Un estudio para evaluar el efecto de umeclidinio (UMEC) como terapia combinada en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Tipo de sujeto: Ambulatorio.
• Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
• Edad: Sujetos de 40 años o más en la Visita 1.
• Género: Los sujetos masculinos y femeninos son elegibles para participar en el estudio. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si: No tiene capacidad para procrear (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como amenorreicas durante más de 1 año con un perfil clínico apropiado, por ejemplo, edad apropiada, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. O Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables utilizados de manera constante y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración del estudio: tamizaje al contacto de seguimiento): Abstinencia; Anticonceptivos orales, combinados o con progestágeno solo; progestágeno inyectable; implantes de levonorgestrel; anillo vaginal estrogénico; parches anticonceptivos percutáneos; Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) que cumple con los criterios de efectividad del Procedimiento operativo estándar (SOP) como se indica en la etiqueta del producto; Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto. Para esta definición, "documentado" se refiere al resultado del examen médico del sujeto por parte del investigador/designado o revisión del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto; Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio)
• Diagnóstico: Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Historial de tabaquismo: Fumadores de cigarrillos actuales o anteriores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes-años [número de paquetes-años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]. Los exfumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1. El uso de pipa y/o puros no se puede usar para calcular el historial del año del paquete.
• Gravedad de la enfermedad: una proporción de volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) antes y después de albuterol/salbutamol de <0,70 y FEV1 después de albuterol/salbutamol de <=70 % de los valores normales previstos en la visita 1 (Proyección) calculado utilizando valores de referencia proporcionados por Quanjer.
• Medicamento prescrito clínicamente actual: El sujeto debe estar en la dosis y la frecuencia de una de las siguientes combinaciones de ICS/LABA aprobadas para la EPOC al menos 30 días antes de la selección: FSC en una dosis de 500/50 mcg dos veces al día (es decir, SERETIDE DISKUS™ inhalador o producto genérico aprobado como AIRFLUSAL FORSPIRO inhalador 500/50 mcg dos veces al día o ROLENIUM ELPENHALER inhalador 500/50 mcg dos veces al día); La combinación de budesonida/formoterol (es decir, inhalador SYMBICORT TURBUHALER) en dosis de 200/6 mcg dos veces al día o 400/12 mcg dos veces al día.
• Disnea: una puntuación de >=2 en la escala de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (mMRC) en la visita 1.

Criterio de exclusión:

• Embarazo: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Asma: Un diagnóstico actual de asma.
• Otros trastornos respiratorios: la deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas (como la tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones de exclusión absoluta. Se debe excluir a un sujeto que, en opinión del investigador, tenga otras afecciones respiratorias significativas además de la EPOC. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis o enfermedad pulmonar intersticial.
• Otras enfermedades/anomalías: se considera que es improbable que el sujeto sobreviva la duración del período de estudio o tiene alguna enfermedad que progresa rápidamente o una enfermedad que pone en peligro la vida de inmediato, p. cáncer.
• Contraindicaciones: cualquier antecedente de alergia o hipersensibilidad a cualquier anticolinérgico/antagonista de los receptores muscarínicos, agonista beta2, simpaticomimético, corticosteroide (intranasal, inhalado o sistémico), lactosa/proteína de la leche o estearato de magnesio.
• Hospitalización: Hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1.
• Infección del tracto respiratorio inferior: Sujetos con infección del tracto respiratorio inferior que requirieron el uso de antibióticos dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1.
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
• Enfermedad cardíaca inestable o potencialmente mortal: UMEC debe usarse con precaución en sujetos con enfermedad cardiovascular grave. En opinión del investigador, el uso solo debe considerarse si es probable que el beneficio supere el riesgo en condiciones tales como: infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses; Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 3 meses; Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: los investigadores recibirán revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad de los sujetos. El investigador principal determinará la importancia clínica de cada hallazgo anormal de ECG en relación con el historial médico del sujeto y excluirá a los sujetos que correrían un riesgo indebido al participar en el ensayo. Los sujetos con las siguientes anomalías están excluidos de la participación en el estudio: fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida >120 latidos por minuto (lpm); Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida; Bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo II y bloqueo cardíaco de tercer grado (a menos que se haya colocado un marcapasos o un desfibrilador)
• Efectos antimuscarínicos: los sujetos con afecciones médicas como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga solo deben incluirse si, en opinión del médico del estudio, el beneficio supera el riesgo.
• Interacciones: la administración concomitante con bloqueadores beta e inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) solo está permitida si, en opinión del investigador, el beneficio probable supera el riesgo potencial.
• Insuficiencia hepática grave: los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) deben excluirse a menos que, en opinión del investigador, es probable que el beneficio supere el riesgo.
• Medicamentos antes de la espirometría: no se pudo retener el albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Medicamentos antes de la selección: uso de los siguientes medicamentos de acuerdo con los siguientes intervalos de tiempo definidos antes de la visita 1: corticosteroides de depósito (12 semanas), corticosteroides sistémicos, orales o parenterales (6 semanas); Antibióticos (para infección del tracto respiratorio inferior) (6 semanas); inhibidores potentes de CYP3A4 (6 semanas); Productos combinados ICS/LABA excepto SERETIDE y productos genéricos aprobados por FSC 500/50 y SYMBICORT en dosis y frecuencias aprobadas para la EPOC (30 días); SERETIDE, productos genéricos aprobados por el FSC 500/50 y SYMBICORT en dosis y frecuencias aprobadas para la EPOC (12 horas antes de la selección); Inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) (roflumilast) (14 días); Antagonistas muscarínicos de acción prolongada (tiotropio, aclidinio, glicopirronio, UMEC) (7 días); Agonistas beta2 de acción prolongada inhalados (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 horas) olodaterol, indacaterol (14 días); Productos combinados LAMA/LABA (Aplicar el componente mono que tenga el lavado más prolongado) Teofilinas (48 horas); Agonistas beta2 orales (Acción prolongada: 48 horas) (Acción corta: 12 horas); Agonistas beta2 de acción corta inhalados (4 horas); anticolinérgicos inhalados de acción corta (4 horas); Productos combinados inhalados de anticolinérgicos de acción corta/agonistas beta2 de acción corta (4 horas); Cualquier otro medicamento en investigación (30 días o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo). Nota: Se permite el uso de albuterol/salbutamol proporcionado por el estudio durante el estudio, excepto en el período de 4 horas previo a la prueba de espirometría. Se permiten las inyecciones intraarticulares y epidurales de corticosteroides. Se permiten los corticosteroides para el tratamiento a corto plazo de las exacerbaciones de la EPOC.
• Oxígeno: uso de oxigenoterapia a largo plazo (LTOT, por sus siglas en inglés) descrita como oxigenoterapia prescrita durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno según sea necesario (es decir, <= 12 horas por día) no es excluyente.
• Terapia nebulizada: uso regular (recetado para usar todos los días, no para uso según sea necesario) de broncodilatadores de acción corta (p. ej., albuterol/salbutamol) mediante terapia nebulizada.
• Programa de rehabilitación pulmonar: Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1, o que ingresará a la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
• Abuso de drogas o alcohol: un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años anteriores a la visita 1.
• Afiliación con el sitio del investigador: un sujeto no será elegible para este estudio si es un familiar inmediato del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
• Incapacidad para leer: En opinión del investigador, cualquier sujeto que no sepa leer y/o no pueda completar un cuestionario.

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