Uno studio per valutare l'effetto dell'umeclidinio (UMEC) come terapia di combinazione in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Tipo di soggetto: Ambulatoriale.
• Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
• Età: Soggetti di età pari o superiore a 40 anni alla Visita 1.
• Sesso: i soggetti di sesso maschile e femminile possono partecipare allo studio. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. Le donne in post-menopausa sono definite come amenorroiche da più di 1 anno con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, >45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. O Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili utilizzati in modo coerente e corretto (vale a dire, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico per la durata dello studio - screening al contatto di follow-up): astinenza; Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico; Progestinico iniettabile; Impianti di levonorgestrel; Anello vaginale estrogenico; Cerotti contraccettivi percutanei; Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP) come indicato nell'etichetta del prodotto; Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. Per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della visita medica del soggetto da parte dello sperimentatore/designato o della revisione dell'anamnesi del soggetto per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalle cartelle cliniche del soggetto; Metodo a doppia barriera: preservativo e un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
• Diagnosi: una storia clinica consolidata di BPCO secondo la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Storia del fumo: fumatori di sigarette attuali o passati con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni, o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. Gli ex fumatori sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della Visita 1. L'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare la storia del pacchetto anno.
• Gravità della malattia: un rapporto tra volume espiratorio forzato in un secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) pre e post-albuterolo/salbutamolo <0,70 e FEV1 post-albuterolo/salbutamolo <=70% dei valori normali previsti alla visita 1 (Screening) calcolato utilizzando i valori di riferimento forniti da Quanjer.
• Farmaci attualmente prescritti clinicamente: il soggetto deve assumere la dose e la frequenza di una delle seguenti combinazioni ICS/LABA approvate per la BPCO almeno 30 giorni prima dello screening: FSC alla dose di 500/50 mcg due volte al giorno (es. SERETIDE DISKUS™ inalatore o prodotto generico approvato come AIRFLUSAL FORSPIRO inalatore 500/50 mcg due volte al giorno o ROLENIUM ELPENHALER inalatore 500/50 mcg due volte al giorno); La combinazione di budesonide/formoterolo (es. SYMBICORT TURBUHALER inalatore) a dosi di 200/6 mcg due volte al giorno o 400/12 mcg due volte al giorno.
• Dispnea: punteggio >=2 sulla scala della dispnea del Modified Medical Research Council (mMRC) alla visita 1.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Asma: una diagnosi corrente di asma.
• Altri disturbi respiratori: il deficit noto di alfa-1 antitripsina, le infezioni polmonari attive (come la tubercolosi) e il cancro ai polmoni sono condizioni di assoluta esclusione. Dovrebbe essere escluso un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenta altre condizioni respiratorie significative oltre alla BPCO. Gli esempi possono includere bronchiectasie clinicamente significative, ipertensione polmonare, sarcoidosi o malattia polmonare interstiziale.
• Altre malattie/anomalie: si ritiene improbabile che il soggetto sopravviva per la durata del periodo di studio o abbia una malattia in rapida progressione o una malattia immediatamente pericolosa per la vita, ad es. cancro.
• Controindicazioni: qualsiasi storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi antagonista dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta2-agonisti, simpaticomimetici, corticosteroidi (intranasali, inalatori o sistemici), lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato.
• Ricovero in ospedale: Ricovero per BPCO o polmonite entro 12 settimane prima della Visita 1.
• Infezione del tratto respiratorio inferiore: soggetti con infezione del tratto respiratorio inferiore che hanno richiesto l'uso di antibiotici nelle 6 settimane precedenti la Visita 1.
• Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti la visita 1.
• Malattie cardiache instabili o pericolose per la vita: UMEC deve essere usato con cautela nei soggetti con gravi malattie cardiovascolari. Secondo il parere dello sperimentatore, l'uso dovrebbe essere preso in considerazione solo se è probabile che il beneficio superi il rischio in condizioni quali: infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi; Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi; Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): agli investigatori verranno fornite revisioni dell'ECG condotte da un cardiologo indipendente centralizzato per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto. Il Principal Investigator determinerà il significato clinico di ciascun risultato ECG anormale in relazione alla storia medica del soggetto ed escluderà i soggetti che sarebbero a rischio eccessivo partecipando allo studio. I soggetti con le seguenti anomalie sono esclusi dalla partecipazione allo studio: fibrillazione atriale con frequenza ventricolare rapida >120 battiti al minuto (bpm); Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta; Blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II e blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati inseriti pacemaker o defibrillatore)
• Effetti antimuscarinici: i soggetti con condizioni mediche come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale devono essere inclusi solo se, a parere del medico dello studio, il beneficio supera il rischio.
• Interazioni: la somministrazione concomitante con beta-bloccanti e forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) è consentita solo se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il probabile beneficio supera il potenziale rischio.
• Compromissione epatica grave: i pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C) devono essere esclusi a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sia probabile che il beneficio superi il rischio.
• Farmaci prima della spirometria: Impossibile sospendere albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci prima dello screening: uso dei seguenti farmaci secondo i seguenti intervalli di tempo definiti prima della visita 1: corticosteroidi depot (12 settimane), corticosteroidi sistemici, orali o parenterali (6 settimane); Antibiotici (per infezione del tratto respiratorio inferiore) (6 settimane); forti inibitori del CYP3A4 (6 settimane); Prodotti combinati ICS/LABA eccetto SERETIDE e prodotti generici approvati FSC 500/50 e SYMBICORT a dosi e frequenze approvate per la BPCO (30 giorni); SERETIDE, prodotti generici approvati FSC 500/50, e SYMBICORT a dosi e frequenze approvate per la BPCO (12 ore prima dello screening); Inibitore della fosfodiesterasi 4 (PDE4) (roflumilast) (14 giorni); Antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (tiotropio, aclidinio, glicopirronio, UMEC) (7 giorni); Beta2 agonisti inalatori a lunga durata d'azione (LABA) (salmeterolo, formoterolo: 48 ore) olodaterolo, indacaterolo (14 giorni); Prodotti combinati LAMA/LABA (Applicare il monocomponente che ha il lavaggio più lungo) Teofilline (48 ore); Beta2-agonisti orali (azione prolungata: 48 ore) (azione breve: 12 ore); Beta2-agonisti inalatori a breve durata d'azione (4 ore); Anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria (4 ore); Prodotti combinati anticolinergici/beta2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria (4 ore); Qualsiasi altro farmaco sperimentale (30 giorni o entro 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo). Nota: l'uso dello studio fornito albuterolo/salbutamolo è consentito durante lo studio, tranne nel periodo di 4 ore prima del test spirometrico. Sono consentite iniezioni di corticosteroidi intra-articolari ed epidurali. Sono consentiti i corticosteroidi per il trattamento a breve termine delle riacutizzazioni della BPCO
• Ossigeno: uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia prescritta per più di 12 ore al giorno. L'uso di ossigeno al bisogno (cioè <=12 ore al giorno) non è esclusivo.
• Terapia nebulizzata: uso regolare (prescritto per l'uso quotidiano, non per uso secondo necessità) di broncodilatatori a breve durata d'azione (ad es. albuterolo/salbutamolo) tramite terapia nebulizzata.
• Programma di riabilitazione polmonare: Partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima della Visita 1, o che entrerà nella fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare durante lo studio. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione polmonare.
• Abuso di droghe o alcol: una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto dello sperimentatore partecipante, subinvestigatore, coordinatore dello studio o dipendente dello sperimentatore partecipante.
• Incapacità di leggere: secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare un questionario.

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