절제 가능하거나 절제 불가능한 간내 담관암종 환자에서 젬시타빈과 시스플라틴을 병용한 신보조 요법의 파일럿 연구

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
• 참가자는 간외 전이의 증거 없이 조직학적으로 확인된 간내 담관암(IHC)이 있어야 합니다.
• 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT 스캔으로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 절제 가능한 질환이 있는 참가자는 전체 직경 또는 가장 긴 치수가 ≤ 20cm인 단일 종양(위성 병변 없음)이 있어야 합니다. 절제 불가능한 질환이 있는 환자는 총 종양 직경이 20cm 미만이고 병변이 3개 미만이어야 합니다. 우세한 병변에서 2cm 이하의 병변으로 정의된 위성 병변은 절제 불가능한 질병이 있는 참여자에게 허용됩니다.
• 환자는 IHC에 대한 사전 수술이나 화학 요법을 받을 수 없습니다.
• 18세 이상의 환자가 연구에 포함됩니다.
• 예상 생존 기간은 3개월 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 70%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.5mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5.0 X 제도적 정상 상한
  • 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2.
• 다른 알려진 활성 이차 원발성 악성 종양은 없습니다.
• 환자에게 기저 간경변증이 있는 경우, Child-Pugh 분류 그룹 A 환자만 이 연구의 절제 가능한 코호트에 포함될 수 있습니다. 절제 불가능한 질환 환자의 경우 Child-Pugh 분류 그룹 A 및 B가 허용됩니다. 복수 및 뇌병증에 대한 임상 평가가 필요합니다. 적격성 분석 시 모든 연구 참여자에 대해 Child-Pugh 분류를 결정해야 합니다. Child-Pugh 분류에는 알부민 및 PT/INR이 필요합니다. 이러한 랩은 적격성 분석에 필요한 다른 랩과 함께 그려야 합니다.

표 1: 간 기능의 Child-Pug 분류

• 점수 1 2 3

  • 복수 없음 경증에서 중등도 중증
  • 뇌병증 없음 경미하거나 중등도 중증
  • 혈청 알부민 >3.5g/dl 3-3.5g/dl <3g/dl
  • 혈청 빌리루빈 <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • 프로트롬빈 시간의 연장 <4초 4-6초 >6초
• 5-6의 점수는 Child-Pugh 클래스 A에 해당합니다.
• 7~11점은 Child-Pugh 클래스 B에 해당합니다.
• 12-15의 점수는 Child-Pugh 클래스에 해당합니다.
• 인간 태아 발달에 대한 젬시타빈+시스플라틴의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 치료 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성 환자는 등록 시점에 임신하지 않았거나 혈청 임신 검사 결과가 음성임을 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 간내 담관암에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 다른 항암제 또는 연구용 제제를 받는 참가자.
• 젬시타빈 또는 시스플라틴과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 비간 전이성 질환의 증거가 있는 참가자.
• 심각한 국소 손상, 활성 콜라겐 혈관 질환 등과 같이 방사선 치료에 대한 국소 내성을 감소시키는 국소 상태 또는 전신 질환
• 예상 생존 기간이 3개월 미만으로 제한될 수 있는 심각한 의학적 질병이 있는 참여자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 심각한 정신 질환 또는 사회적 상황이 있는 참가자.
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다.
• 현재 18세 미만 참가자의 젬시타빈+시스플라틴 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 항응고제를 필요로 하는 환자는 와파린이 아닌 저분자량 또는 표준 헤파린을 투여받아야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임신한 여성은 젬시타빈이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 클래스 D 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 젬시타빈으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 젬시타빈으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, DCIS, 1기 전립선암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 개체는 젬시타빈+시스플라틴과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 개인은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다. HAART에서 HIV 양성인 개인은 양호한 준수를 입증하고 CD4 수가 > 500인 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 이전의 간 지시 방사선.
• 말초 신경병증 ≥ 2등급 환자.