En pilotstudie av neoadjuvant terapi med gemcitabin og cisplatin hos pasienter med resektabelt eller ikke-opererbart intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
• Deltakerne må ha histologisk bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom (IHC) uten tegn på ekstrahepatisk metastase.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning.
• Deltakere med resektabel sykdom må ha en enkelt svulst (uten satellittlesjoner) med en total diameter eller lengste dimensjon på ≤ 20 cm. Pasienter med uopererbar sykdom må ha en total tumordiameter på <20 cm og ≤ 3 lesjoner. Satellittlesjoner definert som lesjoner ≤ 2 cm fra den dominerende lesjonen er tillatt for deltakere med uoperabel sykdom
• Pasienter har ikke lov til å motta tidligere kirurgi eller kjemoterapi for IHC.
• Pasienter med alder ≥18 vil bli inkludert i studien.
• Forventet overlevelse må være tre måneder eller mer.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %, se vedlegg A).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5,0 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Ingen annen kjent aktiv sekundær primær malignitet.
• Hvis pasienten har underliggende cirrhose, kan bare Child-Pugh-klassifiseringsgruppe A-pasienter inkluderes i den resekterbare kohorten av denne studien. For pasienter med ikke-opererbar sykdom er Child-Pugh-klassifiseringsgruppe A og B tillatt. Klinisk vurdering av ascites og encefalopati er nødvendig. Child-Pugh-klassifisering må bestemmes for alle studiedeltakere på tidspunktet for kvalifikasjonsanalysen. Merk at albumin og PT/INR kreves for Child-Pugh-klassifisering; disse laboratoriene skal trekkes sammen med de andre laboratoriene som kreves for kvalifikasjonsanalyse.

Tabell 1: Child-Pugh klassifisering av leverfunksjon

• Poeng 1 2 3

  • Ascites Fraværende Lett til moderat Alvorlig
  • Encefalopati Fraværende Lett til moderat Alvorlig
  • Serumalbumin >3,5 g/dl 3-3,5 g/dl <3 g/dl
  • Serumbilirubin <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • Forlengelse av protrombintid <4 sekunder 4-6 sekunder >6 sekunder
• Poeng fra 5 til 6 tilsvarer Child-Pugh klasse A
• Poeng fra 7 til 11 tilsvarer Child-Pugh klasse B
• Poeng på 12 til 15 tilsvarer Child-Pugh-klassen
• Effekten av gemcitabin+cisplatin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiebehandlingens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinnelige pasienter i fertil alder må indikere overfor legen at de ikke er gravide på tidspunktet for registrering eller har en negativ serumgraviditetstest.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling for intrahepatisk kolangiokarsinom.
• Deltakere som mottar andre anti-kreft- eller undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gemcitabin eller cisplatin.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Deltakere med tegn på ikke-hepatisk metastatisk sykdom.
• Lokale tilstander eller systemiske sykdommer som vil redusere den lokale toleransen for strålebehandling, som alvorlige lokale skader, aktiv kollagen karsykdom, etc.
• Deltakere med en alvorlig medisinsk sykdom som kan begrense forventet overlevelse til mindre enn 3 måneder.
• Deltakere med alvorlig psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert.
• Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av gemcitabin+cisplatin hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Pasienter som trenger antikoagulasjon bør få lavmolekylært eller standard heparin og ikke warfarin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi gemcitabin er et klasse D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med gemcitabin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med gemcitabin. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ, DCIS, stadium I prostatakreft og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med gemcitabin+cisplatin. I tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert. HIV-positive personer på HAART vil bli vurdert som kvalifiserte dersom de har vist god etterlevelse og har et CD4-tall > 500.
• Tidligere leverrettet stråling.
• Pasienter med perifer nevropati ≥ grad 2.