一项评估乌美溴铵 (UMEC) 作为联合疗法对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者疗效的研究

纳入标准：

• 主题类型：门诊。
• 知情同意书：参与研究前签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄：访问 1 时 40 岁或以上的受试者。
• 性别：男性和女性受试者都有资格参加该研究。 如果女性符合以下条件，则她有资格进入和参与研究： 非生育潜力（即生理上不能怀孕，包括任何绝经后或手术不育的女性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 绝经后女性被定义为闭经超过 1 年，具有适当的临床特征，例如，年龄适当，> 45 岁，在没有激素替代疗法的情况下。 或 有生育潜力，筛查时妊娠试验呈阴性，并同意持续正确地使用以下可接受的避孕方法之一（即，在研究期间按照批准的产品标签和医生的指示 -后续联系筛查）：禁欲；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；可注射孕激素；左炔诺孕酮植入物；雌激素阴道环；经皮避孕贴片；符合产品标签中所述的标准操作程序（SOP）有效性标准的宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）；在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 对于此定义，“记录”是指研究者/指定人员对受试者进行的医学检查或对受试者病史进行研究资格审查的结果，通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得；双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
• 诊断：根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会的定义，已确定的 COPD 临床病史
• 吸烟史：现在或以前吸烟者，吸烟史 >=10 包年 [包年数 =（每天的香烟数 / 20）x 吸烟年数（例如，每天 20 支香烟，持续 10年，或每天 10 支香烟，持续 20 年）]。 前吸烟者定义为在访问 1 之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人。烟斗和/或雪茄的使用不能用于计算包年历史。
• 疾病的严重程度：沙丁胺醇/沙丁胺醇前后一秒用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比率 <0.70 和沙丁胺醇/沙丁胺醇后 FEV1 <= 70% 的预测正常值在访问 1 （筛选）使用 Quanjer 提供的参考值计算。
• 目前的临床处方药：受试者必须在筛选前至少 30 天按照以下 ICS/LABA 组合之一的剂量和频率批准用于 COPD：FSC，剂量为 500/50 mcg，每天两次（即 FSC） SERETIDE DISKUS™ 吸入器或经批准的通用产品，例如 AIRFLUSAL FORSPIRO 吸入器 500/50 mcg，每天两次或 ROLENIUM ELPENHALER 吸入器 500/50 mcg，每天两次）；布地奈德/福莫特罗（即 SYMBICORT TURBUHALER 吸入器）的组合，剂量为 200/6 mcg，每日两次或 400/12 mcg，每日两次。
• 呼吸困难：第 1 次就诊时改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表得分 >=2。

排除标准：

• 怀孕：怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
• 哮喘：目前对哮喘的诊断。
• 其他呼吸系统疾病：已知的 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺部感染（如肺结核）和肺癌是绝对排除的条件。 研究者认为除 COPD 外还有任何其他严重呼吸系统疾病的受试者应排除在外。 例子可能包括有临床意义的支气管扩张、肺动脉高压、结节病或间质性肺病。
• 其他疾病/异常：受试者被认为不太可能在研究期间存活或患有任何快速进展的疾病或立即危及生命的疾病，例如 癌症。
• 禁忌症：任何对任何抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2-激动剂、拟交感神经药、皮质类固醇（鼻内、吸入或全身）乳糖/牛奶蛋白或硬脂酸镁的过敏或超敏反应史。
• 住院：在第 1 次就诊前 12 周内因 COPD 或肺炎住院。
• 下呼吸道感染：第 1 次就诊前 6 周内需要使用抗生素的下呼吸道感染受试者。
• 肺切除术：在访问 1 之前的 12 个月内进行过肺减容手术的受试者。
• 不稳定或危及生命的心脏病：在患有严重心血管疾病的受试者中应谨慎使用 UMEC。 研究者认为，只有在下列情况下获益可能超过风险时才应考虑使用： 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛；在过去 3 个月内需要干预的不稳定或危及生命的心律失常；纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭
• 12 导联心电图 (ECG)：将向调查人员提供由中央独立心脏病专家进行的 ECG 检查，以协助评估受试者资格。 主要研究者将确定与受试者病史相关的每个异常 ECG 发现的临床意义，并排除因参与试验而处于过度风险中的受试者。 具有以下异常的受试者被排除在参与研究之外： 快速心室率 >120 次/分钟 (bpm) 的心房颤动；持续性或非持续性室性心动过速；二度心脏传导阻滞 Mobitz II 型和三度心脏传导阻滞（除非已插入起搏器或除颤器）
• 抗毒蕈碱作用：只有在研究医师认为获益大于风险的情况下，才应包括患有窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻等疾病的受试者。
• 相互作用：只有在研究者认为可能的益处超过潜在风险的情况下，才允许与 β 受体阻滞剂和强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂同时给药。
• 严重肝功能损害：应排除严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者，除非研究者认为获益可能超过风险。
• 肺活量测定前用药：在每次研究访视时，无法在进行肺量测定前所需的 4 小时内停用沙丁胺醇/沙丁胺醇。
• 筛选前的药物治疗：在第 1 次就诊之前根据以下规定的时间间隔使用以下药物：长效皮质类固醇（12 周）、全身性、口服或肠胃外皮质类固醇（6 周）；抗生素（用于下呼吸道感染）（6 周）； CYP3A4 强抑制剂（6 周）； ICS / LABA 组合产品，除了 SERETIDE 和批准的 FSC 500/50 仿制药和 SYMBICORT 以批准的剂量和频率用于 COPD（30 天）； SERETIDE、经批准的 FSC 500/50 仿制药和 SYMBICORT 以经批准的剂量和频率用于 COPD（筛选前 12 小时）；磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂（罗氟司特）（14 天）；长效毒蕈碱拮抗剂（噻托铵、阿地铵、格隆铵、UMEC）（7 天）；吸入长效 β2 激动剂 (LABA)（沙美特罗、福莫特罗：48 小时）、奥达特罗、茚达特罗（14 天）； LAMA/LABA 组合产品（使用洗脱时间最长的单一成分）茶碱（48 小时）；口服β2受体激动剂（长效：48小时）（短效：12小时）；吸入短效 β2 受体激动剂（4 小时）；吸入短效抗胆碱药（4 小时）；吸入短效抗胆碱能/短效 β2-激动剂组合产品（4 小时）；任何其他研究药物（30 天或 5 个药物半衰期以内，以较长者为准）。 注意：在研究期间允许使用研究提供的沙丁胺醇/沙丁胺醇，但在肺活量测定前的 4 小时内除外。 允许关节内和硬膜外皮质类固醇注射。 允许短期治疗 COPD 急性加重的皮质类固醇
• 氧气：长期氧气疗法 (LTOT) 的使用被描述为规定的每天超过 12 小时的氧气疗法。 按需供氧（即每天 <=12 小时）不是排他性的。
• 雾化疗法：通过雾化疗法定期使用（规定每天使用，而不是按需使用）短效支气管扩张剂（例如沙丁胺醇/沙丁胺醇）。
• 肺康复计划：在第 1 次就诊前 4 周内参加肺康复计划的急性期，或者谁将在研究期间进入肺康复计划的急性期。 不排除处于肺康复计划维持阶段的受试者。
• 药物或酒精滥用：在第 1 次就诊前 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。
• 与研究者站点的隶属关系：如果受试者是参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者的雇员的直系亲属，则他/她将不符合本研究的资格。
• 无法阅读：根据研究者的意见，任何无法阅读和/或无法完成问卷的受试者。

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