Um estudo para avaliar o efeito do umeclidínio (UMEC) como terapia combinada em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Tipo de disciplina: Ambulatorial.
• Consentimento Informado: Um consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo.
• Idade: Indivíduos com 40 anos de idade ou mais na Visita 1.
• Sexo: Indivíduos do sexo masculino e feminino são elegíveis para participar do estudo. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela: Não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como amenorréicas por mais de 1 ano com um perfil clínico apropriado, por exemplo, idade apropriada, >45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal. OU potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda com um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do médico durante o estudo - triagem para contato de acompanhamento): Abstinência; Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado; Progestágeno injetável; Implantes de levonorgestrel; Anel vaginal estrogênico; Emplastros anticoncepcionais percutâneos; Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) que atende aos critérios de eficácia do Procedimento Operacional Padrão (POP) conforme declarado no rótulo do produto; Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele sujeito. Para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado do exame médico do sujeito pelo investigador/pessoa designada ou revisão do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito; Método de dupla barreira: preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório)
• Diagnóstico: Uma história clínica estabelecida de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Histórico de tabagismo: Fumantes ou ex-fumantes de cigarros com histórico de tabagismo >= 10 anos-maço [número de anos-maço = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos)]. Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1. O uso de cachimbo e/ou charuto não pode ser usado para calcular o histórico do ano do maço.
• Gravidade da doença: uma proporção pré e pós-albuterol/salbutamol de volume expiratório forçado em um segundo/capacidade vital forçada (FEV1/FVC) de <0,70 e pós-albuterol/salbutamol FEV1 de <= 70% dos valores normais previstos na visita 1 (Triagem) calculado usando valores de referência fornecidos pela Quanjer.
• Medicação clinicamente prescrita atual: O sujeito deve estar na dose e frequência de uma das seguintes combinações ICS/LABA aprovadas para DPOC pelo menos 30 dias antes da triagem: FSC na dose de 500/50 mcg duas vezes ao dia (ou seja, SERETIDE DISKUS™ inalador ou produto genérico aprovado, como o inalador AIRFLUSAL FORSPIRO 500/50 mcg duas vezes ao dia ou o inalador ROLENIUM ELPENHALER 500/50 mcg duas vezes ao dia); A combinação de budesonida/formoterol (isto é, inalador SYMBICORT TURBUHALER) em doses de 200/6 mcg duas vezes ao dia ou 400/12 mcg duas vezes ao dia.
• Dispneia: Uma pontuação de >=2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) na Visita 1.

Critério de exclusão:

• Gravidez: Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Asma: Um diagnóstico atual de asma.
• Outros distúrbios respiratórios: Deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, infecções pulmonares ativas (como tuberculose) e câncer de pulmão são condições de exclusão absoluta. Um indivíduo que, na opinião do investigador, tenha qualquer outra condição respiratória significativa além da DPOC deve ser excluído. Exemplos podem incluir bronquiectasia clinicamente significativa, hipertensão pulmonar, sarcoidose ou doença pulmonar intersticial.
• Outras doenças/anormalidades: Considera-se improvável que o sujeito sobreviva durante o período do estudo ou tenha qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida, por exemplo, Câncer.
• Contra-indicações: Qualquer história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer anticolinérgico/antagonista do receptor muscarínico, beta2-agonista, simpatomimético, corticosteróide (intranasal, inalatório ou sistêmico) lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio.
• Hospitalização: Hospitalização por DPOC ou pneumonia dentro de 12 semanas antes da Visita 1.
• Infecção do trato respiratório inferior: Indivíduos com infecção do trato respiratório inferior que requereram o uso de antibióticos nas 6 semanas anteriores à Visita 1.
• Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à Visita 1.
• Doença cardíaca instável ou com risco de vida: UMEC deve ser usado com cautela em indivíduos com doença cardiovascular grave. Na opinião do investigador, o uso só deve ser considerado se for provável que o benefício supere o risco em condições como: Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses; Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses; Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG): Os investigadores receberão revisões de ECG conduzidas por um cardiologista independente centralizado para auxiliar na avaliação da elegibilidade do sujeito. O investigador principal determinará o significado clínico de cada achado anormal de ECG em relação ao histórico médico do indivíduo e excluirá indivíduos que correriam risco indevido ao participar do estudo. Indivíduos com as seguintes anormalidades são excluídos da participação no estudo: Fibrilação atrial com frequência ventricular rápida >120 batimentos por minuto (bpm); Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada; Bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II e bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido inserido marca-passo ou desfibrilador)
• Efeitos antimuscarínicos: Indivíduos com condições médicas como glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga só devem ser incluídos se, na opinião do médico do estudo, o benefício superar o risco.
• Interações: A administração concomitante com betabloqueadores e fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) só é permitida se, na opinião do investigador, o benefício provável superar o risco potencial.
• Insuficiência Hepática Grave: Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C) devem ser excluídos, a menos que, na opinião do investigador, o benefício provavelmente supere o risco.
• Medicação antes da espirometria: Incapaz de reter o albuterol/salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Medicamentos Antes da Triagem: Uso dos seguintes medicamentos de acordo com os seguintes intervalos de tempo definidos antes da Visita 1: Corticosteróides de depósito (12 semanas), Corticosteróides sistêmicos, orais ou parenterais (6 semanas); Antibióticos (para infecção do trato respiratório inferior) (6 semanas); Inibidores potentes do CYP3A4 (6 semanas); Produtos combinados ICS/LABA exceto SERETIDE e produtos genéricos FSC 500/50 aprovados e SYMBICORT em doses e frequências aprovadas para DPOC (30 dias); SERETIDE, produtos genéricos FSC 500/50 aprovados e SYMBICORT em doses e frequências aprovadas para DPOC (12 horas antes da triagem); Inibidor da Fosfodiesterase 4 (PDE4) (roflumilaste) (14 dias); Antagonistas muscarínicos de ação prolongada (tiotrópio, aclidínio, glicopirrônio, UMEC) (7 dias); Beta2 agonistas inalatórios de ação prolongada (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 horas) olodaterol, indacaterol (14 dias); Produtos combinados LAMA/LABA (Aplique o monocomponente que tiver o washout mais longo) Teofilinas (48 horas); Beta2-agonistas orais (ação longa: 48 horas) (ação curta: 12 horas); Beta2-agonistas inalatórios de ação curta (4 horas); Anticolinérgicos inalatórios de curta duração (4 horas); Produtos combinados de anticolinérgicos/agonistas beta2 de ação curta inalatórios (4 horas); Qualquer outro medicamento experimental (30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo). Nota: O uso do estudo fornecido com albuterol/salbutamol é permitido durante o estudo, exceto no período de 4 horas antes do teste de espirometria. São permitidas injeções intra-articulares e peridurais de corticosteroides. Corticosteróides para tratamento de curto prazo das exacerbações da DPOC são permitidos
• Oxigênio: Uso de oxigenoterapia de longa duração (OLD) descrita como oxigenoterapia prescrita por mais de 12 horas por dia. O uso de oxigênio conforme necessário (ou seja, <= 12 horas por dia) não é excludente.
• Terapia nebulizada: uso regular (prescrito para uso diário, não para uso conforme necessário) de broncodilatadores de ação curta (por exemplo, albuterol/salbutamol) via terapia nebulizada.
• Programa de Reabilitação Pulmonar: Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da Visita 1, ou que entrará na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar durante o estudo. Não são excluídos os indivíduos que se encontram na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar.
• Abuso de drogas ou álcool: Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da Visita 1.
• Afiliação com o local do investigador: Um sujeito não será elegível para este estudo se for um membro imediato da família do investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário do investigador participante.
• Incapacidade de ler: Na opinião do investigador, qualquer sujeito que não saiba ler e/ou não seja capaz de preencher um questionário.

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