Pilottitutkimus neoadjuvanttihoidosta gemsitabiinilla ja sisplatiinilla potilailla, joilla on resekoitava tai ei-leikkattava intrahepaattinen kolangiokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma (IHC) ilman todisteita maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
• Osallistujilla, joilla on resekoitava sairaus, on oltava yksi kasvain (ilman satelliittivaurioita), jonka kokonaishalkaisija tai pisin mitta on ≤ 20 cm. Potilailla, joilla on leikkauskelvoton sairaus, kasvaimen kokonaishalkaisijan on oltava < 20 cm ja ≤ 3 leesiota. Satelliittileesiot, jotka määritellään leesioksi, jotka ovat ≤ 2 cm päässä hallitsevasta leesiosta, ovat sallittuja osallistujille, joilla on ei-leikkauskelvoton sairaus
• Potilaat eivät saa saada aikaisempaa leikkausta tai kemoterapiaa IHC:n vuoksi.
• Potilaat, joiden ikä on ≥18, otetaan mukaan tutkimukseen.
• Odotetun eloonjäämisajan on oltava vähintään kolme kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %, katso liite A).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5,0 X normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali.
• Ei muuta tunnettua aktiivista sekundaarista primaarista maligniteettia.
• Jos potilaalla on taustalla kirroosi, vain Child-Pugh-luokituksen ryhmän A potilaat voidaan sisällyttää tämän tutkimuksen resekoitavaan kohorttiin. Potilaille, joilla on leikkauskelvoton sairaus, Child-Pugh-luokituksen ryhmät A ja B ovat sallittuja. Askiiksen ja enkefalopatian kliininen arviointi vaaditaan. Child-Pugh-luokitus on määritettävä kaikille tutkimukseen osallistujille kelpoisuusanalyysin aikana. Huomaa albumiini ja PT/INR vaaditaan Child-Pugh-luokitukseen; nämä laboratoriot tulisi yhdistää muiden kelpoisuusanalyysien edellyttämien laboratorioiden kanssa.

Taulukko 1: Maksan toiminnan Child-Pugh-luokitus

• Pisteet 1 2 3

  • Askites puuttuu Lievä tai kohtalainen Vaikea
  • Enkefalopatia puuttuu Lievä tai kohtalainen Vaikea
  • Seerumin albumiini >3,5 g/dl 3-3,5 g/dl <3 g/dl
  • Seerumin bilirubiini <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • Protrombiiniajan pidentyminen < 4 sekuntia 4-6 sekuntia > 6 sekuntia
• Pistemäärä 5-6 vastaa Child-Pugh-luokkaa A
• Pistemäärä 7-11 vastaa Child-Pugh-luokkaa B
• Pistemäärä 12-15 vastaa Child-Pugh-luokkaa
• Gemsitabiini+sisplatiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimushoidon ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on ilmoitettava lääkärilleen, etteivät he ole raskaana ilmoittautuessaan tai että heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa intrahepaattisen kolangiokarsinooman vuoksi.
• Osallistujat saavat muita syövän vastaisia ​​tai tutkittavia aineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gemsitabiini tai sisplatiini.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistujat, joilla on näyttöä ei-maksasairaudesta.
• Paikalliset olosuhteet tai systeemiset sairaudet, jotka vähentäisivät paikallista säteilyhoidon sietokykyä, kuten vakavat paikalliset vammat, aktiivinen kollageeniverisuonisairaus jne.
• Osallistujat, joilla on vakava sairaus, joka saattaa rajoittaa odotetun eloonjäämisen alle 3 kuukauteen.
• Osallistujat, joilla on vakava psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia.
• Koska gemsitabiinin + sisplatiinin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Antikoagulaatiota tarvitsevien potilaiden tulee saada pienimolekyylipainoista tai standardihepariinia eikä varfariinia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska gemsitabiini on luokan D aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin gemsitabiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan gemsitabiinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ, DCIS, vaiheen I eturauhassyöpä ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa. HIV-positiiviset henkilöt, joilla on HAART, katsotaan kelpoisiksi, jos he ovat osoittaneet hyvän hoitomyöntymisen ja CD4-määrän > 500.
• Aikaisempi maksaan suunnattu säteily.
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.