Kísérleti vizsgálat a neoadjuváns terápiáról gemcitabinnal és ciszplatinnal reszekálható vagy nem reszekálható intrahepatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
• A résztvevőknek szövettanilag igazolt intrahepatikus kolangiokarcinómával (IHC) kell rendelkezniük, extrahepatikus metasztázis bizonyítéka nélkül.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal.
• A reszekálható betegségben szenvedő résztvevőknek egyetlen tumorral kell rendelkezniük (szatellit elváltozások nélkül), amelynek teljes átmérője vagy leghosszabb mérete ≤ 20 cm. A nem reszekálható betegségben szenvedő betegek teljes tumorátmérőjének 20 cm-nél kisebbnek és legfeljebb 3 léziónak kell lennie. A domináns léziótól ≤ 2 cm-re lévő lézióként meghatározott szatellit elváltozások megengedettek nem reszekálható betegségben szenvedő résztvevők számára
• A betegek nem kaphatnak előzetes műtétet vagy kemoterápiát az IHC miatt.
• A 18 év feletti betegeket bevonják a vizsgálatba.
• A várható túlélésnek legalább három hónapnak kell lennie.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70%, lásd A függeléket).

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5,0 x a normál intézményi felső határ
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a személyeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Egyéb aktív másodlagos primer rosszindulatú daganat nem ismert.
• Ha a betegnek cirrózisa van, csak a Child-Pugh besorolású, A csoportba tartozó betegek szerepelhetnek a vizsgálat reszekálható kohorszában. Nem reszekálható betegségben szenvedő betegeknél a Child-Pugh besorolás A és B csoport megengedett. Az ascites és az encephalopathia klinikai értékelése szükséges. A Child-Pugh besorolást minden vizsgálati résztvevő esetében meg kell határozni a jogosultsági elemzés időpontjában. Megjegyzés: albumin és PT/INR szükséges a Child-Pugh osztályozáshoz; ezeket a laborokat össze kell vonni a jogosultsági elemzéshez szükséges többi laborral.

1. táblázat: A májfunkció Child-Pugh osztályozása

• Pontszám 1 2 3

  • Ascites hiányzik Enyhe vagy közepesen súlyos
  • Encephalopathia hiányzik Enyhe vagy közepesen súlyos
  • Szérum albumin >3,5 g/dl 3-3,5 g/dl <3 g/dl
  • Szérum bilirubin <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • A protrombin idő megnyúlása <4 másodperc 4-6 másodperc >6 másodperc
• Az 5-től 6-ig terjedő pontszám a Child-Pugh A osztálynak felel meg
• A 7-től 11-ig terjedő pontszám a Child-Pugh B osztálynak felel meg
• A 12-től 15-ig terjedő pontszám a Child-Pugh osztálynak felel meg
• A gemcitabin+ciszplatin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati kezelés időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A fogamzóképes nőbetegeknek jelezniük kell kezelőorvosuknak, hogy nem terhesek a beiratkozáskor, vagy negatív szérum terhességi tesztjük van.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akik intrahepatikus cholangiocarcinoma miatt kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek.
• Bármilyen más rákellenes vagy vizsgálati szert kapó résztvevők.
• A gemcitabinhoz vagy ciszplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Résztvevők, akiknél nem-hepatikus áttétet észleltek.
• Helyi állapotok vagy szisztémás betegségek, amelyek csökkentik a sugárkezeléssel szembeni helyi toleranciát, például súlyos helyi sérülések, aktív kollagén érbetegség stb.
• Olyan súlyos egészségügyi betegségben szenvedő résztvevők, akik a várható túlélést 3 hónapnál rövidebbre korlátozhatják.
• Súlyos pszichiátriai betegségben szenvedő vagy olyan szociális helyzetű résztvevők, akik korlátozzák a tanulmányi követelmények betartását.
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem jogosultak.
• Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a gemcitabin+ciszplatin 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Az antikoaguláns kezelést igénylő betegeknek kis molekulatömegű vagy standard heparint kell kapniuk, warfarint nem.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a gemcitabin egy D osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya gemcitabin-kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát gemcitabinnal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak arra, hogy az elmúlt 5 évben diagnosztizálják és kezeljék őket: méhnyakrák in situ, DCIS, I. stádiumú prosztatarák és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív egyének nem jogosultak a gemcitabin+ciszplatinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az egyéneknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt. A HAART-kezelésben részesülő HIV-pozitív egyének akkor tekinthetők jogosultnak, ha jó együttműködést mutattak, és CD4-számuk > 500.
• Előzetes máj által irányított sugárzás.
• ≥ 2-es fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.