Badanie oceniające wpływ umeklidynium (UMEC) jako terapii skojarzonej u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Rodzaj podmiotu: ambulatoryjny.
• Świadoma zgoda: podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed udziałem w badaniu.
• Wiek: Pacjenci w wieku 40 lat lub starsi podczas Wizyty 1.
• Płeć: W badaniu mogą brać udział mężczyźni i kobiety. Kobieta kwalifikuje się do wzięcia udziału w badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie lub bezpłodna chirurgicznie). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Kobiety po menopauzie definiuje się jako niemiesiączkujące dłużej niż 1 rok z odpowiednim profilem klinicznym, np. odpowiednim dla wieku, > 45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej. LUB Zdolna do zajścia w ciążę, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyraża zgodę na jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji, stosowaną konsekwentnie i prawidłowo (tj. zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i zaleceniami lekarza na czas trwania badania - badanie przesiewowe do dalszego kontaktu): abstynencja; Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen; Progestagen do wstrzykiwań; Implanty lewonorgestrelu; Estrogenowy pierścień dopochwowy; Przezskórne plastry antykoncepcyjne; Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), która spełnia kryteria skuteczności Standardowej Procedury Operacyjnej (SOP), jak podano na etykiecie produktu; Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym mężczyzna ten jest jedynym partnerem tej pacjentki. W tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku badania lekarskiego uczestnika przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną lub przeglądu historii medycznej uczestnika pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanych w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika; Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)
• Rozpoznanie: udokumentowany wywiad kliniczny POChP zgodnie z definicją American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Historia palenia: Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów >=10 paczkolat [liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba lat palenia (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat)]. Byli palacze to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1. Używanie fajek i/lub cygar nie może być wykorzystywane do obliczania historii paczkowania.
• Ciężkość choroby: Stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy do natężonej pojemności wydechowej (FEV1/FVC) przed i po podaniu albuterolu/salbutamolu <0,70, a FEV1 po podaniu albuterolu/salbutamolu <=70% przewidywanych wartości prawidłowych podczas wizyty 1. (Przesiewowe) obliczone przy użyciu wartości referencyjnych dostarczonych przez firmę Quanjer.
• Aktualne leki przepisane klinicznie: Pacjent musi przyjmować dawkę i częstotliwość jednej z następujących kombinacji ICS/LABA zatwierdzonych dla POChP co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym: FSC w dawce 500/50 mcg dwa razy dziennie (tj. inhalator SERETIDE DISKUS™ lub zatwierdzony produkt generyczny, taki jak inhalator AIRFLUSAL FORSPIRO 500/50 mcg dwa razy dziennie lub inhalator ROLENIUM ELPENHALER 500/50 mcg dwa razy dziennie); Skojarzenie budezonidu/formoterolu (tj. inhalator SYMBICORT TURBUHALER) w dawkach 200/6 mcg dwa razy na dobę lub 400/12 mcg dwa razy na dobę.
• Duszność: wynik >=2 w skali duszności Modified Medical Research Council (mMRC) podczas wizyty 1.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża: kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Astma: Aktualna diagnoza astmy.
• Inne zaburzenia układu oddechowego: Znany niedobór alfa-1-antytrypsyny, aktywne infekcje płuc (takie jak gruźlica) i rak płuc są stanami bezwzględnie wykluczającymi. Pacjent, który w opinii badacza ma jakiekolwiek inne istotne choroby układu oddechowego oprócz POChP, powinien zostać wykluczony. Przykłady mogą obejmować klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli, nadciśnienie płucne, sarkoidozę lub śródmiąższową chorobę płuc.
• Inne choroby/nieprawidłowości: Uważa się, że osobnik nie przeżyje okresu badania lub ma jakąkolwiek szybko postępującą chorobę lub chorobę bezpośrednio zagrażającą życiu, np. rak.
• Przeciwwskazania: Jakakolwiek historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek antycholinergiczny/antagonista receptora muskarynowego, beta2-agonista, sympatykomimetyk, kortykosteroid (donosowy, wziewny lub ogólnoustrojowy), laktozę/białko mleka lub stearynian magnezu.
• Hospitalizacja: Hospitalizacja z powodu POChP lub zapalenia płuc w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1.
• Infekcja dolnych dróg oddechowych: Pacjenci z infekcją dolnych dróg oddechowych, która wymagała zastosowania antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1.
• Resekcja płuca: Pacjenci, u których wykonano operację zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
• Niestabilna lub zagrażająca życiu choroba serca: UMEC należy stosować ostrożnie u osób z ciężkimi chorobami układu krążenia. W opinii badacza stosowanie należy rozważyć tylko wtedy, gdy prawdopodobne jest, że korzyści przewyższają ryzyko w takich stanach, jak: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG): Badacze otrzymają przeglądy EKG przeprowadzone przez scentralizowanego, niezależnego kardiologa, aby pomóc w ocenie kwalifikowalności uczestników. Główny badacz określi znaczenie kliniczne każdego nieprawidłowego zapisu EKG w odniesieniu do historii medycznej uczestnika i wykluczy uczestników, którzy byliby narażeni na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu. Z udziału w badaniu wykluczone są osoby z następującymi nieprawidłowościami: migotanie przedsionków z przyspieszoną częstością komór >120 uderzeń na minutę (bpm); Utrzymujący się lub nieutrzymujący się częstoskurcz komorowy; Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia (chyba że wszczepiono rozrusznik serca lub defibrylator)
• Działanie przeciwmuskarynowe: pacjentów z chorobami, takimi jak jaskra z wąskim kątem przesączania, przerost gruczołu krokowego lub niedrożność szyi pęcherza moczowego, należy włączyć do badania tylko wtedy, gdy w opinii lekarza prowadzącego badanie korzyści przewyższają ryzyko.
• Interakcje: Jednoczesne podawanie z beta-blokerami i silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) jest dozwolone tylko wtedy, gdy w opinii badacza prawdopodobne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha) należy wykluczyć, chyba że w opinii badacza korzyści prawdopodobnie przewyższają ryzyko.
• Leki przed wykonaniem spirometrii: Nie można odstawić albuterolu/salbutamolu na 4 godziny wymagane przed wykonaniem spirometrii podczas każdej wizyty w ramach badania.
• Leki przed badaniem przesiewowym: Stosowanie następujących leków zgodnie z następującymi określonymi odstępami czasu przed wizytą 1: kortykosteroidy depot (12 tygodni), kortykosteroidy ogólnoustrojowe, doustne lub pozajelitowe (6 tygodni); Antybiotyki (na infekcję dolnych dróg oddechowych) (6 tyg.); silne inhibitory CYP3A4 (6 tygodni); produkty złożone ICS/LABA z wyjątkiem SERETIDE i zatwierdzonych produktów generycznych FSC 500/50 oraz SYMBICORT w zatwierdzonych dawkach i częstotliwościach dla POChP (30 dni); SERETIDE, zatwierdzone produkty generyczne FSC 500/50 i SYMBICORT w zatwierdzonych dawkach i częstotliwościach dla POChP (12 godzin przed badaniem przesiewowym); Inhibitor fosfodiesterazy 4 (PDE4) (roflumilast) (14 dni); długo działający antagoniści muskarynowi (tiotropium, aklidynium, glikopironium, UMEC) (7 dni); Wziewni długo działający agoniści beta2 (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 godz.) olodaterol, indakaterol (14 dni); Produkty łączone LAMA/LABA (Zastosuj dowolny monoskładnik o najdłuższym wymyciu) Teofiliny (48 godzin); Doustni agoniści beta2 (długo działający: 48 godzin) (krótko działający: 12 godzin); Krótko działający beta2-agoniści wziewni (4 godziny); Wziewne krótko działające leki przeciwcholinergiczne (4 godziny); Wziewne krótko działające leki przeciwcholinergiczne/krótko działające beta2-mimetyczki (4 godziny); Jakikolwiek inny badany lek (30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Uwaga: Wykorzystanie badania pod warunkiem, że albuterol/salbutamol jest dozwolone podczas badania, z wyjątkiem 4-godzinnego okresu przed badaniem spirometrycznym. Dostawowe i zewnątrzoponowe wstrzyknięcia kortykosteroidów są dozwolone. Kortykosteroidy w krótkotrwałym leczeniu zaostrzeń POChP są dozwolone
• Tlen: Stosowanie długoterminowej terapii tlenowej (LTOT) opisanej jako terapia tlenowa zalecana przez ponad 12 godzin dziennie. Zużycie tlenu w razie potrzeby (tj. <=12 godzin dziennie) nie jest wykluczone.
• Terapia w nebulizacji: Regularne stosowanie (przepisane do codziennego użytku, nie do stosowania doraźnego) krótko działających leków rozszerzających oskrzela (np. albuterol/salbutamol) w terapii w nebulizacji.
• Program rehabilitacji pulmonologicznej: Uczestnictwo w ostrej fazie programu rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub wejście w ostrą fazę programu rehabilitacji pulmonologicznej w trakcie badania. Pacjenci, którzy są w fazie podtrzymującej programu rehabilitacji oddechowej, nie są wykluczeni.
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu: znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed wizytą 1.
• Powiązanie z ośrodkiem badacza: Uczestnik nie będzie kwalifikował się do tego badania, jeśli jest członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, badaczem podrzędnym, koordynatorem badania lub pracownikiem uczestniczącego badacza.
• Nieumiejętność czytania: w opinii badacza każdy podmiot, który nie potrafi czytać i/lub nie byłby w stanie wypełnić kwestionariusza.

DISKUS jest znakiem towarowym grupy firm GlaxoSmithKline. Inne wymienione tutaj nazwy firm lub produktów mogą należeć do ich właścicieli.