吉西他滨和顺铂新辅助治疗可切除或不可切除肝内胆管癌患者的初步研究

纳入标准：

• 参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
• 参与者必须有经组织学证实的肝内胆管癌 (IHC)，且没有肝外转移的证据。
• 参与者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 20 毫米，使用常规技术或 ≥ 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。
• 患有可切除疾病的参与者必须有单个肿瘤（无卫星病灶），总直径或最长尺寸≤ 20 厘米。 患有不可切除疾病的患者必须具有<20cm的肿瘤总直径并且≤3个病灶。 对于患有不可切除疾病的参与者，允许将卫星病灶定义为距主要病灶≤ 2cm 的病灶
• 不允许患者接受先前的 IHC 手术或化疗。
• 年龄≥18 岁的患者将被纳入研究。
• 预期生存期必须为三个月或更长时间。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 70%，参见附录 A）。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ 2.5 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5.0 X 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。
• 没有其他已知的活动性继发性原发性恶性肿瘤。
• 如果患者有潜在的肝硬化，只有 Child-Pugh 分类 A 组患者可以包括在本研究的可切除队列中。 对于患有不可切除疾病的患者，允许使用 Child-Pugh 分类 A 组和 B 组。 需要对腹水和脑病进行临床评估。 在进行资格分析时，必须确定所有研究参与者的 Child-Pugh 分类。 注意 Child-Pugh 分类需要白蛋白和 PT/INR；这些实验室应与资格分析所需的其他实验室一起抽取。

表 1：肝功能的 Child-Pugh 分级

• 得分 1 2 3

  • 腹水 没有 轻微到中度 严重
  • 脑病 不存在 轻微到中度 严重
  • 血清白蛋白 >3.5 g/dl 3-3.5 g/dl <3 g/dl
  • 血清胆红素 <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • 凝血酶原时间延长 <4 秒 4-6 秒 >6 秒
• 5 到 6 分对应于 Child-Pugh A 级
• 7 到 11 的分数对应于 Child-Pugh B 级
• 12 到 15 分对应于 Child-Pugh 等级
• 吉西他滨+顺铂对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究治疗期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 有生育潜力的女性患者必须向其医生表明她们在入组时未怀孕或血清妊娠试验呈阴性。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。
• 接受过肝内胆管癌化疗或放疗的参与者。
• 接受任何其他抗癌或研究药物的参与者。
• 归因于与吉西他滨或顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 有非肝转移性疾病证据的参与者。
• 会降低局部对放射治疗耐受性的局部状况或全身性疾病，如严重的局部损伤、活动性胶原血管病等。
• 患有严重疾病的参与者可能会将预期生存期限制在 3 个月以内。
• 患有严重精神疾病或社交情况会限制遵守研究要求的参与者。
• 接受任何 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的参与者不符合资格。
• 由于目前没有关于在 <18 岁的参与者中使用吉西他滨 + 顺铂的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• 需要抗凝的患者应接受低分子肝素或标准肝素，而不是华法林。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为吉西他滨是一种 D 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受吉西他滨治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知但潜在，因此如果母亲接受吉西他滨治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 除以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌、DCIS、I 期前列腺癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性个体不符合条件，因为吉西他滨 + 顺铂可能会发生药代动力学相互作用。 此外，这些个体在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。 接受 HAART 治疗的 HIV 阳性个体将被视为符合条件，因为他们表现出良好的依从性并且 CD4 计数 > 500。
• 先前的肝脏定向辐射。
• 周围神经病变≥2级的患者。