Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Umeclidinium (UMEC) als Kombinationstherapie bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

• Art des Themas: Ambulant.
• Einverständniserklärung: Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Studienteilnahme.
• Alter: Probanden, die bei Besuch 1 40 Jahre oder älter waren.
• Geschlecht: Zur Teilnahme an der Studie sind männliche und weibliche Probanden berechtigt. Eine Frau ist zur Teilnahme und Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die nach der Menopause oder chirurgisch steril sind). Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie oder Tubenligatur. Frauen nach der Menopause sind definiert als amenorrhoisch seit mehr als 1 Jahr mit einem angemessenen klinischen Profil, z. B. altersgemäß > 45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie. ODER gebärfähig, hat beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest und stimmt einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden zu, die konsequent und korrekt angewendet werden (d. h. in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und den Anweisungen des Arztes für die Dauer der Studie) Screening bis Nachkontakt): Abstinenz; Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein; Injizierbares Gestagen; Implantate von Levonorgestrel; Östrogener Vaginalring; Perkutane Verhütungspflaster; Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das die Wirksamkeitskriterien der Standard Operating Procedure (SOP) erfüllt, wie auf dem Produktetikett angegeben; Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der medizinischen Untersuchung des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde; Doppelte Barrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)
• Diagnose: Eine etablierte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Rauchergeschichte: Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Zigarettengeschichte von >= 10 Packungsjahren [Anzahl Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl gerauchter Jahre (z. B. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre)]. Ehemalige Raucher sind definiert als Personen, die vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben. Der Pfeifen- und/oder Zigarrenkonsum kann nicht zur Berechnung der Packungsjahreshistorie herangezogen werden.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde / forcierter Vitalkapazität (FEV1/FVC) vor und nach Albuterol/Salbutamol von < 0,70 und FEV1 nach Albuterol/Salbutamol von <= 70 % der vorhergesagten Normalwerte bei Visite 1 (Screening) berechnet anhand der von Quanjer bereitgestellten Referenzwerte.
• Aktuelle klinisch verschriebene Medikation: Der Proband muss mindestens 30 Tage vor dem Screening die Dosis und Häufigkeit einer der folgenden ICS/LABA-Kombinationen einnehmen, die für COPD zugelassen sind: FSC in einer Dosis von 500/50 mcg zweimal täglich (d. h. SERETIDE DISKUS™ Inhalator oder zugelassenes Generikum wie AIRFLUSAL FORSPIRO Inhalator 500/50 µg zweimal täglich oder ROLENIUM ELPENHALER Inhalator 500/50 µg zweimal täglich); Die Kombination von Budesonid/Formoterol (d. h. SYMBICORT TURBUHALER-Inhalator) in Dosen von 200/6 µg zweimal täglich oder 400/12 µg zweimal täglich.
• Dyspnoe: Ein Wert von >=2 auf der Dyspnoe-Skala des Modified Medical Research Council (mMRC) bei Visite 1.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft: Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Asthma: Eine aktuelle Diagnose von Asthma.
• Andere Atemwegserkrankungen: Ein bekannter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Lungeninfektionen (z. B. Tuberkulose) und Lungenkrebs sind absolute Ausschlussbedingungen. Ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes zusätzlich zu COPD an anderen signifikanten Atemwegserkrankungen leidet, sollte ausgeschlossen werden. Beispiele können klinisch signifikante Bronchiektasen, pulmonale Hypertonie, Sarkoidose oder interstitielle Lungenerkrankung umfassen.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Es wird davon ausgegangen, dass das Subjekt die Dauer des Studienzeitraums wahrscheinlich nicht überlebt oder an einer schnell fortschreitenden Krankheit oder einer unmittelbar lebensbedrohlichen Krankheit leidet, z. Krebs.
• Kontraindikationen: Alle bekannten Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen Anticholinergika/muskarinische Rezeptorantagonisten, Beta2-Agonisten, Sympathomimetika, Corticosteroide (intranasal, inhaliert oder systemisch), Lactose/Milchprotein oder Magnesiumstearat.
• Krankenhausaufenthalt: Krankenhausaufenthalt wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1.
• Infektion der unteren Atemwege: Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 Antibiotika benötigen.
• Lungenresektion: Patienten mit chirurgischer Lungenvolumenreduktion innerhalb der 12 Monate vor Besuch 1.
• Instabile oder lebensbedrohliche Herzerkrankung: UMEC sollte bei Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung mit Vorsicht angewendet werden. Nach Ansicht des Prüfarztes sollte die Anwendung nur in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen wahrscheinlich das Risiko überwiegt bei Erkrankungen wie: Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in den letzten 6 Monaten; Instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten eine Intervention erforderten; Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG): Den Ermittlern werden EKG-Überprüfungen zur Verfügung gestellt, die von einem zentralisierten unabhängigen Kardiologen durchgeführt werden, um bei der Bewertung der Eignung des Probanden zu helfen. Der leitende Prüfarzt bestimmt die klinische Bedeutung jedes abnormalen EKG-Befunds in Bezug auf die Krankengeschichte des Probanden und schließt Probanden aus, die durch die Teilnahme an der Studie einem übermäßigen Risiko ausgesetzt wären. Personen mit den folgenden Anomalien sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen: Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Frequenz >120 Schläge pro Minute (bpm); anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie; Herzblock 2. Grades Mobitz Typ II und Herzblock 3. Grades (sofern kein Herzschrittmacher oder Defibrillator eingesetzt wurde)
• Antimuskarinische Wirkungen: Probanden mit Erkrankungen wie Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion sollten nur eingeschlossen werden, wenn nach Meinung des Studienarztes der Nutzen das Risiko überwiegt.
• Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Verabreichung mit Betablockern und starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren ist nur zulässig, wenn nach Meinung des Prüfarztes der wahrscheinliche Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.
• Schwere Leberfunktionsstörung: Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) sollten ausgeschlossen werden, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes überwiegt der Nutzen wahrscheinlich das Risiko.
• Medikamente vor der Spirometrie: Es ist nicht möglich, Albuterol/Salbutamol für den 4-Stunden-Zeitraum zurückzuhalten, der vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Medikamente vor dem Screening: Verwendung der folgenden Medikamente gemäß den folgenden definierten Zeitintervallen vor Besuch 1: Depotkortikosteroide (12 Wochen), systemische, orale oder parenterale Kortikosteroide (6 Wochen); Antibiotika (bei Infektionen der unteren Atemwege) (6 Wochen); CYP3A4 starke Inhibitoren (6 Wochen); ICS/LABA-Kombinationsprodukte mit Ausnahme von SERETIDE und zugelassenen FSC 500/50-Generika und SYMBICORT in zugelassenen Dosen und Häufigkeiten für COPD (30 Tage); SERETIDE, zugelassene FSC 500/50-Generika und SYMBICORT in zugelassenen Dosen und Häufigkeiten für COPD (12 Stunden vor dem Screening); Phosphodiesterase 4 (PDE4)-Inhibitor (Roflumilast) (14 Tage); Lang wirkende Muscarinantagonisten (Tiotropium, Aclidinium, Glycopyrronium, UMEC) (7 Tage); Inhalierte langwirksame Beta2-Agonisten (LABA) (Salmeterol, Formoterol: 48 Std.) Olodaterol, Indacaterol (14 Tage); LAMA/LABA-Kombinationsprodukte (Auftragen der Monokomponente mit der längsten Auswaschung) Theophylline (48 Stunden); Orale Beta2-Agonisten (Langwirkung: 48 Stunden) (Kurzwirkung: 12 Stunden); Inhalierte kurzwirksame Beta2-Agonisten (4 Stunden); Inhalierte kurzwirksame Anticholinergika (4 Stunden); Inhalative kurz wirkende Anticholinergika/kurz wirkende Beta2-Agonisten-Kombinationsprodukte (4 Stunden); Jedes andere Prüfmedikament (30 Tage oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Hinweis: Die Verwendung des von der Studie bereitgestellten Albuterols/Salbutamols ist während der Studie zulässig, außer in den 4 Stunden vor dem Spirometrietest. Intraartikuläre und epidurale Kortikosteroid-Injektionen sind erlaubt. Kortikosteroide zur kurzfristigen Behandlung von COPD-Exazerbationen sind erlaubt
• Sauerstoff: Verwendung einer Sauerstoff-Langzeittherapie (LTOT), beschrieben als Sauerstofftherapie, die für mehr als 12 Stunden pro Tag verschrieben wird. Sauerstoffverbrauch nach Bedarf (d. h. <= 12 Stunden pro Tag) ist nicht ausgeschlossen.
• Vernebelungstherapie: Regelmäßige Anwendung (zur täglichen Anwendung verschrieben, nicht zur bedarfsgerechten Anwendung) von kurzwirksamen Bronchodilatatoren (z. B. Albuterol/Salbutamol) mittels Vernebelungstherapie.
• Lungenrehabilitationsprogramm: Teilnahme an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder die während der Studie in die Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms eintreten. Personen, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch: Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Ein Proband ist für diese Studie nicht geeignet, wenn er/sie ein unmittelbares Familienmitglied des teilnehmenden Prüfarztes, Unterprüfarztes, Studienkoordinators oder Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfarztes ist.
• Leseunfähigkeit: Nach Ansicht des Ermittlers jeder Proband, der nicht lesen kann und/oder einen Fragebogen nicht ausfüllen könnte.

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