Une étude pour évaluer l'effet de l'umeclidinium (UMEC) en tant que thérapie combinée chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Type de sujet : Ambulatoire.
• Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
• Âge : sujets âgés de 40 ans ou plus à la visite 1.
• Sexe : les sujets masculins et féminins sont éligibles pour participer à l'étude. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle a : le potentiel de procréer (c'est-à-dire, physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée ou chirurgicalement stérile). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. Les femmes post-ménopausées sont définies comme étant en aménorrhée depuis plus d'un an avec un profil clinique approprié, par exemple, adapté à l'âge, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif. OU Potentiel de procréation, a un test de grossesse négatif lors du dépistage et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes utilisées de manière cohérente et correcte (c'est-à-dire conformément à l'étiquette approuvée du produit et aux instructions du médecin pendant la durée de l'étude - dépistage jusqu'au contact de suivi) : abstinence ; Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ; progestatif injectable; Implants de lévonorgestrel ; Anneau vaginal œstrogénique; Timbres contraceptifs percutanés ; Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP) comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. Pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen médical du sujet par l'investigateur/la personne désignée ou à l'examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet ; Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Diagnostic : Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Antécédents de tabagisme : fumeurs actuels ou anciens avec des antécédents de tabagisme de >= 10 paquets-années [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années passées à fumer (par exemple, 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, soit 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1. L'utilisation de la pipe et/ou du cigare ne peut pas être utilisée pour calculer l'historique de l'année du paquet.
• Gravité de la maladie : un rapport volume expiratoire maximal par seconde/capacité vitale forcée (VEMS/CVF) avant et après l'albutérol/salbutamol <0,70 et VEMS après l'albutérol/salbutamol <= 70 % des valeurs normales prédites à la visite 1 (Screening) calculé à partir des valeurs de référence fournies par Quanjer.
• Médicaments actuellement prescrits cliniquement : le sujet doit recevoir la dose et la fréquence de l'une des combinaisons CSI/BALA suivantes approuvées pour la MPOC au moins 30 jours avant le dépistage : FSC à une dose de 500/50 mcg deux fois par jour (c.-à-d. inhalateur SERETIDE DISKUS™ ou produit générique approuvé tel que l'inhalateur AIRFLUSAL FORSPIRO 500/50 mcg deux fois par jour ou l'inhalateur ROLENIUM ELPENHALER 500/50 mcg deux fois par jour) ; L'association budésonide/formotérol (c.-à-d. inhalateur SYMBICORT TURBUHALER) à des doses de 200/6 mcg deux fois par jour ou de 400/12 mcg deux fois par jour .
• Dyspnée : un score > = 2 sur l'échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (mMRC) lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

• Grossesse : femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Asthme : Un diagnostic actuel d'asthme.
• Autres troubles respiratoires : un déficit connu en alpha-1 antitrypsine, des infections pulmonaires actives (telles que la tuberculose) et le cancer du poumon sont des conditions d'exclusion absolues. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, souffre d'autres affections respiratoires importantes en plus de la BPCO doit être exclu. Les exemples peuvent inclure une bronchectasie cliniquement significative, une hypertension pulmonaire, une sarcoïdose ou une maladie pulmonaire interstitielle.
• Autres maladies/anomalies : il est peu probable que le sujet survive à la durée de la période d'étude ou s'il souffre d'une maladie évoluant rapidement ou d'une maladie potentiellement mortelle, par ex. cancer.
• Contre-indications : Tout antécédent d'allergie ou d'hypersensibilité à tout antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, sympathomimétique, corticostéroïde (intranasal, inhalé ou systémique), lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium.
• Hospitalisation : Hospitalisation pour MPOC ou pneumonie dans les 12 semaines précédant la visite 1.
• Infection des voies respiratoires inférieures : sujets atteints d'une infection des voies respiratoires inférieures nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans les 6 semaines précédant la visite 1.
• Résection pulmonaire : sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant la visite 1.
• Maladie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital : UMEC doit être utilisé avec prudence chez les sujets atteints de maladie cardiovasculaire sévère. De l'avis de l'investigateur, l'utilisation ne doit être envisagée que si le bénéfice est susceptible de l'emporter sur le risque dans des conditions telles que : infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois ; Arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital nécessitant une intervention au cours des 3 derniers mois ; Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations : les enquêteurs recevront des examens ECG effectués par un cardiologue indépendant centralisé pour aider à l'évaluation de l'admissibilité des sujets. L'investigateur principal déterminera la signification clinique de chaque résultat ECG anormal par rapport aux antécédents médicaux du sujet et exclura les sujets qui courraient un risque excessif en participant à l'essai. Les sujets présentant les anomalies suivantes sont exclus de la participation à l'étude : Fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire rapide > 120 battements par minute (bpm) ; Tachycardie ventriculaire soutenue ou non soutenue ; Bloc cardiaque du deuxième degré Mobitz type II et bloc cardiaque du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur a été inséré)
• Effets antimuscariniques : les sujets souffrant d'affections médicales telles qu'un glaucome à angle fermé, une hypertrophie prostatique ou une obstruction du col de la vessie ne doivent être inclus que si, de l'avis du médecin de l'étude, le bénéfice l'emporte sur le risque.
• Interactions : L'administration concomitante avec des bêta-bloquants et des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) n'est autorisée que si, de l'avis de l'investigateur, le bénéfice probable l'emporte sur le risque potentiel.
• Insuffisance hépatique sévère : Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) doivent être exclus sauf si, de l'avis de l'investigateur, le bénéfice est susceptible de l'emporter sur le risque.
• Médicament avant la spirométrie : Impossible de retenir l'albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Médicaments avant le dépistage : utilisation des médicaments suivants selon les intervalles de temps définis suivants avant la visite 1 : corticostéroïdes de dépôt (12 semaines), corticostéroïdes systémiques, oraux ou parentéraux (6 semaines) ; Antibiotiques (pour les infections des voies respiratoires inférieures) (6 semaines) ; Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (6 semaines) ; Produits combinés CSI/BALA sauf SERETIDE et les produits génériques approuvés FSC 500/50 et SYMBICORT aux doses et fréquences approuvées pour la MPOC (30 jours) ; SERETIDE, produits génériques approuvés FSC 500/50 et SYMBICORT aux doses et fréquences approuvées pour la MPOC (12 heures avant le dépistage) ; Inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4) (roflumilast) (14 jours); Antagonistes muscariniques à longue durée d'action (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, UMEC) (7 jours); Bêta2 agonistes à longue durée d'action (BALA) inhalés (salmétérol, formotérol : 48 h) olodatérol, indacatérol (14 jours) ; Produits combinés LAMA/LABA (Appliquer le monocomposant ayant la plus longue période de lessivage) Théophyllines (48 heures) ; Bêta2-agonistes oraux (à longue durée d'action : 48 heures) (à courte durée d'action : 12 heures) ; bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action (4 heures); Anticholinergiques inhalés à courte durée d'action (4 heures); Produits combinés inhalés anticholinergiques à courte durée d'action/bêta2-agonistes à courte durée d'action (4 heures); Tout autre médicament expérimental (30 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue). Remarque : L'utilisation de l'albutérol/salbutamol à condition que l'étude soit autorisée pendant l'étude, sauf pendant la période de 4 heures précédant le test de spirométrie. Les injections intra-articulaires et péridurales de corticostéroïdes sont autorisées. Les corticostéroïdes pour le traitement à court terme des exacerbations de la MPOC sont autorisés
• Oxygène : Utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie prescrite pendant plus de 12 heures par jour. L'utilisation d'oxygène au besoin (c'est-à-dire <= 12 heures par jour) n'est pas exclusive.
• Thérapie par nébulisation : Utilisation régulière (prescrite pour une utilisation quotidienne et non au besoin) de bronchodilatateurs à courte durée d'action (par exemple, albutérol/salbutamol) via une thérapie par nébulisation.
• Programme de réadaptation pulmonaire : Participation à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite 1, ou qui entrera dans la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire au cours de l'étude. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Abus de drogues ou d'alcool : Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la visite 1.
• Affiliation avec le site de l'investigateur : Un sujet ne sera pas éligible pour cette étude s'il est un membre de la famille immédiate de l'investigateur participant, du sous-investigateur, du coordinateur de l'étude ou de l'employé de l'investigateur participant.
• Incapacité à lire : De l'avis de l'investigateur, tout sujet incapable de lire et/ou qui ne serait pas en mesure de remplir un questionnaire.

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