En fase IIIB/IV-studie for å sammenligne effekten av vankomycinterapi med utvidet varighet av fidaxomicinterapi i den kliniske kuren av Clostridium Difficile-infeksjon (CDI) i en eldre populasjon (EXTEND)
29. oktober 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Europe Ltd.
En fase IIIB/IV randomisert, kontrollert, åpen, parallell gruppestudie for å sammenligne effekten av vankomycinterapi med langvarig fidaxomicinterapi i den vedvarende kliniske kuren av Clostridium Difficile-infeksjon i en eldre befolkning
Hovedmålet med studien er å evaluere om den utvidede varigheten av fidaxomicinbehandlingen er overlegen standard vankomycinbehandlingen ved vedvarende klinisk kur av CDI 30 dager etter avsluttet behandling (dag 40 eller dag 55).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
364
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia, 9300
- Site BE32007
-
Brugge, Belgia, B-8000
- Site BE32006
-
Brussels, Belgia, 1000
- Site BE32001
-
Brussels, Belgia, B-1020
- Site BE32005
-
Liege, Belgia, 4000
- Site BE32008
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Site DK45001
-
Hillerod, Danmark, 3400
- Site DK45005
-
Nykøbing Falster, Danmark, 4800
- Site DK45004
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- Site RU70001
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123423
- Site RU70003
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Site FI35801
-
Turku, Finland, 20521
- Site FI35802
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Site FR33003
-
Clermont- Ferrand Cedex 1, Frankrike, 63003
- Site FR33008
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Site FR33006
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Site FR33005
-
Nimes, Frankrike, 30000
- Site FR33004
-
Paris, Frankrike, 75010
- Site FR33001
-
Paris, Frankrike, 75012
- Site FR33007
-
Rennes, Frankrike, 35037
- Site FR33002
-
Saint-Priest en Jarez, Frankrike, 42270
- Site FR33009
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
- Site GR30004
-
Athens, Hellas, 10675
- Site GR30005
-
Athens, Hellas, 115 25
- Site GR30008
-
Athens, Hellas, 11527
- Site GR30001
-
Athens, Hellas, 12461
- Site GR30009
-
Athens, Hellas, 14561
- Site GR30007
-
Herakleion, Crete, Hellas, 70013
- Site GR30002
-
Larisa, Hellas, 41221
- Site GR30006
-
Thessaloniki, Hellas, 546 36
- Site GR30010
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 8
- Site IE35302
-
Limerick, Irland, V94 F858
- Site IE35304
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50134
- Site IT39009
-
Genova, Italia, 16132
- Site IT39005
-
Milano, Italia, 20122
- Site IT39004
-
Monza, Italia, 20900
- Site IT39003
-
Napoli, Italia, 80131
- Site IT39007
-
Padova, Italia, 35128
- Site IT39002
-
Pisa, Italia, 56124
- Site IT39001
-
Roma, Italia, 00168
- Site IT39006
-
Torino, Italia, 10154
- Site IT39010
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- Site HR38506
-
Rijeka, Kroatia, 51000
- Site HR38503
-
Zadar, Kroatia, 23 000
- Site HR38505
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Site HR38501
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-348
- Site PL48004
-
Szczecin, Polen, 71-899
- Site PL48011
-
Warsaw, Polen, 02-507
- Site PL48008
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Site PL48002
-
Zgierz, Polen, 95-100
- Site PL48003
-
-
PL
-
Lodz, PL, Polen, 91-347
- Site PL48012
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2800-525
- Site PT35101
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Site PT35102
-
Cotter, Portugal, 4835-044
- Site PT35106
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Site PT35104
-
Vila Real, Portugal, 5000-508
- Site PT35107
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 21105
- Site RO40001
-
Cluj-Napoca, Romania, 400348
- Site RO40003
-
Lasi, Romania, 700116
- Site RO40002
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Site SI38601
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Site SI38605
-
Maribor, Slovenia, 2000
- Site SI38602
-
Murska Sobota, Slovenia, 9000
- Site SI38603
-
-
-
-
-
Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
- Site ES34003
-
Barcelona, Spania, 08035
- Site ES34004
-
Madrid, Spania, 28040
- Site ES34005
-
Valencia, Spania, 46026
- Site ES34006
-
-
-
-
-
Blackpool, Storbritannia, FY3 8NR
- Site GB44008
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Site GB44005
-
London, Storbritannia, E1 1BB
- Site GB44010
-
Truro, Storbritannia, TR1 3LJ
- Site GB44009
-
-
Nottinghamshire
-
Sutton in Ashfield, Nottinghamshire, Storbritannia, NG17 4JL
- Site GB44003
-
-
UK
-
Bristol, UK, Storbritannia, BS2 8HW
- Site GB44006
-
-
-
-
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Site CH41002
-
Zürich, Sveits, 8006
- Site CH41004
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Sveits, CH-6903
- Site CH41001
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 41685
- Site SE46002
-
Jönköping, Sverige, 55185
- Site SE46004
-
Lund, Sverige, 22185
- Site SE46001
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Site SE46005
-
-
-
-
-
Brno-Bohunice, Tsjekkia, 62500
- Site CZ42002
-
Kyjov, Tsjekkia, 69733
- Site CZ42005
-
Opava, Tsjekkia, 74601
- Site CZ42004
-
Praha 5, Tsjekkia, 15006
- Site CZ42003
-
Praha 8 - Libeň, Tsjekkia, 18081
- Site CZ42001
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01330
- Site TR90003
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Site TR90002
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Site TR90007
-
Antalya, Tyrkia, 07059
- Site TR90001
-
Eskisehir, Tyrkia, 26480
- Site TR90006
-
Istanbul, Tyrkia, 34662
- Site TR90005
-
Istanbul, Tyrkia, 34890
- Site TR90004
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 25599
- Site DE49012
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Site DE49001
-
Köln, Tyskland, 51067
- Site DE49011
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Site DE49006
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Site DE49016
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Site DE49008
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Ungarn, H-5600
- Site HU36004
-
Budapest, Ungarn, 1082
- Site HU36010
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Site HU36009
-
Debrecen, Ungarn, H-4043
- Site HU36001
-
Gyula, Ungarn, H-5700
- Site HU36006
-
Mosonmagyarovar, Ungarn, H-9200
- Site HU36005
-
Orosháza, Ungarn, H-5900
- Site HU36008
-
Pecs, Ungarn, H-7624
- Site HU36007
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8020
- Site AT43002
-
Linz, Østerrike, 4010
- Site AT43003
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Site AT43001
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- CDI bekreftes av kliniske symptomer (enten > 3 uformede tarmbevegelser eller ≥ 200 ml uformet avføring (for forsøkspersoner som har rektaloppsamlingsutstyr)) i løpet av 24 timer før randomisering og CDI-test bekreftet positiv for tilstedeværelse av C. difficile-toksin A eller B i avføring innen 48 timer før randomisering.
- Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Personen tar eller trenger å bli behandlet med forbudte medisiner
- Pasienten har mottatt mer enn én dag med dosering av en hvilken som helst behandling for CDI i løpet av de siste 48 timene
- Emnet har opplevd mer enn 2 tidligere episoder av CDI i løpet av de 3 månedene før studieregistrering
- Forsøkspersonen er ikke i stand til å svelge orale studiemedisiner.
- Personen har en nåværende diagnose giftig megakolon.
- Subjektet er ikke villig til å følge bestemmelsene for behandling og observasjon spesifisert i protokollen.
- Personen har blitt randomisert inn i denne studien tidligere, har tatt et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før påmelding, eller deltar for tiden i en annen klinisk studie som kan påvirke vurderingen av effekt og/eller sikkerhetsendepunkter av denne studien, etter sponsorens mening.
- Forsøkspersonen har tidligere deltatt i en CDI-vaksinestudie
- Personen har overfølsomhet overfor fidaxomicin, vankomycin eller noen av dets komponenter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fidaxomicin Extended Pulsed Regimen (EPFX)
Deltakerne får 200 mg fidaxomicin fra dag 1 til dag 5 to ganger daglig, etterfulgt av et 1-dags gap (dag 6) før du starter vekseldagsdosering av 1 tablett fidaxomicin 200 mg én gang daglig fra dag 7 til dag 25.
|
orale tabletter administrert i et utvidet pulsregime
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vancomycin
Deltakerne får 125 mg vancomycin fra dag 1 til dag 10, 4 ganger daglig.
|
oral kapsel
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en vedvarende klinisk kur av CDI 30 dager etter avsluttet behandling
Tidsramme: Dag 40 (for vankomycin) og dag 55 (for fidaxomicin utvidet pulsbehandling [EPFX])
|
Vedvarende klinisk kur er definert som en vurdering av klinisk respons ved test av kur (TOC; dag 12 for vancomycin og dag 27 eller 12 for EPFX-armen) og ingen tilbakefall av CDI fra TOC før vurderingstidspunktet.
Klinisk respons bestemmes av etterforskeren basert på European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) kriterier ved TOC. Behandlingsrespons er tilstede når enten avføringsfrekvensen reduseres eller avføringskonsistensen forbedres og parametrene for sykdommens alvorlighetsgrad (klinisk, laboratoriemessig, radiologisk) forbedres og ingen nye tegn på alvorlig sykdom utvikler seg.
|
Dag 40 (for vankomycin) og dag 55 (for fidaxomicin utvidet pulsbehandling [EPFX])
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en vedvarende klinisk kur av CDI på dag 40, dag 55 og dag 90
Tidsramme: Dag 40, 55, 90
|
Vedvarende klinisk kur er definert som en vurdering av klinisk respons ved test av kur (TOC; dag 12 for vancomycin og dag 27 eller 12 for EPFX-armen) og ingen tilbakefall av CDI fra TOC før vurderingstidspunktet.
Klinisk respons bestemmes av etterforskeren basert på ESCMID-kriteriene ved TOC. Behandlingsrespons er tilstede når enten avføringsfrekvensen reduseres eller avføringskonsistensen forbedres og parametrene for sykdommens alvorlighetsgrad (klinisk, laboratoriemessig, radiologisk) forbedres og ingen nye tegn på alvorlig sykdom utvikler seg.
|
Dag 40, 55, 90
|
|
Prosentandel av deltakere med en klinisk respons på CDI 2 dager etter avsluttet behandling
Tidsramme: Dag 12, 27
|
Klinisk respons bestemmes av etterforskeren basert på ESCMID-kriteriene (dvs. behandlingsrespons er tilstede når enten avføringsfrekvensen reduseres eller avføringskonsistensen forbedres og parametrene for sykdommens alvorlighetsgrad [klinisk, laboratoriemessig, radiologisk] forbedres og ingen nye tegn på alvorlig sykdom utvikler seg.
Behandlingsrespons bør observeres daglig og evalueres etter minst tre dager, forutsatt at pasienten ikke forverres ved behandling) ved TOC.
|
Dag 12, 27
|
|
Prosentandel av deltakere med en klinisk respons på CDI på dag 12
Tidsramme: Dag 12
|
Klinisk respons bestemmes av etterforskeren basert på ESCMID-kriteriene (dvs. behandlingsrespons er tilstede når enten avføringsfrekvensen reduseres eller avføringskonsistensen forbedres og parametrene for sykdommens alvorlighetsgrad [klinisk, laboratoriemessig, radiologisk] forbedres og ingen nye tegn på alvorlig sykdom utvikler seg.
Behandlingsrespons bør observeres daglig og evalueres etter minst tre dager, forutsatt at deltakeren ikke forverres ved behandling) ved TOC.
|
Dag 12
|
|
Antall deltakere med tilbakefall på dag 90 som bestemt ved sekvensering av hele genomet av C. Difficile-isolater
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 90
|
For deltakere med tilbakefall etter TOC, utføres helgenomsekvensering av isolater på parede prøver fra dag 1 og dagen for bekreftet tilbakefall.
Tilbakefall er definert som parede isolater fra en enkelt tilbakevendende deltaker med ≤ 2 enkeltnukleotidvariasjoner (SNV).
|
Grunnlinje til og med dag 90
|
|
Tid til oppløsning av diaré (TTROD)
Tidsramme: Opp til dag 10 (for vancomycin) eller opp til dag 25 (for EPFX)
|
Tid til oppløsning av diaré er definert som tiden som går (i timer rundet opp fra minutter > 30) fra behandlingsstart (tidspunkt for første dose av studiemedikament) til oppløsning av diaré (tidspunkt for siste uformede avføring [UBM] dagen før den første av 2 påfølgende dager med ≤ 3 UBM, > 50 % reduksjon i antall avføring eller > 75 % reduksjon i volum flytende avføring) som opprettholdes til TOC.
|
Opp til dag 10 (for vancomycin) eller opp til dag 25 (for EPFX)
|
|
Prosentandel av deltakere med en gjentakelse av CDI på dag 40, dag 55 og dag 90
Tidsramme: Dag 40, 55, 90
|
For deltakere med klinisk respons ved TOC, er tilbakefall av CDI definert som reetablering av diaré etter TOC i en grad (bedømt av frekvensen av bestått UBM) som er større enn frekvensen registrert på dag 10 for vancomycin-armen eller dag 25 for EPFX-arm (2 dager før TOC), bekreftet av en CDI-test positiv for Toxin A/B og krever ytterligere CDI-behandling.
|
Dag 40, 55, 90
|
|
Tid til tilbakefall av CDI etter avsluttet aktiv behandling
Tidsramme: Fra dag 10 til dag 90
|
Tid til tilbakefall av CDI er definert som tiden i dager fra klinisk respons til start av tilbakefall av CDI for deltakere som responderer ved TOC.
|
Fra dag 10 til dag 90
|
|
Sykdomsfri overlevelse etter dag 10
Tidsramme: Fra dag 10 til dag 90
|
Sykdomsfri overlevelse er definert som tiden i dager en deltaker ikke har symptomer på diaré fra dag 10 til dag 90 for deltakere som svarer på TOC.
|
Fra dag 10 til dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cornely OA, Vehreschild MJGT, Adomakoh N, Georgopali A, Karas A, Kazeem G, Guery B. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection: EXTEND study subgroup analyses. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019 Jun;38(6):1187-1194. doi: 10.1007/s10096-019-03525-y. Epub 2019 Mar 25.
- Guery B, Menichetti F, Anttila VJ, Adomakoh N, Aguado JM, Bisnauthsing K, Georgopali A, Goldenberg SD, Karas A, Kazeem G, Longshaw C, Palacios-Fabrega JA, Cornely OA, Vehreschild MJGT; EXTEND Clinical Study Group. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection in patients 60 years and older (EXTEND): a randomised, controlled, open-label, phase 3b/4 trial. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):296-307. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30751-X. Epub 2017 Dec 19.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
27. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
5. mai 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2014
Først lagt ut (Antatt)
2. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2819-MA-1002
- 2013-004619-31 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under forsøket, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for forsøk utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling.
Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene.
Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel.
Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .