En studie för att utvärdera effekten av Umeclidinium (UMEC) som kombinationsterapi hos personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Typ av ämne: Öppenvård.
• Informerat samtycke: Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före studiedeltagande.
• Ålder: Försökspersoner 40 år eller äldre vid besök 1.
• Kön: Manliga och kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta i studien. En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av: Icke-barnfödande potential (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska i mer än 1 år med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, >45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi. ELLER Barnfödande, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till en av följande acceptabla preventivmetoder som används konsekvent och korrekt (d.v.s. i enlighet med den godkända produktetiketten och instruktionerna från läkaren under hela studien - screening till uppföljande kontakt): Abstinens; Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen; Injicerbart gestagen; Implantat av levonorgestrel; Östrogen vaginal ring; Perkutana p-plåster; Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som uppfyller effektivitetskriterierna för Standard Operating Procedure (SOP) som anges på produktetiketten; Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. För denna definition avser "dokumenterad" resultatet av utredarens/designerades medicinska undersökning av ämnet eller genomgång av försökspersonens sjukdomshistoria för studiebehörighet, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler; Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)
• Diagnos: En etablerad klinisk historia av KOL i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Rökhistorik: Nuvarande eller tidigare cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på >=10 packår [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år som rökt (t.ex. 20 cigaretter per dag i 10 år) år, eller 10 cigaretter per dag i 20 år)]. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före besök 1. Användning av pipor och/eller cigarrer kan inte användas för att beräkna förpackningsårshistorik.
• Sjukdomens svårighetsgrad: Ett förhållande före och efter albuterol/salbutamol forcerad utandningsvolym på en sekund/Forced Vital Capacity (FEV1/FVC) på <0,70 och post-albuterol/salbutamol FEV1 på <=70 % av förväntade normala värden vid besök 1 (Screening) beräknas med hjälp av referensvärden från Quanjer.
• Nuvarande kliniskt ordinerad medicin: Patienten måste ha dosen och frekvensen av en av följande ICS/LABA-kombinationer godkända för KOL minst 30 dagar före screening: FSC i en dos av 500/50 mikrogram två gånger dagligen (dvs. SERETIDE DISKUS™ inhalator eller godkänd generisk produkt såsom AIRFLUSAL FORSPIRO inhalator 500/50 mcg två gånger dagligen eller ROLENIUM ELPENHALER inhalator 500/50 mcg två gånger dagligen); Kombinationen av budesonid/formoterol (dvs SYMBICORT TURBUHALER inhalator) i doser på 200/6 mikrogram två gånger dagligen eller 400/12 mikrogram två gånger dagligen.
• Dyspné: En poäng av >=2 på Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnéskala vid besök 1.

Exklusions kriterier:

• Graviditet: Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Astma: En aktuell diagnos av astma.
• Andra andningsstörningar: Känd alfa-1-antitrypsinbrist, aktiva lunginfektioner (som tuberkulos) och lungcancer är absolut uteslutande tillstånd. En försöksperson som, enligt utredarens uppfattning, har några andra betydande andningsproblem utöver KOL bör uteslutas. Exempel kan inkludera kliniskt signifikant bronkiektasi, pulmonell hypertoni, sarkoidos eller interstitiell lungsjukdom.
• Andra sjukdomar/avvikelser: Försökspersonen anses osannolikt överleva hela studieperioden eller har någon snabbt fortskridande sjukdom eller omedelbart livshotande sjukdom, t.ex. cancer.
• Kontraindikationer: Alla anamnes på allergi eller överkänslighet mot någon antikolinerg/muskarinreceptorantagonist, beta2-agonist, sympatomimetika, kortikosteroid (intranasal, inhalerad eller systemisk) laktos/mjölkprotein eller magnesiumstearat.
• Sjukhusinläggning: Sjukhusinläggning för KOL eller lunginflammation inom 12 veckor före besök 1.
• Nedre luftvägsinfektion: Försökspersoner med nedre luftvägsinfektion som krävde användning av antibiotika inom 6 veckor före besök 1.
• Lungresektion: Försökspersoner med lungvolymreducerad operation inom 12 månader före besök 1.
• Instabil eller livshotande hjärtsjukdom: UMEC bör användas med försiktighet till patienter med allvarlig hjärt-kärlsjukdom. Enligt utredarens uppfattning bör användning endast övervägas om nyttan sannolikt uppväger risken vid tillstånd som: Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna; Instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention under de senaste 3 månaderna; New York Heart Association (NYHA) Klass IV hjärtsvikt
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG): Utredarna kommer att förses med EKG-genomgångar utförda av en centraliserad oberoende kardiolog för att hjälpa till vid utvärderingen av försökspersonens behörighet. Huvudutredaren kommer att fastställa den kliniska betydelsen av varje onormalt EKG-fynd i förhållande till patientens sjukdomshistoria och exkludera försökspersoner som skulle löpa otillbörlig risk genom att delta i prövningen. Försökspersoner med följande abnormiteter utesluts från deltagande i studien: Förmaksflimmer med snabb kammarfrekvens >120 slag per minut (bpm); Ihållande eller icke ihållande ventrikulär takykardi; Andra gradens hjärtblock Mobitz typ II och tredje gradens hjärtblock (såvida inte pacemaker eller defibrillator hade satts in)
• Antimuskarina effekter: Patienter med medicinska tillstånd som trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion bör endast inkluderas om, enligt studieläkarens uppfattning, nyttan överväger risken.
• Interaktioner: Samtidig administrering med betablockerare och starka hämmare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) är endast tillåten om, enligt utredarens uppfattning, den sannolika nyttan uppväger den potentiella risken.
• Svårt nedsatt leverfunktion: Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) bör uteslutas om inte, enligt utredarens uppfattning, fördelarna sannolikt uppväger risken.
• Medicinering före spirometri: Kan inte hålla inne albuterol/salbutamol under den 4 timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
• Mediciner före screening: Användning av följande mediciner enligt följande definierade tidsintervall före besök 1: Depåkortikosteroider (12 veckor), systemiska, orala eller parenterala kortikosteroider (6 veckor); Antibiotika (för nedre luftvägsinfektion) (6 veckor); CYP3A4 starka hämmare (6 veckor); ICS/LABA kombinationsprodukter utom SERETIDE och godkända FSC 500/50 generiska produkter och SYMBICORT vid godkända doser och frekvenser för KOL (30 dagar); SERETIDE, godkända FSC 500/50 generiska produkter och SYMBICORT vid godkända doser och frekvenser för KOL (12 timmar före screening); Fosfodiesteras 4 (PDE4) hämmare (roflumilast) (14 dagar); Långverkande muskarina antagonister (tiotropium, aklidinium, glykopyrronium, UMEC) (7 dagar); Inhalerade långverkande beta2-agonister (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 timmar) olodaterol, indakaterol (14 dagar); LAMA/LABA kombinationsprodukter (Applicera den monokomponent som har längst tvättning) Teofylliner (48 timmar); Orala beta2-agonister (långverkande: 48 timmar) (kortverkande: 12 timmar); Inhalerade kortverkande beta2-agonister (4 timmar); Inhalerade kortverkande antikolinergika (4 timmar); Inhalerade kortverkande antikolinerga/kortverkande beta2-agonister kombinationsprodukter (4 timmar); Alla andra prövningsläkemedel (30 dagar eller inom 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilken som är längre). Obs: Användning av studien förutsatt att albuterol/salbutamol är tillåten under studien, förutom under 4-timmarsperioden före spirometritestning. Intraartikulära och epidurala kortikosteroidinjektioner är tillåtna. Kortikosteroider för korttidsbehandling av KOL-exacerbationer är tillåtna
• Syrgas: Användning av långtidsbehandling med syrgas (LTOT) som beskrivs som syrgasbehandling förskriven i mer än 12 timmar om dagen. Syrgasanvändning vid behov (dvs <=12 timmar per dag) är inte uteslutande.
• Nebuliserad terapi: Regelbunden användning (förskrivs för användning varje dag, inte för användning vid behov) av kortverkande luftrörsvidgande medel (t.ex. albuterol/salbutamol) via nebuliserad terapi.
• Lungrehabiliteringsprogram: Deltagande i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram inom 4 veckor före besök 1, eller som kommer att gå in i den akuta fasen av ett pulmonellt rehabiliteringsprogram under studien. Försökspersoner som befinner sig i underhållsfasen av ett lungrehabiliteringsprogram är inte uteslutna.
• Narkotika- eller alkoholmissbruk: En känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före besök 1.
• Anknytning till utredarwebbplatsen: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, underutredaren, studiesamordnaren eller anställd hos den deltagande utredaren.
• Oförmåga att läsa: Enligt utredarens åsikt är varje försöksperson som inte kan läsa och/eller inte skulle kunna fylla i ett frågeformulär.

DISKUS är ett varumärke som tillhör GlaxoSmithKline Group of Companies. Andra företags- eller produktnamn som nämns häri kan vara deras respektive ägares egendom.