Une étude de phase IIIB/IV pour comparer l'efficacité du traitement à la vancomycine à la durée prolongée du traitement à la fidaxomicine dans la guérison clinique de l'infection à Clostridium difficile (ICD) chez une population âgée (EXTEND)
29 octobre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Europe Ltd.
Une étude de phase IIIB/IV randomisée, contrôlée, ouverte et en groupes parallèles pour comparer l'efficacité de la thérapie à la vancomycine à celle de la thérapie à la fidaxomicine de durée prolongée dans la guérison clinique durable de l'infection à Clostridium difficile chez une population âgée
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si le traitement à la fidaxomicine de durée prolongée est supérieur au traitement standard à la vancomycine dans la guérison clinique soutenue de l'ICD à 30 jours après la fin du traitement (Jour 40 ou Jour 55).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
364
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne, 25599
- Site DE49012
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Koeln, Allemagne, 50937
- Site DE49001
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Köln, Allemagne, 51067
- Site DE49011
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Site DE49006
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Site DE49016
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Marburg, Allemagne, 35043
- Site DE49008
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Aalst, Belgique, 9300
- Site BE32007
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Brugge, Belgique, B-8000
- Site BE32006
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Brussels, Belgique, 1000
- Site BE32001
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Brussels, Belgique, B-1020
- Site BE32005
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Liege, Belgique, 4000
- Site BE32008
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Osijek, Croatie, 31000
- Site HR38506
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Rijeka, Croatie, 51000
- Site HR38503
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Zadar, Croatie, 23 000
- Site HR38505
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Zagreb, Croatie, 10000
- Site HR38501
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Herlev, Danemark, 2730
- Site DK45001
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Hillerod, Danemark, 3400
- Site DK45005
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Nykøbing Falster, Danemark, 4800
- Site DK45004
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Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
- Site ES34003
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Barcelona, Espagne, 08035
- Site ES34004
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Madrid, Espagne, 28040
- Site ES34005
-
Valencia, Espagne, 46026
- Site ES34006
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Helsinki, Finlande, 00029
- Site FI35801
-
Turku, Finlande, 20521
- Site FI35802
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Bordeaux, France, 33000
- Site FR33003
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Clermont- Ferrand Cedex 1, France, 63003
- Site FR33008
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Lille Cedex, France, 59037
- Site FR33006
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Nantes, France, 44000
- Site FR33005
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Nimes, France, 30000
- Site FR33004
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Paris, France, 75010
- Site FR33001
-
Paris, France, 75012
- Site FR33007
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Rennes, France, 35037
- Site FR33002
-
Saint-Priest en Jarez, France, 42270
- Site FR33009
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- Site RU70001
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Moscow, Fédération Russe, 123423
- Site RU70003
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Athens, Grèce, 11527
- Site GR30004
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Athens, Grèce, 10675
- Site GR30005
-
Athens, Grèce, 115 25
- Site GR30008
-
Athens, Grèce, 11527
- Site GR30001
-
Athens, Grèce, 12461
- Site GR30009
-
Athens, Grèce, 14561
- Site GR30007
-
Herakleion, Crete, Grèce, 70013
- Site GR30002
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Larisa, Grèce, 41221
- Site GR30006
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Thessaloniki, Grèce, 546 36
- Site GR30010
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Bekescsaba, Hongrie, H-5600
- Site HU36004
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Budapest, Hongrie, 1082
- Site HU36010
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Budapest, Hongrie, 1088
- Site HU36009
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Debrecen, Hongrie, H-4043
- Site HU36001
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Gyula, Hongrie, H-5700
- Site HU36006
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Mosonmagyarovar, Hongrie, H-9200
- Site HU36005
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Orosháza, Hongrie, H-5900
- Site HU36008
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Pecs, Hongrie, H-7624
- Site HU36007
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Dublin, Irlande, 8
- Site IE35302
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Limerick, Irlande, V94 F858
- Site IE35304
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Firenze, Italie, 50134
- Site IT39009
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Genova, Italie, 16132
- Site IT39005
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Milano, Italie, 20122
- Site IT39004
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Monza, Italie, 20900
- Site IT39003
-
Napoli, Italie, 80131
- Site IT39007
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Padova, Italie, 35128
- Site IT39002
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Pisa, Italie, 56124
- Site IT39001
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Roma, Italie, 00168
- Site IT39006
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Torino, Italie, 10154
- Site IT39010
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Graz, L'Autriche, 8020
- Site AT43002
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Linz, L'Autriche, 4010
- Site AT43003
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Site AT43001
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Almada, Le Portugal, 2800-525
- Site PT35101
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Amadora, Le Portugal, 2720-276
- Site PT35102
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Cotter, Le Portugal, 4835-044
- Site PT35106
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Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
- Site PT35104
-
Vila Real, Le Portugal, 5000-508
- Site PT35107
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Gdynia, Pologne, 81-348
- Site PL48004
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Szczecin, Pologne, 71-899
- Site PL48011
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Warsaw, Pologne, 02-507
- Site PL48008
-
Warsaw, Pologne, 02-781
- Site PL48002
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Zgierz, Pologne, 95-100
- Site PL48003
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PL
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Lodz, PL, Pologne, 91-347
- Site PL48012
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Bucharest, Roumanie, 21105
- Site RO40001
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400348
- Site RO40003
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Lasi, Roumanie, 700116
- Site RO40002
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Blackpool, Royaume-Uni, FY3 8NR
- Site GB44008
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- Site GB44005
-
London, Royaume-Uni, E1 1BB
- Site GB44010
-
Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
- Site GB44009
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Nottinghamshire
-
Sutton in Ashfield, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG17 4JL
- Site GB44003
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UK
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Bristol, UK, Royaume-Uni, BS2 8HW
- Site GB44006
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- Site SI38601
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- Site SI38605
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Maribor, Slovénie, 2000
- Site SI38602
-
Murska Sobota, Slovénie, 9000
- Site SI38603
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St. Gallen, Suisse, 9007
- Site CH41002
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Zürich, Suisse, 8006
- Site CH41004
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Ticino
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Lugano, Ticino, Suisse, CH-6903
- Site CH41001
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Göteborg, Suède, 41685
- Site SE46002
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Jönköping, Suède, 55185
- Site SE46004
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Lund, Suède, 22185
- Site SE46001
-
Uppsala, Suède, 75185
- Site SE46005
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-
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Brno-Bohunice, Tchéquie, 62500
- Site CZ42002
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Kyjov, Tchéquie, 69733
- Site CZ42005
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Opava, Tchéquie, 74601
- Site CZ42004
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Praha 5, Tchéquie, 15006
- Site CZ42003
-
Praha 8 - Libeň, Tchéquie, 18081
- Site CZ42001
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Adana, Turquie, 01330
- Site TR90003
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Ankara, Turquie, 06100
- Site TR90002
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Ankara, Turquie, 06100
- Site TR90007
-
Antalya, Turquie, 07059
- Site TR90001
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Eskisehir, Turquie, 26480
- Site TR90006
-
Istanbul, Turquie, 34662
- Site TR90005
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Istanbul, Turquie, 34890
- Site TR90004
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- L'ICD est confirmée par des symptômes cliniques (soit > 3 selles non formées, soit ≥ 200 ml de selles non formées (pour les sujets ayant des dispositifs de prélèvement rectal)) dans les 24 heures précédant la randomisation et le test d'ICD est confirmé positif pour la présence de la toxine C. difficile A ou B dans les selles dans les 48 heures précédant la randomisation.
- Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à cette étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet prend ou doit être traité avec des médicaments interdits
- - Le sujet a reçu plus d'un jour de dosage de toute thérapie pour CDI au cours des dernières 48 heures
- - Le sujet a connu plus de 2 épisodes précédents de CDI dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
- Le sujet est incapable d'avaler le médicament oral de l'étude.
- Le sujet a un diagnostic actuel de mégacôlon toxique.
- Le sujet n'est pas disposé à adhérer aux dispositions de traitement et d'observation spécifiées dans le protocole.
- - Le sujet a déjà été randomisé dans cette étude, a pris un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'inscription, ou participe actuellement à une autre étude clinique qui peut influencer l'évaluation de l'efficacité et/ou des critères d'innocuité de cette étude, de l'avis du Commanditaire.
- Le sujet a déjà participé à une étude sur le vaccin CDI
- Le sujet présente une hypersensibilité à la fidaxomicine, à la vancomycine ou à l'un de ses composants.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Régime pulsé prolongé de fidaxomicine (EPFX)
Les participants reçoivent 200 mg de fidaxomicine du jour 1 au jour 5 deux fois par jour, suivi d'un intervalle d'un jour (jour 6) avant de commencer l'administration d'un jour sur deux de 1 comprimé de fidaxomicine à 200 mg une fois par jour du jour 7 au jour 25.
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comprimés oraux administrés selon un régime pulsé prolongé
Autres noms:
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Expérimental: Vancomycine
Les participants reçoivent 125 mg de vancomycine du jour 1 au jour 10, 4 fois par jour.
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capsule orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une guérison clinique soutenue de l'ICD 30 jours après la fin du traitement
Délai: Jour 40 (pour la vancomycine) et jour 55 (pour le régime pulsé prolongé à la fidaxomicine [EPFX])
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La guérison clinique soutenue est définie comme une évaluation de la réponse clinique au test de guérison (TOC ; jour 12 pour la vancomycine et jour 27 ou 12 pour le bras EPFX) et aucune récidive d'ICD à partir du TOC jusqu'au moment de l'évaluation.
La réponse clinique est déterminée par l'investigateur sur la base des critères de la Société européenne de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ESCMID) au TOC. La réponse au traitement est présente lorsque la fréquence des selles diminue ou que la consistance des selles s'améliore et que les paramètres de gravité de la maladie (clinique, biologique, radiologique) s'améliorent et qu'aucun nouveau signe de maladie grave ne se développe.
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Jour 40 (pour la vancomycine) et jour 55 (pour le régime pulsé prolongé à la fidaxomicine [EPFX])
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants avec une guérison clinique soutenue de l'ICD au jour 40, au jour 55 et au jour 90
Délai: Jour 40, 55, 90
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La guérison clinique soutenue est définie comme une évaluation de la réponse clinique au test de guérison (TOC ; jour 12 pour la vancomycine et jour 27 ou 12 pour le bras EPFX) et aucune récidive d'ICD à partir du TOC jusqu'au moment de l'évaluation.
La réponse clinique est déterminée par l'investigateur sur la base des critères ESCMID au TOC. La réponse au traitement est présente lorsque la fréquence des selles diminue ou que la consistance des selles s'améliore et que les paramètres de gravité de la maladie (clinique, biologique, radiologique) s'améliorent et qu'aucun nouveau signe de maladie grave ne se développe.
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Jour 40, 55, 90
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Pourcentage de participants avec une réponse clinique d'ICD 2 jours après la fin du traitement
Délai: Jour 12, 27
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La réponse clinique est déterminée par l'investigateur sur la base des critères ESCMID (c'est-à-dire que la réponse au traitement est présente lorsque la fréquence des selles diminue ou que la consistance des selles s'améliore et que les paramètres de gravité de la maladie [clinique, de laboratoire, radiologique] s'améliorent et qu'aucun nouveau signe de maladie grave ne se développe.
La réponse au traitement doit être observée quotidiennement et évaluée après au moins trois jours, en supposant que l'état du patient ne s'aggrave pas sous traitement) au COT.
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Jour 12, 27
|
|
Pourcentage de participants avec une réponse clinique d'ICD au jour 12
Délai: Jour 12
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La réponse clinique est déterminée par l'investigateur sur la base des critères ESCMID (c'est-à-dire que la réponse au traitement est présente lorsque la fréquence des selles diminue ou que la consistance des selles s'améliore et que les paramètres de gravité de la maladie [clinique, de laboratoire, radiologique] s'améliorent et qu'aucun nouveau signe de maladie grave ne se développe.
La réponse au traitement doit être observée quotidiennement et évaluée après au moins trois jours, en supposant que le participant ne s'aggrave pas sous traitement) au TOC.
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Jour 12
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Nombre de participants avec une rechute au jour 90 tel que déterminé par le séquençage du génome entier des isolats de C. Difficile
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 90
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Pour les participants présentant une récidive après TOC, le séquençage du génome entier des isolats est effectué sur des échantillons appariés du jour 1 et du jour de la récidive confirmée.
La rechute est définie comme des isolats appariés d'un seul participant récurrent avec ≤ 2 variations de nucléotide unique (SNV).
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Ligne de base jusqu'au jour 90
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Délai de résolution de la diarrhée (TTROD)
Délai: Jusqu'au jour 10 (pour la vancomycine) ou jusqu'au jour 25 (pour l'EPFX)
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Le temps de résolution de la diarrhée est défini comme le temps qui s'écoule (en heures arrondies à partir de minutes> 30) depuis le début du traitement (heure de la première dose du médicament à l'étude) jusqu'à la résolution de la diarrhée (heure de la dernière selle non formée [UBM] la veille du premier de 2 jours consécutifs de ≤ 3 UBM, > 50 % de réduction du nombre de selles ou > 75 % de réduction du volume des selles liquides) qui se sont poursuivies jusqu'au COT.
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Jusqu'au jour 10 (pour la vancomycine) ou jusqu'au jour 25 (pour l'EPFX)
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Pourcentage de participants présentant une récidive d'ICD au jour 40, au jour 55 et au jour 90
Délai: Jour 40, 55, 90
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Pour les participants présentant une réponse clinique au TOC, la récurrence de l'ICD est définie comme le rétablissement de la diarrhée après le TOC dans une mesure (jugée par la fréquence des UBM passés) supérieure à la fréquence enregistrée au jour 10 pour le bras vancomycine ou au jour 25 pour Bras EPFX (2 jours avant TOC), confirmé par un test CDI positif pour la toxine A/B et nécessitant un traitement CDI supplémentaire.
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Jour 40, 55, 90
|
|
Délai de récidive de l'ICD après la fin du traitement actif
Délai: Du jour 10 au jour 90
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Le délai de récurrence de l'ICD est défini comme le temps en jours entre la réponse clinique et le début de la récurrence de l'ICD pour les participants qui répondent au TOC.
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Du jour 10 au jour 90
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Survie sans maladie après le jour 10
Délai: Du jour 10 au jour 90
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La survie sans maladie est définie comme le temps en jours pendant lequel un participant ne présente pas de symptômes de diarrhée du jour 10 au jour 90 pour les participants qui répondent au TOC.
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Du jour 10 au jour 90
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cornely OA, Vehreschild MJGT, Adomakoh N, Georgopali A, Karas A, Kazeem G, Guery B. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection: EXTEND study subgroup analyses. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019 Jun;38(6):1187-1194. doi: 10.1007/s10096-019-03525-y. Epub 2019 Mar 25.
- Guery B, Menichetti F, Anttila VJ, Adomakoh N, Aguado JM, Bisnauthsing K, Georgopali A, Goldenberg SD, Karas A, Kazeem G, Longshaw C, Palacios-Fabrega JA, Cornely OA, Vehreschild MJGT; EXTEND Clinical Study Group. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection in patients 60 years and older (EXTEND): a randomised, controlled, open-label, phase 3b/4 trial. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):296-307. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30751-X. Epub 2017 Dec 19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 novembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
27 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
5 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2014
Première publication (Estimé)
2 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2819-MA-1002
- 2013-004619-31 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'essai, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les essais menés avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement.
Les conditions et exceptions sont décrites dans les détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .