切除可能または切除不能な肝内胆管癌患者におけるゲムシタビンおよびシスプラチンによるネオアジュバント療法のパイロット研究

包含基準:

• 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。
• -参加者は、肝外転移の証拠のない肝内胆管癌（IHC）を組織学的に確認している必要があります。
• 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。
• 切除可能な疾患の参加者は、合計直径または最長寸法が 20cm 以下の単一の腫瘍 (衛星病変がない) を持っている必要があります。 切除不能な疾患の患者は、腫瘍の合計直径が 20cm 未満で、病変が 3 つ以下でなければなりません。 -支配的な病変から≤2cmの病変として定義される衛星病変は、切除不能な疾患の参加者に許可されます
• 患者は、IHCのために以前に手術または化学療法を受けることは許可されていません。
• 18歳以上の患者が研究に含まれます。
• 予想生存期間は 3 か月以上でなければなりません。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≦2.5mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5.0 X 機関の正常上限
  • -クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2。
• 他の既知のアクティブな二次原発性悪性腫瘍はありません。
• 患者に基礎となる肝硬変がある場合、Child-Pugh分類グループAの患者のみがこの研究の切除可能なコホートに含まれる場合があります。 切除不能疾患の患者には、Child-Pugh 分類グループ A およびグループ B が許可されます。 腹水と脳症の臨床評価が必要です。 Child-Pugh分類は、適格性分析の時点ですべての研究参加者について決定する必要があります。 Child-Pugh 分類にはアルブミンと PT/INR が必要であることに注意してください。これらのラボは、適格性分析に必要な他のラボと一緒に描画する必要があります。

表 1: 肝機能の Child-Pugh 分類

• スコア 1 2 3

  • 腹水なし 軽度から中等度 重度
  • 脳症 なし 軽度から中等度 重度
  • 血清アルブミン >3.5 g/dl 3-3.5 g/dl <3 g/dl
  • 血清ビリルビン <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • プロトロンビン時間の延長 <4 秒 4-6 秒 >6 秒
• 5 ～ 6 のスコアは Child-Pugh クラス A に相当します
• 7 ～ 11 のスコアは Child-Pugh クラス B に相当します
• 12 ～ 15 のスコアは Child-Pugh クラスに対応します
• 発生中のヒト胎児に対するゲムシタビン + シスプラチンの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究治療期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性患者は、登録時に妊娠していないこと、または血清妊娠検査が陰性であることを医師に示さなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• スクリーニング時に次の条件のいずれかを示す参加者は、研究への参加資格がありません。
• -肝内胆管癌に対して化学療法または放射線療法を受けた参加者。
• -他の抗がん剤または治験薬を投与されている参加者。
• -ゲムシタビンまたはシスプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -非肝転移性疾患の証拠がある参加者。
• 重度の局所損傷、活動性コラーゲン血管疾患など、放射線治療に対する局所耐性を低下させる局所状態または全身疾患。
• -予想される生存期間を3か月未満に制限する可能性のある深刻な医学的疾患のある参加者。
• -重篤な精神疾患または研究要件への順守を制限する社会的状況のある参加者。
• CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。
• 18歳未満の参加者におけるゲムシタビン+シスプラチンの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 抗凝固療法が必要な患者には、ワルファリンではなく、低分子ヘパリンまたは標準ヘパリンを投与する必要があります。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、ゲムシタビンが催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D の薬剤であるため、この研究から除外されます。 ゲムシタビンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がゲムシタビンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 次のがん患者は、過去 5 年以内に診断および治療された場合に適格です: 非浸潤性子宮頸がん、DCIS、ステージ I 前立腺がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性者は、ゲムシタビン+シスプラチンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの個人は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。 HAART の HIV 陽性者は、コンプライアンスが良好であり、CD4 数が 500 を超える場合に適格と見なされます。
• 肝臓に向けた以前の放射線。
• -グレード2以上の末梢神経障害のある患者。