Effecten van Steady State Tipranavir/Ritonavir of Darunavir/Ritonavir of Ritonavir op de bloedplaatjesfunctie, stolling en biomarkers van fibrinolyse bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek (d.w.z. voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures)
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤50 jaar

3. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd kwamen in aanmerking als:

   • Ze hadden gedurende ten minste 12 weken vóór toediening van de onderzoeksmedicatie een barrière-anticonceptiemethode gebruikt en hadden een negatief serumzwangerschapstestresultaat tijdens de screeningperiode (dag - 35 tot dag -3); of,
   • Meer dan 12 weken vóór de screening abstinent waren en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hadden tijdens de screeningperiode (dag -35 tot dag -3); of,
   • Had een gedocumenteerde afbinding van de eileiders en had een negatief serumzwangerschapstestresultaat tijdens de screeningperiode (dag -35 tot dag -3)
4. Mogelijkheid om capsules zonder problemen door te slikken
5. Redelijke kans om de studie af te ronden
6. Bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG waaruit blijkt dat de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker gezond en geschikt was voor het onderzoek
7. Overeenkomst om zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcoholgebruik of misbruik van drugs
8. Overeenkomst om vanaf de screeningperiode tot het einde van het onderzoek geen grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen of sinaasappelmarmelade in te nemen
9. Negatief urine-drugsscherm voor misbruik van drugs
10. Niet-roker
11. Overeenkomst om zich te onthouden van het gebruik van tabaksproducten vanaf de screeningperiode tot het einde van het onderzoek
12. Negatieve hiv-1-serologie door ELISA-testen
13. Negatieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest (HBsAg)
14. Negatieve hepatitis C-virusantilichaamtest (anti-HCV) door Enzyme Immunoassay
15. Aantal bloedplaatjes ≥125.000/mm3
16. Hemoglobine ≥11,0 g/dl
17. Protrombinetijd ≤1,0 x bovengrens van normaal (ULN)
18. Geactiveerd Partiële tromboplastinetijd ≤1,0 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die:

   • een positieve serumzwangerschapstest had tijdens de screeningperiode (dag -35 tot dag -3) of tijdens het onderzoek
   • borstvoeding gaven of van plan waren borstvoeding te geven op elk moment vanaf de screeningperiode tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   • waren op geen enkel moment bereid om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   • om welke reden dan ook een hormonale therapie gebruikten, zoals anticonceptie of vervangende therapie
2. Had binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 2 een onderzoeksagent gebruikt
3. Bloed- of plasmadonaties (>100 ml totaal) voor onderzoek of altruïstische redenen binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 2
4. Had aspirine of een niet-steroïde anti-inflammatoir middel (NSAID) gebruikt, inclusief COX-2-remmers, dipyridamol, clopidogrel, ticlopidine of andere plaatjesaggregatieremmers binnen 14 dagen voorafgaand aan bezoek 2 of tijdens het onderzoek
5. Actieve maagzweer of voorgeschiedenis van maagzweren
6. Bekende geschiedenis van of vermoedelijke overgevoeligheid voor aspirine, een NSAID of een ander bestanddeel van de testgeneesmiddelen (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Bekende overgevoeligheid voor antiretrovirale geneesmiddelen (op de markt gebracht of experimenteel geneesmiddel in klinische onderzoeksstudies)
8. Actieve bloedingsstoornis of voorgeschiedenis van actieve bloedingsstoornis
9. Actieve intracraniale bloeding (ICH) of voorgeschiedenis van ICH
10. Actieve coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van coronaire hartziekte
11. Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
12. Elke indicatie voor huidig ​​gebruik van aspirine of een NSAID of indicatie voor dergelijk gebruik van Bezoek 2 tot Bezoek 18
13. Had vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 2, of huidig ​​​​gebruik van een voorgeschreven medicijn

14. Proefpersonen met een abnormaal laboratoriumresultaat van Graad 1 of hoger, zoals gedefinieerd door de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS), (het resultaat moet ten minste 3 dagen voorafgaand aan Bezoek 2- dag 1), met uitzondering van de volgende screeningslaboratoriumwaarden:

    • serumkalium, serumnatrium, serumfosfaat en urinezuur, waarbij de referentiebereiken van het centrale laboratorium zullen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt in plaats van de DAIDS-tabel; of,
    • amylase- of creatinineresultaten van graad 1 op de DAIDS-tabel als deze resultaten door de onderzoeker als klinisch niet significant worden beschouwd; of
    • andere marginaal abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd en door de klinische monitor zijn goedgekeurd
15. Geschiedenis van een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of extra risico's zou kunnen opleveren bij het toedienen van aspirine, tipranavir, darunavir of ritonavir
16. Overgevoeligheid voor sulfonamidegeneesmiddelen
17. Had gedurende 14 dagen voorafgaand aan bezoek 2 protonpompremmers gebruikt
18. Vitamine E-inname van meer dan 60 mg/dag binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 2
19. Vitamine E-suppletie van meer dan 60 mg/dag tijdens het onderzoek (vitamine E-gehalte van multivitaminetabletten is toegestaan)