Een studie ter evaluatie van het effect van umeclidinium (UMEC) als combinatietherapie bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: Ambulant.
• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd: proefpersonen van 40 jaar of ouder bij bezoek 1.
• Geslacht: Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan de studie als ze: niet in staat is om kinderen te krijgen (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, bijv. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie. OF Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij de screening en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consequent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - screening tot vervolgcontact): onthouding; Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen; Injecteerbaar progestageen; Implantaten van levonorgestrel; Oestrogene vaginale ring; Percutane anticonceptiepleisters; Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan de Standard Operating Procedure (SOP) effectiviteitscriteria zoals vermeld op het productlabel; Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. Voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van het medisch onderzoek van de proefpersoon door de onderzoeker/aangewezene of beoordeling van de medische geschiedenis van de proefpersoon om te bepalen of hij in aanmerking komt voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon; Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Diagnose: een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Voormalige rokers zijn degenen die minstens 6 maanden voor bezoek 1 gestopt zijn met roken. Het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
• Ernst van de ziekte: een pre- en post-albuterol/salbutamol geforceerd expiratievolume in één seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC)-ratio van <0,70 en post-albuterol/salbutamol FEV1 van <=70% van de voorspelde normale waarden bij bezoek 1 (Screening) berekend aan de hand van door Quanjer verstrekte referentiewaarden.
• Huidige klinisch voorgeschreven medicatie: De proefpersoon moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening de dosis en frequentie van een van de volgende ICS/LABA-combinaties hebben die zijn goedgekeurd voor COPD: FSC in een dosis van 500/50 mcg tweemaal daags (d.w.z. SERETIDE DISKUS™-inhalator of goedgekeurd generiek product zoals AIRFLUSAL FORSPIRO-inhalator 500/50 mcg tweemaal daags of ROLENIUM ELPENHALER-inhalator 500/50 mcg tweemaal daags); De combinatie van budesonide/formoterol (d.w.z. SYMBICORT TURBUHALER-inhalator) in doses van 200/6 mcg tweemaal daags of 400/12 mcg tweemaal daags.
• Dyspnoe: een score van >=2 op de Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnoe-schaal bij bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: een huidige diagnose van astma.
• Andere ademhalingsstoornissen: bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve longinfecties (zoals tuberculose) en longkanker zijn absolute uitsluitingsaandoeningen. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, naast COPD nog andere significante luchtwegaandoeningen heeft, moet worden uitgesloten. Voorbeelden hiervan zijn klinisch significante bronchiëctasie, pulmonale hypertensie, sarcoïdose of interstitiële longziekte.
• Andere ziekten/afwijkingen: Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat de proefpersoon de duur van de onderzoeksperiode zal overleven of hij heeft een snel voortschrijdende ziekte of een onmiddellijk levensbedreigende ziekte, b.v. kanker.
• Contra-indicaties: Elke voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, sympathomimeticum, corticosteroïde (intranasaal, geïnhaleerd of systemisch), lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat.
• Ziekenhuisopname: Ziekenhuisopname voor COPD of longontsteking binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Infectie van de onderste luchtwegen: proefpersonen met een infectie van de onderste luchtwegen die antibiotica nodig hadden binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• Longresectie: proefpersonen met een longvolumeverkleiningsoperatie binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Onstabiele of levensbedreigende hartziekte: UMEC moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met ernstige hart- en vaatziekten. Volgens de onderzoeker mag het gebruik alleen worden overwogen als de voordelen waarschijnlijk opwegen tegen de risico's bij aandoeningen zoals: myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen; New York Heart Association (NYHA) Klasse IV hartfalen
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG): Onderzoekers zullen ECG-beoordelingen ontvangen, uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. De hoofdonderzoeker zal de klinische significantie bepalen van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de proefpersoon en proefpersonen uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Proefpersonen met de volgende afwijkingen zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek: Boezemfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut (bpm); Aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie; Tweedegraads hartblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator was geplaatst)
• Antimuscarinerge effecten: proefpersonen met medische aandoeningen zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie mogen alleen worden opgenomen als, naar de mening van de onderzoeksarts, het voordeel opweegt tegen het risico.
• Interacties: Gelijktijdige toediening met bètablokkers en sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers is alleen toegestaan ​​als, naar de mening van de onderzoeker, het waarschijnlijke voordeel opweegt tegen het potentiële risico.
• Ernstige leverfunctiestoornis: Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) moeten worden uitgesloten, tenzij naar de mening van de onderzoeker het voordeel waarschijnlijk opweegt tegen het risico.
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: niet in staat om albuterol/salbutamol achter te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Medicijnen voorafgaand aan screening: gebruik van de volgende medicijnen volgens de volgende gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1: depotcorticosteroïden (12 weken), systemische, orale of parenterale corticosteroïden (6 weken); Antibiotica (voor lagere luchtweginfectie) (6 weken); CYP3A4 sterke remmers (6 weken); ICS/LABA combinatieproducten behalve SERETIDE en goedgekeurde FSC 500/50 generieke producten en SYMBICORT in goedgekeurde doses en frequenties voor COPD (30 dagen); SERETIDE, goedgekeurde FSC 500/50 generieke producten en SYMBICORT in goedgekeurde doses en frequenties voor COPD (12 uur voorafgaand aan de screening); Fosfodiësterase 4 (PDE4)-remmer (roflumilast) (14 dagen); Langwerkende muscarineantagonisten (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, UMEC) (7 dagen); Geïnhaleerde langwerkende bèta-2-agonisten (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 uur) olodaterol, indacaterol (14 dagen); LAMA/LABA combinatieproducten (gebruik de monocomponent met de langste uitwasbaarheid) Theophyllines (48 uur); Orale bèta-2-agonisten (langwerkend: 48 uur) (kortwerkend: 12 uur); Geïnhaleerde kortwerkende beta2-agonisten (4 uur); Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica (4 uur); Geïnhaleerde combinatieproducten van kortwerkende anticholinergica/kortwerkende bèta-2-agonisten (4 uur); Elke andere onderzoeksmedicatie (30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is). Opmerking: Het gebruik van albuterol/salbutamol op basis van de studie is toegestaan ​​tijdens de studie, behalve in de periode van 4 uur voorafgaand aan de spirometrietest. Intra-articulaire en epidurale injecties met corticosteroïden zijn toegestaan. Corticosteroïden voor kortdurende behandeling van COPD-exacerbaties zijn toegestaan
• Zuurstof: gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag wordt voorgeschreven. Zuurstofgebruik naar behoefte (d.w.z. <=12 uur per dag) is niet exclusief.
• Verneveltherapie: Regelmatig gebruik (voorgeschreven voor dagelijks gebruik, niet voor gebruik indien nodig) van kortwerkende luchtwegverwijders (bijv. Albuterol/Salbutamol) via verneveltherapie.
• Longrevalidatieprogramma: Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1, of die tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma ingaan. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Drugs- of alcoholmisbruik: een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
• Affiliatie met Investigator Site: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
• Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of een vragenlijst niet kan invullen.

DISKUS is een handelsmerk van de GlaxoSmithKline Group of Companies. Andere hierin genoemde bedrijfs- of productnamen kunnen het eigendom zijn van hun respectievelijke eigenaars.