Effetti di Tipranavir/Ritonavir o Darunavir/Ritonavir o Ritonavir allo stato stazionario sui biomarcatori della funzione piastrinica, della coagulazione e della fibrinolisi in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio (vale a dire, prima di qualsiasi procedura specifica dello studio)
2. Età ≥18 anni e ≤50 anni

3. I soggetti di sesso femminile in età fertile erano idonei se:

   • Avevano utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 12 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e avevano avuto un risultato negativo del test di gravidanza su siero durante il periodo di screening (dal giorno - 35 al giorno -3); O,
   • Erano astinenti per più di 12 settimane prima dello screening e avevano un risultato negativo del test di gravidanza su siero durante il periodo di screening (dal giorno -35 al giorno -3); O,
   • Aveva una legatura delle tube documentata e un risultato negativo del test di gravidanza su siero durante il periodo di screening (dal giorno -35 al giorno -3)
4. Capacità di deglutire le capsule senza difficoltà
5. Ragionevole probabilità di completare lo studio
6. I risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico e dell'ECG a 12 derivazioni indicano che il soggetto era sano e idoneo per lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
7. Accordo di astenersi dal consumo di alcol o droghe d'abuso durante lo studio
8. Accordo di astenersi dall'ingestione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o marmellata di arance dal periodo di screening fino alla fine dello studio
9. Screening antidroga sulle urine negativo per droghe d'abuso
10. Non fumatore
11. Accordo di astenersi dall'uso di prodotti del tabacco dal periodo di screening fino alla fine dello studio
12. Sierologia HIV-1 negativa al test ELISA
13. Test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
14. Test negativo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) mediante dosaggio immunoenzimatico
15. Conta piastrinica ≥125.000/mm3
16. Emoglobina ≥11,0 g/dL
17. Tempo di protrombina ≤1,0 x limite superiore della norma (ULN)
18. Tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,0 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile che:

   • ha avuto un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening (dal giorno -35 al giorno -3) o durante lo studio
   • stavano allattando o pianificando di allattare in qualsiasi momento dal periodo di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
   • non erano disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera in qualsiasi momento dal periodo di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
   • stavano prendendo qualsiasi terapia ormonale per qualsiasi motivo come il controllo delle nascite o la terapia sostitutiva
2. Aveva utilizzato qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti la Visita 2
3. Donazioni di sangue o plasma (>100 ml in totale) per motivi di ricerca o altruistici entro 30 giorni prima della Visita 2
4. Aveva utilizzato aspirina o qualsiasi agente antinfiammatorio non steroideo (FANS) inclusi inibitori della COX-2, dipiridamolo, clopidogrel, ticlopidina o altri farmaci antipiastrinici nei 14 giorni precedenti la Visita 2 o durante lo studio
5. Ulcera peptica attiva o anamnesi di ulcera peptica
6. Anamnesi nota o sospetta di ipersensibilità all'aspirina, a qualsiasi FANS o a qualsiasi altro componente dei farmaci in esame (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Ipersensibilità nota ai farmaci antiretrovirali (farmaci commercializzati o sperimentali in studi di ricerca clinica)
8. Disturbo emorragico attivo o anamnesi di disturbo emorragico attivo
9. Emorragia intracranica attiva (ICH) o storia di ICH
10. Malattia coronarica attiva o storia di malattia coronarica
11. Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
12. Qualsiasi indicazione per l'uso corrente di aspirina o qualsiasi FANS o indicazione per tale uso dalla Visita 2 alla Visita 18
13. Aveva utilizzato qualsiasi farmaco da banco entro 7 giorni prima della Visita 2 o uso corrente di qualsiasi farmaco su prescrizione

14. Soggetti con risultati di laboratorio anomali di Grado 1 o superiore, come definito dalla Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS), (il risultato deve essere stato disponibile almeno 3 giorni prima della Visita 2- Giorno 1), ad eccezione dei seguenti valori di laboratorio di screening:

    • potassio sierico, sodio sierico, fosfato sierico e acido urico, in cui verranno utilizzati gli intervalli di riferimento del laboratorio centrale per determinare l'idoneità piuttosto che la tabella DAIDS; O,
    • risultati di amilasi o creatinina di Grado 1 nella tabella DAIDS se questi risultati sono considerati clinicamente non significativi dallo sperimentatore; O
    • altri valori di laboratorio marginalmente anormali non considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore e approvati dal monitoraggio clinico
15. Anamnesi di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o porre rischi aggiuntivi nella somministrazione di aspirina, Tipranavir, Darunavir o Ritonavir
16. Ipersensibilità ai farmaci sulfamidici
17. Aveva usato inibitori della pompa protonica nei 14 giorni precedenti la visita 2
18. Assunzione di vitamina E superiore a 60 mg/giorno entro 30 giorni prima della Visita 2
19. Integrazione di vitamina E superiore a 60 mg/giorno durante lo studio (è consentito il contenuto di vitamina E delle compresse multivitaminiche)