En undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Umeclidinium (UMEC) som kombinationsterapi hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Emnetype: Ambulant.
• Informeret samtykke: Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for studiedeltagelse.
• Alder: Forsøgspersoner 40 år eller ældre ved besøg 1.
• Køn: Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i undersøgelsen. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af: Ikke-fødeligt potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinder defineres som værende amenorrhoe i mere end 1 år med en passende klinisk profil, f.eks. aldersegnet, >45 år, i fravær af hormonsubstitutionsterapi. ELLER Børneføde, har en negativ graviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, der anvendes konsekvent og korrekt (dvs. i overensstemmelse med det godkendte produktmærke og lægens instruktioner i hele undersøgelsens varighed - screening til opfølgende kontakt): Afholdenhed; Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene; Injicerbart gestagen; Implantater af levonorgestrel; Østrogen vaginal ring; Perkutane præventionsplastre; Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), der opfylder standarddriftsprocedurens (SOP) effektivitetskriterier som angivet på produktetiketten; Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. For denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes lægeundersøgelse af emnet eller gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
• Diagnose: En etableret klinisk historie med KOL i overensstemmelse med definitionen af ​​American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Rygehistorie: Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på >=10 pakkeår [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget (f.eks. 20 cigaretter pr. dag i 10 år) år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år)]. Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1. Pibe- og/eller cigarbrug kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik.
• Sygdommens sværhedsgrad: Et forhold mellem præ og post-albuterol/salbutamol forceret eksspiratorisk volumen på et sekund/Forced Vital Capacity (FEV1/FVC) på <0,70 og post-albuterol/salbutamol FEV1 på <=70 % af de forventede normale værdier ved besøg 1 (Screening) beregnet ved hjælp af referenceværdier leveret af Quanjer.
• Aktuel klinisk ordineret medicin: Forsøgspersonen skal have dosis og frekvens af en af ​​følgende ICS/LABA-kombinationer godkendt til KOL mindst 30 dage før screening: FSC i en dosis på 500/50 mcg to gange dagligt (dvs. SERETIDE DISKUS™ inhalator eller godkendt generisk produkt såsom AIRFLUSAL FORSPIRO inhalator 500/50 mcg to gange dagligt eller ROLENIUM ELPENHALER inhalator 500/50 mcg to gange dagligt); Kombinationen af ​​budesonid/formoterol (dvs. SYMBICORT TURBUHALER inhalator) i doser på 200/6 mcg to gange dagligt eller 400/12 mcg to gange dagligt.
• Dyspnø: En score på >=2 på Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnø-skala ved besøg 1.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet: Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Astma: En aktuel diagnose af astma.
• Andre luftvejsforstyrrelser: Kendt alfa-1-antitrypsinmangel, aktive lungeinfektioner (såsom tuberkulose) og lungekræft er absolut udelukkende tilstande. En forsøgsperson, som efter investigators mening har andre væsentlige luftvejslidelser ud over KOL, bør udelukkes. Eksempler kan omfatte klinisk signifikant bronkiektasi, pulmonal hypertension, sarkoidose eller interstitiel lungesygdom.
• Andre sygdomme/abnormiteter: Forsøgspersonen anses for usandsynligt at overleve varigheden af ​​undersøgelsesperioden eller har nogen hurtigt fremadskridende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom, f.eks. Kræft.
• Kontraindikationer: Enhver historie med allergi eller overfølsomhed over for enhver antikolinerg/muskarin receptorantagonist, beta2-agonist, sympatomimetika, kortikosteroid (intranasal, inhaleret eller systemisk) laktose/mælkeprotein eller magnesiumstearat.
• Hospitalsindlæggelse: Indlæggelse for KOL eller lungebetændelse inden for 12 uger før besøg 1.
• Nedre luftvejsinfektion: Personer med nedre luftvejsinfektion, der krævede brug af antibiotika inden for 6 uger før besøg 1.
• Lungeresektion: Personer med lungevolumenreduktionskirurgi inden for de 12 måneder forud for besøg 1.
• Ustabil eller livstruende hjertesygdom: UMEC bør anvendes med forsigtighed til personer med svær hjerte-kar-sygdom. Efter investigators mening bør brug kun overvejes, hvis fordelen sandsynligvis vil opveje risikoen ved tilstande som: Myokardieinfarkt eller ustabil angina i de sidste 6 måneder; Ustabil eller livstruende hjertearytmi, der kræver intervention inden for de sidste 3 måneder; New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt
• 12-afledningselektrokardiogram (EKG): Efterforskere vil blive forsynet med EKG-gennemgange udført af en centraliseret uafhængig kardiolog for at hjælpe med at vurdere forsøgspersonens berettigelse. Principle Investigator vil bestemme den kliniske betydning af hvert abnormt EKG-fund i forhold til forsøgspersonens sygehistorie og udelukke forsøgspersoner, som ville være i unødig risiko ved at deltage i forsøget. Forsøgspersoner med følgende abnormiteter er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen: Atrieflimren med hurtig ventrikulær hastighed >120 slag pr. minut (bpm); Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi; Anden grads hjerteblok Mobitz type II og tredje grads hjerteblok (medmindre pacemaker eller defibrillator var blevet indsat)
• Antimuskarine virkninger: Personer med medicinske tilstande såsom snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion bør kun inkluderes, hvis fordelene efter undersøgelseslægens vurdering opvejer risikoen.
• Interaktioner: Samtidig administration med betablokkere og stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere er kun tilladt, hvis den sandsynlige fordel efter investigators mening opvejer den potentielle risiko.
• Svært nedsat leverfunktion: Patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) bør udelukkes, medmindre fordelene efter investigatoren sandsynligvis opvejer risikoen.
• Medicin før spirometri: Ude af stand til at tilbageholde albuterol/salbutamol i de 4 timer, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Medicin før screening: Brug af følgende medicin i henhold til følgende definerede tidsintervaller før besøg 1: Depotkortikosteroider (12 uger), systemiske, orale eller parenterale kortikosteroider (6 uger); Antibiotika (mod nedre luftvejsinfektion) (6 uger); CYP3A4 stærke hæmmere (6 uger); ICS/LABA kombinationsprodukter undtagen SERETIDE og godkendte FSC 500/50 generiske produkter og SYMBICORT ved godkendte doser og frekvenser for KOL (30 dage); SERETIDE, godkendte FSC 500/50 generiske produkter og SYMBICORT ved godkendte doser og frekvenser for KOL (12 timer før screening); Phosphodiesterase 4 (PDE4) Inhibitor (roflumilast) (14 dage); Langtidsvirkende muskarine antagonister (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, UMEC) (7 dage); Inhalerede langtidsvirkende beta2-agonister (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 timer) olodaterol, indacaterol (14 dage); LAMA/LABA kombinationsprodukter (påfør den monokomponent, der har den længste udvaskning) Theofylliner (48 timer); Orale beta2-agonister (langtidsvirkende: 48 timer) (korttidsvirkende: 12 timer); Inhalerede korttidsvirkende beta2-agonister (4 timer); Inhaleret korttidsvirkende antikolinergika (4 timer); Inhalerede korttidsvirkende antikolinerge/korttidsvirkende beta2-agonist kombinationsprodukter (4 timer); Enhver anden undersøgelsesmedicin (30 dage eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst). Bemærk: Brug af undersøgelse forudsat albuterol/salbutamol er tilladt under undersøgelsen, undtagen i 4-timersperioden forud for spirometritestning. Intraartikulære og epidurale kortikosteroidinjektioner er tilladt. Kortikosteroider til kortvarig behandling af KOL-eksacerbationer er tilladt
• Ilt: Brug af langvarig oxygenbehandling (LTOT) beskrevet som oxygenbehandling ordineret i mere end 12 timer om dagen. Brug af ilt efter behov (dvs. <=12 timer om dagen) er ikke udelukkende.
• Forstøvet terapi: Regelmæssig brug (ordineret til brug hver dag, ikke til efter behov) af korttidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. albuterol/salbutamol) via forstøvet terapi.
• Lungerehabiliteringsprogram: Deltagelse i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før besøg 1, eller hvem der vil gå ind i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
• Stof- eller alkoholmisbrug: En kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.
• Tilknytning til Investigator Site: En forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltagende investigator, subinvestigator, undersøgelseskoordinator eller ansat hos den deltagende investigator.
• Manglende evne til at læse: Efter investigatorens mening vil enhver forsøgsperson, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at udfylde et spørgeskema.

DISKUS er et varemærke tilhørende GlaxoSmithKline Group of Companies. Andre firma- eller produktnavne nævnt heri kan være deres respektive ejeres ejendom.