En pilotundersøgelse af neoadjuverende terapi med gemcitabin og cisplatin hos patienter med resektabelt eller ikke-operabelt intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
• Deltagerne skal have histologisk bekræftet intrahepatisk cholangiocarcinom (IHC) uden tegn på ekstrahepatisk metastase.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning.
• Deltagere med resecerbar sygdom skal have en enkelt tumor (uden satellitlæsioner) med en total diameter eller længste dimension på ≤ 20 cm. Patienter med uoperabel sygdom skal have en total tumordiameter på <20 cm og ≤ 3 læsioner. Satellitlæsioner defineret som læsioner ≤ 2 cm fra den dominerende læsion er tilladt for deltagere med uoperabel sygdom
• Patienter må ikke modtage forudgående operation eller kemoterapi til IHC.
• Patienter med alder ≥18 vil blive inkluderet i undersøgelsen.
• Forventet overlevelse skal være tre måneder eller mere.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %, se appendiks A).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5,0 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Ingen anden kendt aktiv sekundær primær malignitet.
• Hvis patienten har underliggende cirrhose, må kun Child-Pugh klassifikationsgruppe A-patienter inkluderes i den resekterbare kohorte af denne undersøgelse. For patienter med ikke-operabel sygdom er Child-Pugh klassifikationsgruppe A og B tilladt. Klinisk vurdering af ascites og encefalopati er påkrævet. Child-Pugh-klassificering skal bestemmes for alle undersøgelsesdeltagere på tidspunktet for berettigelsesanalysen. Bemærk albumin og PT/INR er påkrævet for Child-Pugh klassificering; disse laboratorier skal tegnes sammen med de andre laboratorier, der kræves til berettigelsesanalyse.

Tabel 1: Child-Pugh klassificering af leverfunktion

• Score 1 2 3

  • Ascites Fraværende Let til moderat Alvorlig
  • Encefalopati Fraværende Let til moderat Alvorlig
  • Serumalbumin >3,5 g/dl 3-3,5 g/dl <3 g/dl
  • Serumbilirubin <2 mg/dl 2-3 mg/dl >3 mg/dl
  • Forlængelse af protrombintid <4 sekunder 4-6 sekunder >6 sekunder
• Score på 5 til 6 svarer til Child-Pugh klasse A
• Score på 7 til 11 svarer til Child-Pugh klasse B
• Score på 12 til 15 svarer til Child-Pugh-klassen
• Virkningerne af gemcitabin+cisplatin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under studiebehandlingens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal indikere over for deres læge, at de ikke er gravide på tidspunktet for indskrivningen eller har en negativ serumgraviditetstest.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling for intrahepatisk kolangiocarcinom.
• Deltagere, der modtager andre anti-kræft- eller undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gemcitabin eller cisplatin.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Deltagere med tegn på ikke-hepatisk metastatisk sygdom.
• Lokale tilstande eller systemiske sygdomme, som ville reducere den lokale tolerance over for strålebehandling, såsom alvorlige lokale skader, aktiv kollagen vaskulær sygdom osv.
• Deltagere med en alvorlig medicinsk sygdom, som kan begrænse forventet overlevelse til mindre end 3 måneder.
• Deltagere med alvorlig psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede.
• Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​gemcitabin+cisplatin hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter, der har behov for antikoagulering, bør modtage lavmolekylært eller standardheparin og ikke warfarin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi gemcitabin er et klasse D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med gemcitabin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med gemcitabin. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ, DCIS, stadium I prostatacancer og basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med gemcitabin+cisplatin. Derudover har disse personer øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret. HIV-positive personer på HAART vil blive betragtet som kvalificerede, hvis de har vist god overensstemmelse og har et CD4-tal > 500.
• Tidligere leverrettet stråling.
• Patienter med perifer neuropati ≥ grad 2.