Een fase IIIB/IV-studie om de werkzaamheid van vancomycine-therapie te vergelijken met verlengde duur van fidaxomicine-therapie bij de klinische genezing van Clostridium Difficile-infectie (CDI) bij een oudere populatie (EXTEND)
29 oktober 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Europe Ltd.
Een fase IIIB/IV gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid van vancomycinetherapie te vergelijken met langdurige fidaxomicinetherapie bij de aanhoudende klinische genezing van Clostridium Difficile-infectie bij een oudere populatie
Het hoofddoel van de studie is om te evalueren of de verlengde fidaxomicinetherapie superieur is aan de standaard vancomycinetherapie bij aanhoudende klinische genezing van CDI 30 dagen na het einde van de behandeling (dag 40 of dag 55).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
364
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aalst, België, 9300
- Site BE32007
-
Brugge, België, B-8000
- Site BE32006
-
Brussels, België, 1000
- Site BE32001
-
Brussels, België, B-1020
- Site BE32005
-
Liege, België, 4000
- Site BE32008
-
-
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Site DK45001
-
Hillerod, Denemarken, 3400
- Site DK45005
-
Nykøbing Falster, Denemarken, 4800
- Site DK45004
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 25599
- Site DE49012
-
Koeln, Duitsland, 50937
- Site DE49001
-
Köln, Duitsland, 51067
- Site DE49011
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Site DE49006
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Site DE49016
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Site DE49008
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Site FI35801
-
Turku, Finland, 20521
- Site FI35802
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Site FR33003
-
Clermont- Ferrand Cedex 1, Frankrijk, 63003
- Site FR33008
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Site FR33006
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Site FR33005
-
Nimes, Frankrijk, 30000
- Site FR33004
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Site FR33001
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Site FR33007
-
Rennes, Frankrijk, 35037
- Site FR33002
-
Saint-Priest en Jarez, Frankrijk, 42270
- Site FR33009
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Site GR30004
-
Athens, Griekenland, 10675
- Site GR30005
-
Athens, Griekenland, 115 25
- Site GR30008
-
Athens, Griekenland, 11527
- Site GR30001
-
Athens, Griekenland, 12461
- Site GR30009
-
Athens, Griekenland, 14561
- Site GR30007
-
Herakleion, Crete, Griekenland, 70013
- Site GR30002
-
Larisa, Griekenland, 41221
- Site GR30006
-
Thessaloniki, Griekenland, 546 36
- Site GR30010
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Hongarije, H-5600
- Site HU36004
-
Budapest, Hongarije, 1082
- Site HU36010
-
Budapest, Hongarije, 1088
- Site HU36009
-
Debrecen, Hongarije, H-4043
- Site HU36001
-
Gyula, Hongarije, H-5700
- Site HU36006
-
Mosonmagyarovar, Hongarije, H-9200
- Site HU36005
-
Orosháza, Hongarije, H-5900
- Site HU36008
-
Pecs, Hongarije, H-7624
- Site HU36007
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, 8
- Site IE35302
-
Limerick, Ierland, V94 F858
- Site IE35304
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50134
- Site IT39009
-
Genova, Italië, 16132
- Site IT39005
-
Milano, Italië, 20122
- Site IT39004
-
Monza, Italië, 20900
- Site IT39003
-
Napoli, Italië, 80131
- Site IT39007
-
Padova, Italië, 35128
- Site IT39002
-
Pisa, Italië, 56124
- Site IT39001
-
Roma, Italië, 00168
- Site IT39006
-
Torino, Italië, 10154
- Site IT39010
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01330
- Site TR90003
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Site TR90002
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Site TR90007
-
Antalya, Kalkoen, 07059
- Site TR90001
-
Eskisehir, Kalkoen, 26480
- Site TR90006
-
Istanbul, Kalkoen, 34662
- Site TR90005
-
Istanbul, Kalkoen, 34890
- Site TR90004
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- Site HR38506
-
Rijeka, Kroatië, 51000
- Site HR38503
-
Zadar, Kroatië, 23 000
- Site HR38505
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- Site HR38501
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8020
- Site AT43002
-
Linz, Oostenrijk, 4010
- Site AT43003
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Site AT43001
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-348
- Site PL48004
-
Szczecin, Polen, 71-899
- Site PL48011
-
Warsaw, Polen, 02-507
- Site PL48008
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Site PL48002
-
Zgierz, Polen, 95-100
- Site PL48003
-
-
PL
-
Lodz, PL, Polen, 91-347
- Site PL48012
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2800-525
- Site PT35101
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Site PT35102
-
Cotter, Portugal, 4835-044
- Site PT35106
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Site PT35104
-
Vila Real, Portugal, 5000-508
- Site PT35107
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 21105
- Site RO40001
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400348
- Site RO40003
-
Lasi, Roemenië, 700116
- Site RO40002
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 115478
- Site RU70001
-
Moscow, Russische Federatie, 123423
- Site RU70003
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenië, 1000
- Site SI38601
-
Ljubljana, Slovenië, 1000
- Site SI38605
-
Maribor, Slovenië, 2000
- Site SI38602
-
Murska Sobota, Slovenië, 9000
- Site SI38603
-
-
-
-
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
- Site ES34003
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Site ES34004
-
Madrid, Spanje, 28040
- Site ES34005
-
Valencia, Spanje, 46026
- Site ES34006
-
-
-
-
-
Brno-Bohunice, Tsjechië, 62500
- Site CZ42002
-
Kyjov, Tsjechië, 69733
- Site CZ42005
-
Opava, Tsjechië, 74601
- Site CZ42004
-
Praha 5, Tsjechië, 15006
- Site CZ42003
-
Praha 8 - Libeň, Tsjechië, 18081
- Site CZ42001
-
-
-
-
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk, FY3 8NR
- Site GB44008
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Site GB44005
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Site GB44010
-
Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
- Site GB44009
-
-
Nottinghamshire
-
Sutton in Ashfield, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG17 4JL
- Site GB44003
-
-
UK
-
Bristol, UK, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
- Site GB44006
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden, 41685
- Site SE46002
-
Jönköping, Zweden, 55185
- Site SE46004
-
Lund, Zweden, 22185
- Site SE46001
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Site SE46005
-
-
-
-
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Site CH41002
-
Zürich, Zwitserland, 8006
- Site CH41004
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Zwitserland, CH-6903
- Site CH41001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CDI wordt bevestigd door klinische symptomen (hetzij > 3 ongevormde stoelgangen of ≥ 200 ml ongevormde ontlasting (voor proefpersonen met rectale opvanghulpmiddelen)) in de 24 uur voorafgaand aan randomisatie en CDI-test bevestigd positief voor de aanwezigheid van C. difficile toxine A of B in ontlasting binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie.
- Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij aan deze studie deelneemt.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon neemt of moet worden behandeld met verboden medicijnen
- Proefpersoon heeft in de afgelopen 48 uur meer dan één dag dosering van een therapie voor CDI gekregen
- Proefpersoon heeft meer dan 2 eerdere episoden van CDI meegemaakt in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving voor de studie
- Proefpersoon is niet in staat orale onderzoeksmedicatie door te slikken.
- Onderwerp heeft een actuele diagnose van toxisch megacolon.
- Proefpersoon is niet bereid zich te houden aan de bepalingen van behandeling en observatie die in het protocol zijn gespecificeerd.
- Proefpersoon is eerder in deze studie gerandomiseerd, heeft voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, of neemt momenteel deel aan een andere klinische studie die van invloed kan zijn op de beoordeling van werkzaamheid en/of veiligheidseindpunten van deze studie, naar de mening van de opdrachtgever.
- Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een CDI-vaccinonderzoek
- Proefpersoon is overgevoelig voor fidaxomicine, vancomycine of een van de bestanddelen ervan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fidaxomicine Uitgebreid gepulseerd regime (EPFX)
Deelnemers ontvangen tweemaal daags 200 mg fidaxomicine van dag 1 tot dag 5, gevolgd door een pauze van 1 dag (dag 6) voordat ze om de andere dag beginnen met de dosering van 1 tablet fidaxomicine 200 mg eenmaal daags van dag 7 tot dag 25.
|
orale tabletten toegediend in een uitgebreid gepulseerd regime
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vancomycine
Deelnemers krijgen vanaf dag 1 tot dag 10 125 mg vancomycine, 4 maal daags.
|
orale capsule
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een aanhoudende klinische genezing van CDI 30 dagen na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 40 (voor vancomycine) en dag 55 (voor fidaxomicine uitgebreid gepulseerd regime [EPFX])
|
Aanhoudende klinische genezing wordt gedefinieerd als een beoordeling van de klinische respons op de genezingstest (TOC; dag 12 voor vancomycine en dag 27 of 12 voor de EPFX-arm) en geen terugkeer van CDI van TOC tot het moment van beoordeling.
De klinische respons wordt bepaald door de onderzoeker op basis van de criteria van de European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) bij TOC. Er is sprake van respons op de behandeling wanneer de ontlastingsfrequentie afneemt of de consistentie van de ontlasting verbetert en de parameters van de ernst van de ziekte (klinisch, laboratorium, radiologisch) verbeteren en er zich geen nieuwe tekenen van ernstige ziekte ontwikkelen.
|
Dag 40 (voor vancomycine) en dag 55 (voor fidaxomicine uitgebreid gepulseerd regime [EPFX])
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een aanhoudende klinische genezing van CDI op dag 40, dag 55 en dag 90
Tijdsspanne: Dag 40, 55, 90
|
Aanhoudende klinische genezing wordt gedefinieerd als een beoordeling van de klinische respons op de genezingstest (TOC; dag 12 voor vancomycine en dag 27 of 12 voor de EPFX-arm) en geen terugkeer van CDI van TOC tot het moment van beoordeling.
De klinische respons wordt bepaald door de onderzoeker op basis van de ESCMID-criteria bij TOC. Er is sprake van respons op de behandeling wanneer de ontlastingsfrequentie afneemt of de consistentie van de ontlasting verbetert en de parameters van de ernst van de ziekte (klinisch, laboratorium, radiologisch) verbeteren en er zich geen nieuwe tekenen van ernstige ziekte ontwikkelen.
|
Dag 40, 55, 90
|
|
Percentage deelnemers met een klinische respons van CDI 2 dagen na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 12, 27
|
De klinische respons wordt bepaald door de onderzoeker op basis van de ESCMID-criteria (d.w.z. de respons op de behandeling is aanwezig wanneer de ontlastingsfrequentie afneemt of de consistentie van de ontlasting verbetert en de parameters van de ernst van de ziekte [klinisch, laboratorium, radiologisch] verbeteren en er geen nieuwe tekenen van ernstige ziekte ontstaan.
De respons op de behandeling moet dagelijks worden geobserveerd en geëvalueerd na ten minste drie dagen, ervan uitgaande dat de patiënt niet verslechtert tijdens de behandeling) bij TOC.
|
Dag 12, 27
|
|
Percentage deelnemers met een klinische respons van CDI op dag 12
Tijdsspanne: Dag 12
|
De klinische respons wordt bepaald door de onderzoeker op basis van de ESCMID-criteria (d.w.z. de respons op de behandeling is aanwezig wanneer de ontlastingsfrequentie afneemt of de consistentie van de ontlasting verbetert en de parameters van de ernst van de ziekte [klinisch, laboratorium, radiologisch] verbeteren en er geen nieuwe tekenen van ernstige ziekte ontstaan.
De respons op de behandeling moet dagelijks worden geobserveerd en geëvalueerd na ten minste drie dagen, ervan uitgaande dat de deelnemer niet verslechtert tijdens de behandeling) bij TOC.
|
Dag 12
|
|
Aantal deelnemers met een terugval op dag 90 zoals bepaald door volledige genoomsequencing van C. Difficile-isolaten
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 90
|
Voor deelnemers met een recidief na TOC wordt volledige genoomsequencing van isolaten uitgevoerd op gepaarde monsters vanaf dag 1 en de dag van het bevestigde recidief.
Terugval wordt gedefinieerd als gepaarde isolaten van een enkele terugkerende deelnemer met ≤ 2 enkele nucleotidevariaties (SNV's).
|
Basislijn tot en met dag 90
|
|
Tijd tot oplossing van diarree (TTROD)
Tijdsspanne: Tot dag 10 (voor vancomycine) of tot dag 25 (voor EPFX)
|
Tijd tot verdwijnen van diarree wordt gedefinieerd als de tijd die verstrijkt (in uren afgerond vanaf minuten > 30) vanaf het begin van de behandeling (tijd van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) tot het verdwijnen van diarree (tijd van de laatste ongevormde stoelgang [UBM] de dag voorafgaand aan de eerste van 2 opeenvolgende dagen van ≤ 3 UBM's, > 50% vermindering van het aantal ontlasting of > 75% vermindering van het volume vloeibare ontlasting) die aanhouden tot TOC.
|
Tot dag 10 (voor vancomycine) of tot dag 25 (voor EPFX)
|
|
Percentage deelnemers met een recidief van CDI op dag 40, dag 55 en dag 90
Tijdsspanne: Dag 40, 55, 90
|
Voor deelnemers met klinische respons bij TOC wordt recidief van CDI gedefinieerd als herstel van diarree na TOC in een mate (beoordeeld door de frequentie van geslaagde UBM's) die groter is dan de frequentie geregistreerd op dag 10 voor de vancomycine-arm of dag 25 voor EPFX-arm (2 dagen voorafgaand aan TOC), bevestigd door een CDI-test positief voor toxine A/B en vereist verdere CDI-therapie.
|
Dag 40, 55, 90
|
|
Tijd tot terugkeer van CDI na einde van actieve behandeling
Tijdsspanne: Van dag 10 tot dag 90
|
Tijd tot recidief van CDI wordt gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf klinische respons tot het begin van recidief van CDI voor deelnemers die reageren op TOC.
|
Van dag 10 tot dag 90
|
|
Ziektevrij overleven na dag 10
Tijdsspanne: Van dag 10 tot dag 90
|
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd in dagen dat een deelnemer geen symptomen van diarree heeft van dag 10 tot dag 90 voor deelnemers die reageren op TOC.
|
Van dag 10 tot dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cornely OA, Vehreschild MJGT, Adomakoh N, Georgopali A, Karas A, Kazeem G, Guery B. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection: EXTEND study subgroup analyses. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019 Jun;38(6):1187-1194. doi: 10.1007/s10096-019-03525-y. Epub 2019 Mar 25.
- Guery B, Menichetti F, Anttila VJ, Adomakoh N, Aguado JM, Bisnauthsing K, Georgopali A, Goldenberg SD, Karas A, Kazeem G, Longshaw C, Palacios-Fabrega JA, Cornely OA, Vehreschild MJGT; EXTEND Clinical Study Group. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection in patients 60 years and older (EXTEND): a randomised, controlled, open-label, phase 3b/4 trial. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):296-307. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30751-X. Epub 2017 Dec 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
2 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2819-MA-1002
- 2013-004619-31 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die worden uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd.
Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-tijdsbestek voor delen
Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen een voorstel in om een wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren.
Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel.
Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .