Une étude pilote sur le traitement néoadjuvant par gemcitabine et cisplatine chez des patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique résécable ou non résécable

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :
• Les participants doivent avoir un cholangiocarcinome intrahépatique (IHC) confirmé histologiquement sans signe de métastase extrahépatique.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé.
• Les participants atteints d'une maladie résécable doivent avoir une seule tumeur (sans lésions satellites) d'un diamètre total ou de la dimension la plus longue ≤ 20 cm. Les patients atteints d'une maladie non résécable doivent avoir un diamètre tumoral total < 20 cm et ≤ 3 lésions. Les lésions satellites définies comme des lésions à ≤ 2 cm de la lésion dominante sont autorisées pour les participants atteints d'une maladie non résécable
• Les patients ne sont pas autorisés à subir une intervention chirurgicale ou une chimiothérapie antérieure pour l'IHC.
• Les patients âgés de ≥ 18 ans seront inclus dans l'étude.
• La survie attendue doit être de trois mois ou plus.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %, voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle .
• Aucune autre tumeur maligne primaire secondaire active connue.
• Si le patient a une cirrhose sous-jacente, seuls les patients du groupe A de la classification de Child-Pugh peuvent être inclus dans la cohorte résécable de cette étude. Pour les patients atteints d'une maladie non résécable, les groupes A et B de la classification de Child-Pugh sont autorisés. Une évaluation clinique de l'ascite et de l'encéphalopathie est requise. La classification de Child-Pugh doit être déterminée pour tous les participants à l'étude au moment de l'analyse de l'éligibilité. Notez que l'albumine et le PT/INR sont requis pour la classification Child-Pugh ; ces laboratoires doivent être sélectionnés avec les autres laboratoires requis pour l'analyse de l'éligibilité.

Tableau 1 : Classification de Child-Pugh de la fonction hépatique

• Note 1 2 3

  • Ascite Absente Légère à modérée Sévère
  • Encéphalopathie Absente Légère à modérée Sévère
  • Albumine sérique > 3,5 g/dl 3-3,5 g/dl < 3 g/dl
  • Bilirubine sérique <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • Allongement du temps de prothrombine <4 secondes 4-6 secondes >6 secondes
• Un score de 5 à 6 correspond à la classe Child-Pugh A
• Un score de 7 à 11 correspond à la classe B de Child-Pugh
• Un score de 12 à 15 correspond à la classe Child-Pugh
• Les effets de la gemcitabine + cisplatine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée du traitement de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patientes en âge de procréer doivent indiquer à leur médecin qu'elles ne sont pas enceintes au moment de l'inscription ou avoir un test de grossesse sérique négatif.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cholangiocarcinome intrahépatique.
• Participants recevant tout autre agent anticancéreux ou expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la gemcitabine ou au cisplatine.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Participants présentant des signes de maladie métastatique non hépatique.
• Conditions locales ou maladies systémiques qui réduiraient la tolérance locale à la radiothérapie, telles que blessures locales graves, maladie vasculaire active du collagène, etc.
• Participants atteints d'une maladie grave pouvant limiter la survie prévue à moins de 3 mois.
• Participants souffrant d'une maladie psychiatrique grave ou de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles.
• Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la gemcitabine + cisplatine chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Les patients nécessitant une anticoagulation doivent recevoir de l'héparine de bas poids moléculaire ou standard et non de la warfarine.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la gemcitabine est un agent de classe D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la gemcitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la gemcitabine. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ, CCIS, cancer de la prostate de stade I et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la gemcitabine + cisplatine. De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie suppressive de la moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant. Les personnes séropositives sous HAART seront considérées comme éligibles si elles ont démontré une bonne observance et ont un nombre de CD4 > 500.
• Radiothérapie antérieure dirigée vers le foie.
• Patients atteints de neuropathie périphérique ≥ grade 2.