En studie for å evaluere effekten av Umeclidinium (UMEC) som kombinasjonsterapi hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Type fag: Poliklinisk.
• Informert samtykke: Et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
• Alder: Forsøkspersoner 40 år eller eldre ved besøk 1.
• Kjønn: Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i studien. En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun har: Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinner er definert som amenoreiske i mer enn 1 år med en passende klinisk profil, for eksempel passende alder, >45 år, i fravær av hormonbehandling. ELLER Bæreevne, har en negativ graviditetstest ved screening og godtar en av følgende akseptable prevensjonsmetoder som brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og instruksjonene fra legen i løpet av studien - screening til oppfølgingskontakt): Avholdenhet; Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene; Injiserbart gestagen; Implantater av levonorgestrel; Østrogen vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster; Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som oppfyller standard operasjonsprosedyre (SOP) effektivitetskriteriene som angitt på produktetiketten; Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. For denne definisjonen refererer «dokumentert» til utfallet av etterforskerens/designeres medisinske undersøkelse av emnet eller gjennomgang av emnets sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med emnet eller fra emnets medisinske journaler; Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Diagnose: En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Røykehistorie: Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på >=10 pakkeår [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år) år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år)]. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1. Pipe- og/eller sigarbruk kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk.
• Sykdommens alvorlighetsgrad: Et pre og post-albuterol/salbutamol tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund/Forsert vital kapasitet (FEV1/FVC)-forhold på <0,70 og post-albuterol/salbutamol FEV1 på <=70 % av antatte normale verdier ved besøk 1 (Screening) beregnet ved hjelp av referanseverdier levert av Quanjer.
• Gjeldende klinisk foreskrevet medisin: Pasienten må ha dosen og frekvensen av en av følgende ICS/LABA-kombinasjoner godkjent for KOLS minst 30 dager før screening: FSC i en dose på 500/50 mcg to ganger daglig (dvs. SERETIDE DISKUS™ inhalator eller godkjent generisk produkt som AIRFLUSAL FORSPIRO inhalator 500/50 mcg to ganger daglig eller ROLENIUM ELPENHALER inhalator 500/50 mcg to ganger daglig) ; Kombinasjonen av budesonid/formoterol (dvs. SYMBICORT TURBUHALER inhalator) i doser på 200/6 mcg to ganger daglig eller 400/12 mcg to ganger daglig.
• Dyspné: En poengsum på >=2 på Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnéskala ved besøk 1.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet: Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Astma: En nåværende diagnose av astma.
• Andre luftveislidelser: Kjent alfa-1-antitrypsinmangel, aktive lungeinfeksjoner (som tuberkulose) og lungekreft er absolutte ekskluderende tilstander. En forsøksperson som etter utrederens mening har andre betydelige luftveislidelser i tillegg til KOLS, bør utelukkes. Eksempler kan inkludere klinisk signifikant bronkiektasi, pulmonal hypertensjon, sarkoidose eller interstitiell lungesykdom.
• Andre sykdommer/avvik: Forsøkspersonen anses usannsynlig å overleve varigheten av studieperioden eller har noen raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende sykdom, f.eks. kreft.
• Kontraindikasjoner: Enhver historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta2-agonist, sympatomimetika, kortikosteroid (intranasal, inhalert eller systemisk) laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat.
• Sykehusinnleggelse: Sykehusinnleggelse for KOLS eller lungebetennelse innen 12 uker før besøk 1.
• Nedre luftveisinfeksjon: Personer med nedre luftveisinfeksjon som krevde bruk av antibiotika innen 6 uker før besøk 1.
• Lungereseksjon: Personer med lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før besøk 1.
• Ustabil eller livstruende hjertesykdom: UMEC bør brukes med forsiktighet hos personer med alvorlig kardiovaskulær sykdom. Etter utforskerens oppfatning bør bruk kun vurderes hvis fordelen sannsynligvis oppveier risikoen ved tilstander som: Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene; New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG): Etterforskere vil bli utstyrt med EKG-gjennomganger utført av en sentralisert uavhengig kardiolog for å hjelpe til med evaluering av emnets kvalifisering. Hovedetterforskeren vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til forsøkspersonens sykehistorie og ekskludere forsøkspersoner som ville vært i urimelig risiko ved å delta i forsøket. Personer med følgende abnormiteter er ekskludert fra deltakelse i studien: Atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt (bpm); Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi; Andregrads hjerteblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator har blitt satt inn)
• Antimuskarine effekter: Personer med medisinske tilstander som trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon bør kun inkluderes dersom fordelen etter studielegens mening oppveier risikoen.
• Interaksjoner: Samtidig administrering med betablokkere og sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere er kun tillatt hvis, etter etterforskerens oppfatning, den sannsynlige fordelen oppveier den potensielle risikoen.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) bør ekskluderes med mindre, etter utrederens oppfatning, fordelen sannsynligvis oppveier risikoen.
• Medisinering før spirometri: Kan ikke holde tilbake albuterol/salbutamol i den 4 timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
• Medisiner før screening: Bruk av følgende medisiner i henhold til følgende definerte tidsintervaller før besøk 1: Depotkortikosteroider (12 uker), systemiske, orale eller parenterale kortikosteroider (6 uker); Antibiotika (for nedre luftveisinfeksjon) (6 uker); CYP3A4 sterke hemmere (6 uker); ICS/LABA kombinasjonsprodukter unntatt SERETIDE og godkjente FSC 500/50 generiske produkter og SYMBICORT ved godkjente doser og frekvenser for KOLS (30 dager); SERETIDE, godkjente FSC 500/50 generiske produkter og SYMBICORT ved godkjente doser og frekvenser for KOLS (12 timer før screening); Fosfodiesterase 4 (PDE4) Inhibitor (roflumilast) (14 dager); Langtidsvirkende muskarine antagonister (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, UMEC) (7 dager); Inhalerte langtidsvirkende beta2-agonister (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 timer) olodaterol, indacaterol (14 dager); LAMA/LABA kombinasjonsprodukter (påfør den monokomponenten som har lengst utvasking) Teofylliner (48 timer); Orale beta2-agonister (langtidsvirkende: 48 timer) (korttidsvirkende: 12 timer); Inhalerte kortvirkende beta2-agonister (4 timer); Inhalerte korttidsvirkende antikolinergika (4 timer); Inhalerte korttidsvirkende antikolinerge/korttidsvirkende beta2-agonist kombinasjonsprodukter (4 timer); Enhver annen undersøkelsesmedisin (30 dager eller innen 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er lengst). Merk: Bruk av studien forutsatt at albuterol/salbutamol er tillatt under studien, bortsett fra i 4-timersperioden før spirometritesting. Intraartikulære og epidurale kortikosteroidinjeksjoner er tillatt. Kortikosteroider for korttidsbehandling av KOLS-eksaserbasjoner er tillatt
• Oksygen: Bruk av langvarig oksygenbehandling (LTOT) beskrevet som oksygenbehandling foreskrevet i mer enn 12 timer om dagen. Bruk av oksygen ved behov (dvs. <=12 timer per dag) er ikke utelukkende.
• Forstøvet terapi: Regelmessig bruk (foreskrevet for bruk hver dag, ikke for bruk etter behov) av korttidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. albuterol/salbutamol) via forstøvet terapi.
• Lungerehabiliteringsprogram: Deltakelse i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før besøk 1, eller som vil gå inn i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram i løpet av studien. Personer som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke ekskludert.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk: En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før besøk 1.
• Tilknytning til etterforskerens nettsted: Et forsøksperson vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltakende etterforskeren, underetterforskeren, studiekoordinatoren eller ansatt til den deltakende etterforskeren.
• Manglende evne til å lese: Etter etterforskerens oppfatning vil enhver person som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fylle ut et spørreskjema.

DISKUS er et varemerke for GlaxoSmithKline Group of Companies. Andre selskaps- eller produktnavn nevnt her kan være eiendommen til deres respektive eiere.