Исследование по оценке эффекта умеклидиния (UMEC) в качестве комбинированной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Тип предмета: Амбулаторный.
• Информированное согласие: подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Возраст: субъекты в возрасте 40 лет и старше на визите 1.
• Пол: мужчины и женщины имеют право участвовать в исследовании. Женщина имеет право на включение и участие в исследовании, если она: Не способна к деторождению (т. е. физиологически неспособна забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как аменорея в течение более 1 года с соответствующим клиническим профилем, например, соответствующим возрасту, > 45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии. ИЛИ Возможность деторождения, отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласие на использование одного из следующих приемлемых методов контрацепции, используемых последовательно и правильно (т. е. в соответствии с одобренной этикеткой продукта и инструкциями врача на время исследования - скрининг до последующего контакта): воздержание; Оральные контрацептивы, комбинированные или только прогестагены; Инъекционный прогестаген; Имплантаты левоноргестрела; Эстрогенное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции; Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), которые соответствуют критериям эффективности Стандартной операционной процедуры (СОП), как указано на этикетке продукта; Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Для этого определения «задокументированный» относится к результатам медицинского осмотра субъекта исследователем / уполномоченным лицом или обзора истории болезни субъекта на предмет приемлемости для участия в исследовании, полученным в ходе устного интервью с субъектом или из медицинских записей субъекта; Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
• Диагноз: Установленная клиническая история ХОБЛ в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества.
• История курения: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет >=10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). лет, или 10 сигарет в день в течение 20 лет)]. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1. Использование трубки и/или сигар не может использоваться для расчета истории пачки за год.
• Тяжесть заболевания: отношение объема форсированного выдоха за одну секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) до и после применения альбутерола/сальбутамола <0,70 и ОФВ1 после применения альбутерола/сальбутамола <=70% от прогнозируемых нормальных значений на визите 1. (Скрининг) рассчитано с использованием эталонных значений, предоставленных Quanjer.
• Текущие клинически назначаемые лекарства: субъект должен принимать дозу и частоту приема одной из следующих комбинаций ICS/LABA, одобренных для лечения ХОБЛ, по крайней мере за 30 дней до скрининга: FSC в дозе 500/50 мкг два раза в день (т.е. ингалятор SERETIDE DISKUS™ или одобренный непатентованный продукт, такой как ингалятор AIRFLUSAL FORSPIRO 500/50 мкг два раза в день или ингалятор ROLENIUM ELPENHALER 500/50 мкг два раза в день); Комбинация будесонид/формотерол (т.е. ингалятор Симбикорт Турбухалер) в дозах 200/6 мкг два раза в день или 400/12 мкг два раза в день.
• Одышка: оценка >=2 по модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC) при посещении 1.

Критерий исключения:

• Беременность: женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Астма: Текущий диагноз астмы.
• Другие респираторные заболевания: Известный дефицит альфа-1-антитрипсина, активные инфекции легких (например, туберкулез) и рак легких являются абсолютными исключениями. Субъект, у которого, по мнению исследователя, кроме ХОБЛ, имеются какие-либо другие значимые респираторные заболевания, должен быть исключен. Примеры могут включать клинически значимые бронхоэктазы, легочную гипертензию, саркоидоз или интерстициальное заболевание легких.
• Другие заболевания/аномалии: считается, что субъект вряд ли выживет в течение периода исследования или имеет какое-либо быстро прогрессирующее заболевание или заболевание, непосредственно угрожающее жизни, например. рак.
• Противопоказания: наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к любому антихолинергическому/антагонисту мускариновых рецепторов, бета2-агонисту, симпатомиметику, кортикостероиду (интраназальному, ингаляционному или системному), лактозе/молочному белку или стеарату магния.
• Госпитализация: Госпитализация по поводу ХОБЛ или пневмонии в течение 12 недель до визита 1.
• Инфекция нижних дыхательных путей: Субъекты с инфекцией нижних дыхательных путей, которым потребовалось применение антибиотиков в течение 6 недель до визита 1.
• Резекция легкого: Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легкого в течение 12 месяцев до визита 1.
• Нестабильное или опасное для жизни заболевание сердца: UMEC следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием. По мнению исследователя, использование следует рассматривать только в том случае, если польза, вероятно, перевешивает риск при таких состояниях, как: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия за последние 6 месяцев; Нестабильная или угрожающая жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в течение последних 3 мес; Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях: исследователям будут предоставлены обзоры ЭКГ, проведенные централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке соответствия субъекта критериям. Главный исследователь должен определить клиническую значимость каждой аномальной находки на ЭКГ по отношению к истории болезни субъекта и исключить субъектов, которые подверглись бы неоправданному риску, участвуя в исследовании. Субъекты со следующими отклонениями исключаются из участия в исследовании: фибрилляция предсердий с учащенным желудочковым ритмом >120 ударов в минуту (уд/мин); Устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия; Блокада сердца второй степени Мобитц II и блокада сердца третьей степени (если не был установлен кардиостимулятор или дефибриллятор)
• Антимускариновые эффекты: Субъекты с заболеваниями, такими как закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, должны быть включены только в том случае, если, по мнению врача-исследователя, польза превышает риск.
• Взаимодействия: одновременный прием с бета-блокаторами и сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) разрешен только в том случае, если, по мнению исследователя, вероятная польза превышает потенциальный риск.
• Тяжелая печеночная недостаточность: пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) должны быть исключены, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, польза, вероятно, превышает риск.
• Лекарства перед спирометрией: Невозможно воздержаться от приема альбутерола/сальбутамола в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Лекарства до скрининга: использование следующих лекарств в соответствии со следующими определенными временными интервалами до визита 1: депо-кортикостероиды (12 недель), системные, пероральные или парентеральные кортикостероиды (6 недель); Антибиотики (при инфекциях нижних дыхательных путей) (6 недель); сильные ингибиторы CYP3A4 (6 недель); Комбинированные продукты ICS/LABA, кроме SERETIDE и утвержденных дженериков FSC 500/50, и SYMBICORT в утвержденных дозах и частоте для лечения ХОБЛ (30 дней); SERETIDE, одобренные дженерики FSC 500/50, и SYMBICORT в утвержденных дозах и частоте для лечения ХОБЛ (за 12 часов до скрининга); Ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) (рофлумиласт) (14 дней); Антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия (тиотропий, аклидиний, гликопирроний, УМЭК) (7 дней); Ингаляционные бета2-агонисты длительного действия (ДДБА) (салметерол, формотерол: 48 часов), олодатерол, индакатерол (14 дней); Комбинированные продукты LAMA/LABA (применяйте тот монокомпонент, который вымывается дольше всего) Теофиллины (48 часов); Пероральные бета2-агонисты (длительного действия: 48 часов) (короткого действия: 12 часов); Ингаляционные бета2-агонисты короткого действия (4 часа); Ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия (4 часа); Ингаляционные комбинированные препараты короткого действия антихолинергические/бета2-агонисты короткого действия (4 часа); Любой другой исследуемый препарат (30 дней или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше). Примечание. Использование альбутерола/сальбутамола в исследовании разрешено во время исследования, за исключением 4-часового периода перед спирометрическим тестированием. Разрешены внутрисуставные и эпидуральные инъекции кортикостероидов. Кортикостероиды для краткосрочного лечения обострений ХОБЛ разрешены.
• Кислород: использование длительной оксигенотерапии (LTOT), описываемой как оксигенотерапия, назначаемая более чем на 12 часов в день. Использование кислорода по мере необходимости (т.е. <=12 часов в день) не является исключением.
• Небулайзерная терапия: регулярное использование (предписано для использования каждый день, а не по мере необходимости) бронхолитиков короткого действия (например, альбутерол/сальбутамол) через небулайзерную терапию.
• Программа легочной реабилитации: участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до визита 1, или кто войдет в острую фазу программы легочной реабилитации во время исследования. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем: известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до визита 1.
• Принадлежность к исследовательскому центру: Субъект не будет допущен к участию в этом исследовании, если он/она является ближайшим родственником участвующего исследователя, вспомогательного исследователя, координатора исследования или сотрудника участвующего исследователя.
• Неспособность читать: по мнению исследователя, любой субъект, который не умеет читать и/или не сможет заполнить анкету.

ДИСКУС является торговой маркой группы компаний GlaxoSmithKline. Другие названия компаний или продуктов, упомянутые здесь, могут быть собственностью соответствующих владельцев.