Wpływ stanu stacjonarnego typranawiru/rytonawiru lub darunawiru/rytonawiru lub rytonawiru na czynność płytek krwi, krzepnięcie i biomarkery fibrynolizy u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w tym badaniu (tj. przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania)
2. Wiek ≥18 lat i ≤50 lat

3. Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikowały się, jeśli:

   • Stosowały barierową metodę antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem badanego leku i miały ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas okresu przesiewowego (od dnia -35 do dnia -3); Lub,
   • Byli abstynentami przez ponad 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i mieli ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas okresu przesiewowego (od dnia -35 do dnia -3); Lub,
   • Miała udokumentowane podwiązanie jajowodów i miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego (od dnia -35 do dnia -3)
4. Zdolność do połykania kapsułek bez trudności
5. Rozsądne prawdopodobieństwo ukończenia badania
6. Wyniki wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i 12-odprowadzeniowego EKG wskazują, że osoba badana była zdrowa i mogła wziąć udział w badaniu w opinii badacza
7. Zgoda na powstrzymanie się od spożywania alkoholu lub narkotyków podczas badania
8. Zgoda na powstrzymanie się od spożywania grejpfrutów, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich lub marmolady pomarańczowej od okresu przesiewowego do końca badania
9. Negatywny test narkotykowy w moczu na obecność narkotyków
10. Niepalący
11. Zgoda na powstrzymanie się od używania wyrobów tytoniowych od okresu przesiewowego do zakończenia badania
12. Ujemna serologia HIV-1 w teście ELISA
13. Negatywny test antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
14. Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) za pomocą testu immunologicznego enzymów
15. Liczba płytek krwi ≥125 000/mm3
16. Hemoglobina ≥11,0 g/dl
17. Czas protrombinowy ≤1,0 x górna granica normy (GGN)
18. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,0 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które:

   • miała pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego (od dnia -35 do dnia -3) lub w trakcie badania
   • karmiły piersią lub planowały karmić piersią w dowolnym momencie od okresu przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
   • nie chciały stosować barierowej metody antykoncepcji w żadnym momencie od okresu przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
   • stosowały jakąkolwiek terapię hormonalną z jakiegokolwiek powodu, takiego jak antykoncepcja lub terapia zastępcza
2. Korzystał z dowolnego środka badawczego w ciągu 30 dni przed Wizytą 2
3. Oddawanie krwi lub osocza (łącznie >100 ml) w celach badawczych lub altruistycznych w ciągu 30 dni przed Wizytą 2
4. stosował aspirynę lub jakikolwiek niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), w tym inhibitory COX-2, dipirydamol, klopidogrel, tiklopidynę lub inne leki przeciwpłytkowe w ciągu 14 dni przed Wizytą 2 lub w trakcie badania
5. Aktywna choroba wrzodowa lub choroba wrzodowa w wywiadzie
6. Znana historia lub podejrzenie nadwrażliwości na aspirynę, jakikolwiek NLPZ lub jakikolwiek inny składnik badanych leków (typranawir, darunawir, rytonawir)
7. Znana nadwrażliwość na leki przeciwretrowirusowe (lek dostępny w sprzedaży lub eksperymentalny w badaniach klinicznych)
8. Czynna skaza krwotoczna lub historia czynnej skazy krwotocznej
9. Aktywny krwotok śródczaszkowy (ICH) lub historia ICH
10. Czynna choroba wieńcowa lub historia choroby wieńcowej
11. Nadużywanie alkoholu (więcej niż 60 g dziennie)
12. Wszelkie wskazania do bieżącego stosowania aspiryny lub NLPZ lub wskazania do takiego stosowania od wizyty 2 do wizyty 18
13. Używał jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed Wizytą 2 lub obecnie stosował jakikolwiek lek na receptę

14. Osoby, u których stwierdzono nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stopnia 1. lub wyższego, zgodnie z definicją zawartą w Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS), (wynik musi być dostępny co najmniej 3 dni przed wizytą 2- Dzień 1), z wyjątkiem następujących przesiewowych wartości laboratoryjnych:

    • stężenie potasu w surowicy, sód w surowicy, fosforany w surowicy i kwas moczowy, przy czym do określenia kwalifikowalności zamiast tabeli DAIDS zostaną wykorzystane zakresy referencyjne laboratorium centralnego; Lub,
    • wyniki amylazy lub kreatyniny stopnia 1 w tabeli DAIDS, jeśli badacz uzna te wyniki za nieistotne klinicznie; Lub
    • inne nieznacznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne, które nie zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie i zatwierdzone przez monitora klinicznego
15. Historia jakiejkolwiek choroby, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania aspiryny, typranawiru, darunawiru lub rytonawiru
16. Nadwrażliwość na leki z grupy sulfonamidów
17. Stosował inhibitory pompy protonowej przez 14 dni przed Wizytą 2
18. Spożycie witaminy E powyżej 60 mg/dobę w ciągu 30 dni przed Wizytą 2
19. Suplementacja witaminy E powyżej 60 mg/dzień podczas badania (dozwolona zawartość witaminy E w tabletkach multiwitaminowych)