Effekter av steady state tipranavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir eller ritonavir på trombocytfunktion, koagulation och fibrinolysbiomarkörer hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie (d.v.s. före eventuella studiespecifika procedurer)
2. Ålder ≥18 år och ≤50 år

3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder var kvalificerade om:

   • De hade använt en barriärpreventivmetod i minst 12 veckor före administrering av studiemedicin och hade ett negativt serumgraviditetstestresultat under screeningsperioden (dag - 35 till dag -3); eller,
   • Var abstinenta i mer än 12 veckor före screening och hade ett negativt serumgraviditetstestresultat under screeningperioden (dag -35 till dag -3); eller,
   • Hade en dokumenterad tuballigation och hade ett negativt serumgraviditetstestresultat under screeningsperioden (dag -35 till dag -3)
4. Förmåga att svälja kapslar utan svårighet
5. Rimlig sannolikhet att genomföra studien
6. Fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG som indikerar att försökspersonen var frisk och lämplig för försöket enligt utredarens uppfattning
7. Överenskommelse om att avstå från alkoholkonsumtion eller missbruk av droger under studien
8. Överenskommelse om att avstå från intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller apelsinmarmelad från screeningperioden till slutet av studien
9. Negativ urindrogskärm för missbruk
10. Icke rökare
11. Överenskommelse om att avstå från användning av tobaksvaror från screeningperioden till slutet av studien
12. Negativ HIV-1-serologi genom ELISA-testning
13. Negativt hepatit B ytantigentest (HBsAg)
14. Negativa antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV) test med enzymimmunoassay
15. Trombocytantal ≥125 000/mm3
16. Hemoglobin ≥11,0 g/dL
17. Protrombintid ≤1,0 x övre normalgräns (ULN)
18. Aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,0 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga ämnen som:

   • hade ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden (dag -35 till dag -3) eller under studien
   • ammade eller planade att amma när som helst från screeningsperioden till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
   • var inte villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel när som helst från screeningperioden till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
   • tog någon hormonbehandling av någon anledning, såsom preventivmedel eller ersättningsterapi
2. Hade använt något undersökningsmedel inom 30 dagar före besök 2
3. Blod- eller plasmadonationer (>100 ml totalt) av forskningsskäl eller altruistiska skäl inom 30 dagar före besök 2
4. Hade använt acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID), och inklusive COX-2-hämmare, dipyridamol, klopidogrel, tiklopidin eller andra trombocytläkemedel inom 14 dagar före besök 2 eller under studien
5. Aktivt magsår eller anamnes på magsår
6. Känd historia av eller misstänkt överkänslighet mot acetylsalicylsyra, något NSAID eller någon annan komponent i testläkemedlen (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Känd överkänslighet mot antiretrovirala läkemedel (marknadsfört eller experimentellt läkemedel i kliniska forskningsstudier)
8. Aktiv blödningsstörning eller historia av aktiv blödningsstörning
9. Aktiv Intrakraniell blödning (ICH) eller historia av ICH
10. Aktiv kranskärlssjukdom eller historia av kranskärlssjukdom
11. Alkoholmissbruk (mer än 60 g/dag)
12. Varje indikation för aktuell användning av aspirin eller något NSAID eller indikation för sådan användning från besök 2 till besök 18
13. Hade använt något receptfritt läkemedel inom 7 dagar före besök 2, eller aktuell användning av något receptbelagt läkemedel

14. Försökspersoner som hade ett onormalt laboratorieresultat av grad 1 eller högre, enligt definitionen av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS), (resultatet måste ha varit tillgängligt minst 3 dagar före besök 2- Dag 1), förutom följande screeninglaboratorievärden:

    • serumkalium, serumnatrium, serumfosfat och urinsyra, där centrala laboratoriereferensintervall kommer att användas för att fastställa lämplighet snarare än DAIDS-tabellen; eller,
    • amylas- eller kreatininresultat av grad 1 i DAIDS-tabellen om dessa resultat inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren; eller
    • andra marginellt onormala laboratorievärden som inte anses vara kliniskt signifikanta av prövaren och godkända av klinisk monitor
15. Historik om någon sjukdom som enligt utredaren kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risker vid administrering av aspirin, Tipranavir, Darunavir eller Ritonavir
16. Överkänslighet mot sulfonamidläkemedel
17. Hade använt protonpumpshämmare under 14 dagar före besök 2
18. Vitamin E-intag över 60 mg/dag inom 30 dagar före besök 2
19. E-vitamintillskott överstigande 60 mg/dag under studien (E-vitaminhalten i multivitamintabletter är tillåten)