Исследование фазы IIIB/IV для сравнения эффективности терапии ванкомицином с увеличенной продолжительностью терапии фидаксомицином в клиническом излечении инфекции Clostridium difficile (CDI) у пожилых людей (EXTEND)
29 октября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Europe Ltd.
Рандомизированное, контролируемое, открытое, параллельное групповое исследование фазы IIIB/IV для сравнения эффективности терапии ванкомицином с длительной терапией фидаксомицином в устойчивом клиническом излечении инфекции Clostridium difficile у пожилых людей
Основная цель исследования — оценить, превосходит ли пролонгированная терапия фидаксомицином стандартную терапию ванкомицином в устойчивом клиническом излечении ИКД через 30 дней после окончания лечения (день 40 или день 55).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
364
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8020
- Site AT43002
-
Linz, Австрия, 4010
- Site AT43003
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Site AT43001
-
-
-
-
-
Aalst, Бельгия, 9300
- Site BE32007
-
Brugge, Бельгия, B-8000
- Site BE32006
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Site BE32001
-
Brussels, Бельгия, B-1020
- Site BE32005
-
Liege, Бельгия, 4000
- Site BE32008
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Венгрия, H-5600
- Site HU36004
-
Budapest, Венгрия, 1082
- Site HU36010
-
Budapest, Венгрия, 1088
- Site HU36009
-
Debrecen, Венгрия, H-4043
- Site HU36001
-
Gyula, Венгрия, H-5700
- Site HU36006
-
Mosonmagyarovar, Венгрия, H-9200
- Site HU36005
-
Orosháza, Венгрия, H-5900
- Site HU36008
-
Pecs, Венгрия, H-7624
- Site HU36007
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 25599
- Site DE49012
-
Koeln, Германия, 50937
- Site DE49001
-
Köln, Германия, 51067
- Site DE49011
-
Leipzig, Германия, 04103
- Site DE49006
-
Lübeck, Германия, 23538
- Site DE49016
-
Marburg, Германия, 35043
- Site DE49008
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11527
- Site GR30004
-
Athens, Греция, 10675
- Site GR30005
-
Athens, Греция, 115 25
- Site GR30008
-
Athens, Греция, 11527
- Site GR30001
-
Athens, Греция, 12461
- Site GR30009
-
Athens, Греция, 14561
- Site GR30007
-
Herakleion, Crete, Греция, 70013
- Site GR30002
-
Larisa, Греция, 41221
- Site GR30006
-
Thessaloniki, Греция, 546 36
- Site GR30010
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Site DK45001
-
Hillerod, Дания, 3400
- Site DK45005
-
Nykøbing Falster, Дания, 4800
- Site DK45004
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 8
- Site IE35302
-
Limerick, Ирландия, V94 F858
- Site IE35304
-
-
-
-
-
Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
- Site ES34003
-
Barcelona, Испания, 08035
- Site ES34004
-
Madrid, Испания, 28040
- Site ES34005
-
Valencia, Испания, 46026
- Site ES34006
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Site IT39009
-
Genova, Италия, 16132
- Site IT39005
-
Milano, Италия, 20122
- Site IT39004
-
Monza, Италия, 20900
- Site IT39003
-
Napoli, Италия, 80131
- Site IT39007
-
Padova, Италия, 35128
- Site IT39002
-
Pisa, Италия, 56124
- Site IT39001
-
Roma, Италия, 00168
- Site IT39006
-
Torino, Италия, 10154
- Site IT39010
-
-
-
-
-
Gdynia, Польша, 81-348
- Site PL48004
-
Szczecin, Польша, 71-899
- Site PL48011
-
Warsaw, Польша, 02-507
- Site PL48008
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Site PL48002
-
Zgierz, Польша, 95-100
- Site PL48003
-
-
PL
-
Lodz, PL, Польша, 91-347
- Site PL48012
-
-
-
-
-
Almada, Португалия, 2800-525
- Site PT35101
-
Amadora, Португалия, 2720-276
- Site PT35102
-
Cotter, Португалия, 4835-044
- Site PT35106
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
- Site PT35104
-
Vila Real, Португалия, 5000-508
- Site PT35107
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Site RU70001
-
Moscow, Российская Федерация, 123423
- Site RU70003
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 21105
- Site RO40001
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400348
- Site RO40003
-
Lasi, Румыния, 700116
- Site RO40002
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения, 1000
- Site SI38601
-
Ljubljana, Словения, 1000
- Site SI38605
-
Maribor, Словения, 2000
- Site SI38602
-
Murska Sobota, Словения, 9000
- Site SI38603
-
-
-
-
-
Blackpool, Соединенное Королевство, FY3 8NR
- Site GB44008
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Site GB44005
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Site GB44010
-
Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
- Site GB44009
-
-
Nottinghamshire
-
Sutton in Ashfield, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG17 4JL
- Site GB44003
-
-
UK
-
Bristol, UK, Соединенное Королевство, BS2 8HW
- Site GB44006
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01330
- Site TR90003
-
Ankara, Турция, 06100
- Site TR90002
-
Ankara, Турция, 06100
- Site TR90007
-
Antalya, Турция, 07059
- Site TR90001
-
Eskisehir, Турция, 26480
- Site TR90006
-
Istanbul, Турция, 34662
- Site TR90005
-
Istanbul, Турция, 34890
- Site TR90004
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00029
- Site FI35801
-
Turku, Финляндия, 20521
- Site FI35802
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Site FR33003
-
Clermont- Ferrand Cedex 1, Франция, 63003
- Site FR33008
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Site FR33006
-
Nantes, Франция, 44000
- Site FR33005
-
Nimes, Франция, 30000
- Site FR33004
-
Paris, Франция, 75010
- Site FR33001
-
Paris, Франция, 75012
- Site FR33007
-
Rennes, Франция, 35037
- Site FR33002
-
Saint-Priest en Jarez, Франция, 42270
- Site FR33009
-
-
-
-
-
Osijek, Хорватия, 31000
- Site HR38506
-
Rijeka, Хорватия, 51000
- Site HR38503
-
Zadar, Хорватия, 23 000
- Site HR38505
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Site HR38501
-
-
-
-
-
Brno-Bohunice, Чехия, 62500
- Site CZ42002
-
Kyjov, Чехия, 69733
- Site CZ42005
-
Opava, Чехия, 74601
- Site CZ42004
-
Praha 5, Чехия, 15006
- Site CZ42003
-
Praha 8 - Libeň, Чехия, 18081
- Site CZ42001
-
-
-
-
-
St. Gallen, Швейцария, 9007
- Site CH41002
-
Zürich, Швейцария, 8006
- Site CH41004
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Швейцария, CH-6903
- Site CH41001
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция, 41685
- Site SE46002
-
Jönköping, Швеция, 55185
- Site SE46004
-
Lund, Швеция, 22185
- Site SE46001
-
Uppsala, Швеция, 75185
- Site SE46005
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ИКД подтверждается клиническими симптомами (либо > 3 неоформленных дефекаций, либо ≥ 200 мл неоформленного стула (для субъектов, использующих устройства для ректального сбора)) за 24 часа до рандомизации, и тест на ИКД подтвердил положительный результат на присутствие токсина C. difficile A или B. в стуле в течение 48 часов до рандомизации.
- Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Субъект принимает или нуждается в лечении запрещенными лекарствами
- Субъект получал дозу любой терапии от ИКД более одного дня в течение последних 48 часов.
- Субъект испытал более 2 предыдущих эпизодов ИКД за 3 месяца до включения в исследование.
- Субъект не может проглотить пероральное исследуемое лекарство.
- Субъект имеет текущий диагноз: токсический мегаколон.
- Субъект не желает соблюдать положения о лечении и наблюдении, указанные в протоколе.
- Субъект ранее был рандомизирован для участия в этом исследовании, принимал какой-либо исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, которое может повлиять на оценку конечных точек эффективности и/или безопасности. этого исследования, по мнению Спонсора.
- Субъект ранее участвовал в исследовании вакцины от ИКД.
- Субъект имеет повышенную чувствительность к фидаксомицину, ванкомицину или любому из их компонентов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Расширенный импульсный режим с фидаксомицином (EPFX)
Участники получают 200 мг фидаксомицина с 1-го по 5-й день два раза в день, с последующим перерывом в 1 день (день 6) перед началом приема через день 1 таблетки фидаксомицина 200 мг один раз в день с 7-го по 25-й день.
|
пероральные таблетки, вводимые в расширенном импульсном режиме
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ванкомицин
Участники получают 125 мг ванкомицина с 1 по 10 день 4 раза в день.
|
оральная капсула
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым клиническим излечением ИКД через 30 дней после окончания лечения
Временное ограничение: День 40 (для ванкомицина) и день 55 (для расширенного импульсного режима с фидаксомицином [EPFX])
|
Устойчивое клиническое излечение определяется как оценка клинического ответа при испытании на излечение (TOC; 12-й день для ванкомицина и 27 или 12-й день для группы EPFX) и отсутствие рецидива ИКД от TOC до момента оценки.
Клинический ответ определяется исследователем на основании критериев Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID) в TOC. Ответ на лечение присутствует, когда либо снижается частота стула, либо улучшается консистенция стула, а также улучшаются параметры тяжести заболевания (клинические, лабораторные, рентгенологические) и не развиваются новые признаки тяжелого заболевания.
|
День 40 (для ванкомицина) и день 55 (для расширенного импульсного режима с фидаксомицином [EPFX])
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым клиническим излечением ИКД на 40-й, 55-й и 90-й день
Временное ограничение: День 40, 55, 90
|
Устойчивое клиническое излечение определяется как оценка клинического ответа при испытании на излечение (TOC; 12-й день для ванкомицина и 27 или 12-й день для группы EPFX) и отсутствие рецидива ИКД от TOC до момента оценки.
Клинический ответ определяется исследователем на основании критериев ESCMID в TOC. Ответ на лечение присутствует, когда либо снижается частота стула, либо улучшается консистенция стула, а также улучшаются параметры тяжести заболевания (клинические, лабораторные, рентгенологические) и не развиваются новые признаки тяжелого заболевания.
|
День 40, 55, 90
|
|
Процент участников с клиническим ответом ИКД через 2 дня после окончания лечения
Временное ограничение: День 12, 27
|
Клинический ответ определяется исследователем на основе критериев ESCMID (т. е. ответ на лечение присутствует, когда снижается частота стула или улучшается консистенция стула, а также улучшаются параметры тяжести заболевания [клинические, лабораторные, радиологические] и не развиваются новые признаки тяжелого заболевания.
Реакция на лечение должна наблюдаться ежедневно и оцениваться по крайней мере через три дня, предполагая, что состояние пациента не ухудшается на фоне лечения) при ТОС.
|
День 12, 27
|
|
Процент участников с клиническим ответом CDI на 12-й день
Временное ограничение: День 12
|
Клинический ответ определяется исследователем на основе критериев ESCMID (т. е. ответ на лечение присутствует, когда снижается частота стула или улучшается консистенция стула, а также улучшаются параметры тяжести заболевания [клинические, лабораторные, радиологические] и не развиваются новые признаки тяжелого заболевания.
Реакция на лечение должна наблюдаться ежедневно и оцениваться по крайней мере через три дня, при условии, что участнику не становится хуже после лечения) в TOC.
|
День 12
|
|
Количество участников с рецидивом на 90-й день, определенное полногеномным секвенированием изолятов C. difficile
Временное ограничение: Исходный уровень до 90 дня
|
Для участников с рецидивом после TOC секвенирование всего генома изолятов выполняется на парных образцах с 1-го дня и дня подтвержденного рецидива.
Рецидив определяется как парные изоляты от одного рецидивирующего участника с ≤ 2 однонуклеотидными вариациями (SNV).
|
Исходный уровень до 90 дня
|
|
Время до разрешения диареи (TTROD)
Временное ограничение: До 10-го дня (для ванкомицина) или до 25-го дня (для EPFX)
|
Время до разрешения диареи определяется как время, прошедшее (в часах, округленных от минут > 30) от начала лечения (время приема первой дозы исследуемого препарата) до разрешения диареи (время последней неоформленной дефекации [UBM]). за день до первого из 2 дней подряд ≤ 3 UBM, > 50% снижение количества стула или > 75% уменьшение объема жидкого стула), которые сохраняются до TOC.
|
До 10-го дня (для ванкомицина) или до 25-го дня (для EPFX)
|
|
Процент участников с рецидивом ИКД на 40-й, 55-й и 90-й день
Временное ограничение: День 40, 55, 90
|
Для участников с клиническим ответом на ТОС рецидив ИКД определяется как восстановление диареи после ТОС в степени (судя по частоте прохождения УБМ), превышающей частоту, зарегистрированную на 10-й день для группы ванкомицина или на 25-й день для группы ванкомицина. Группа EPFX (за 2 дня до ТОС), подтвержденная положительным тестом на ИКД на токсины А/В и требующая дальнейшей терапии ИКД.
|
День 40, 55, 90
|
|
Время до рецидива ИКД после окончания активного лечения
Временное ограничение: С 10 по 90 день
|
Время до рецидива ИКД определяется как время в днях от клинического ответа до начала рецидива ИКД для участников, ответивших на TOC.
|
С 10 по 90 день
|
|
Безрецидивная выживаемость после 10-го дня
Временное ограничение: С 10 по 90 день
|
Безрецидивная выживаемость определяется как время в днях, в течение которого у участника отсутствуют симптомы диареи с 10-го по 90-й день для участников, ответивших на TOC.
|
С 10 по 90 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Europe Ltd.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cornely OA, Vehreschild MJGT, Adomakoh N, Georgopali A, Karas A, Kazeem G, Guery B. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection: EXTEND study subgroup analyses. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019 Jun;38(6):1187-1194. doi: 10.1007/s10096-019-03525-y. Epub 2019 Mar 25.
- Guery B, Menichetti F, Anttila VJ, Adomakoh N, Aguado JM, Bisnauthsing K, Georgopali A, Goldenberg SD, Karas A, Kazeem G, Longshaw C, Palacios-Fabrega JA, Cornely OA, Vehreschild MJGT; EXTEND Clinical Study Group. Extended-pulsed fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection in patients 60 years and older (EXTEND): a randomised, controlled, open-label, phase 3b/4 trial. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):296-307. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30751-X. Epub 2017 Dec 19.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2819-MA-1002
- 2013-004619-31 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для испытаний, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .