Studie k vyhodnocení účinku Umeklidinia (UMEC) jako kombinované terapie u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Typ předmětu: Ambulantní.
• Informovaný souhlas: Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Věk: Subjekty ve věku 40 let nebo starší při návštěvě 1.
• Pohlaví: Studie se mohou zúčastnit muži a ženy. Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud je: Neplodná (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo je chirurgicky sterilní). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Ženy po menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou déle než 1 rok s vhodným klinickým profilem, např. odpovídající věku, > 45 let, bez hormonální substituční terapie. NEBO v plodném věku dítěte, má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s jednou z následujících přijatelných antikoncepčních metod používaných konzistentně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem produktu a pokyny lékaře po dobu trvání studie - screening k následnému kontaktu): Abstinence; Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen; Injekční progestogen; Implantáty levonorgestrelu; Estrogenní vaginální kroužek; Perkutánní antikoncepční náplasti; Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), které splňují kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), jak je uvedeno na štítku produktu; Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Pro tuto definici se „zdokumentovaný“ týká výsledku lékařského vyšetření subjektu zkoušejícího/navrženého subjektu nebo přezkoumání lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak bylo získáno prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu; Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
• Diagnóza: Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s definicí American Thoracic Society/Evropské respirační společnosti
• Historie kouření: Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s historií kouření cigaret >=10 let v balení [počet let v balení = (počet cigaret za den / 20) x počet let vykouřených (např. 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let)]. Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1. Užívání dýmek a/nebo doutníků nelze použít k výpočtu historie balení.
• Závažnost onemocnění: Poměr nuceného výdechu před albuterolem/salbutamolem a po něm za jednu sekundu/poměr nucené vitální kapacity (FEV1/FVC) <0,70 a FEV1 po podání albuterolu/salbutamolu <=70 % předpokládaných normálních hodnot při návštěvě 1 (Screening) vypočítané pomocí referenčních hodnot poskytnutých společností Quanjer.
• Současná klinicky předepsaná medikace: Subjekt musí užívat dávku a frekvenci jedné z následujících kombinací IKS/LABA schválených pro CHOPN alespoň 30 dní před screeningem: FSC v dávce 500/50 mcg dvakrát denně (tj. inhalátor SERETIDE DISKUS™ nebo schválený generický produkt, jako je inhalátor AIRFLUSAL FORSPIRO 500/50 mcg dvakrát denně nebo inhalátor ROLENIUM ELPENHALER 500/50 mcg dvakrát denně); Kombinace budesonid/formoterol (tj. inhalátor SYMBICORT TURBUHALER) v dávkách 200/6 mcg dvakrát denně nebo 400/12 mcg dvakrát denně.
• Dušnost: Skóre >=2 na stupnici dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) při návštěvě 1.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Astma: Současná diagnóza astmatu.
• Jiné respirační poruchy: Známý nedostatek alfa-1 antitrypsinu, aktivní plicní infekce (jako je tuberkulóza) a rakovina plic jsou absolutně vylučující stavy. Subjekt, který má podle názoru zkoušejícího kromě CHOPN jakékoli další významné respirační stavy, by měl být vyloučen. Příklady mohou zahrnovat klinicky významné bronchiektázie, plicní hypertenzi, sarkoidózu nebo intersticiální plicní onemocnění.
• Jiná onemocnění/abnormality: Subjekt se považuje za nepravděpodobné, že by přežil dobu trvání studie nebo má jakékoli rychle postupující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění, např. rakovina.
• Kontraindikace: Jakákoli anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakéhokoli antagonistu anticholinergních/muskarinových receptorů, beta2-agonisty, sympatomimetika, kortikosteroidy (intranazální, inhalační nebo systémové), laktózu/mléčný protein nebo magnesium-stearát.
• Hospitalizace: Hospitalizace pro CHOPN nebo zápal plic během 12 týdnů před návštěvou 1.
• Infekce dolních cest dýchacích: Subjekty s infekcí dolních cest dýchacích, která vyžadovala použití antibiotik během 6 týdnů před návštěvou 1.
• Resekce plic: Subjekty s chirurgickým snížením objemu plic během 12 měsíců před návštěvou 1.
• Nestabilní nebo život ohrožující srdeční onemocnění: UMEC by měl být používán s opatrností u subjektů se závažným kardiovaskulárním onemocněním. Podle názoru zkoušejícího by použití mělo být zváženo pouze tehdy, pokud přínos pravděpodobně převáží riziko u stavů, jako jsou: infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících; Nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie vyžadující intervenci v posledních 3 měsících; New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy IV
• 12svodový elektrokardiogram (EKG): Zkoušejícím budou poskytnuty posudky EKG provedené centralizovaným nezávislým kardiologem, které jim pomohou při hodnocení způsobilosti subjektu. Hlavní zkoušející určí klinický význam každého abnormálního nálezu EKG ve vztahu k anamnéze subjektu a vyloučí subjekty, které by účastí ve studii byly vystaveny nepřiměřenému riziku. Subjekty s následujícími abnormalitami jsou vyloučeny z účasti ve studii: Fibrilace síní s rychlou komorovou frekvencí >120 tepů za minutu (bpm); Setrvalá nebo setrvalá ventrikulární tachykardie; Srdeční blok druhého stupně Mobitz typu II a srdeční blok třetího stupně (pokud nebyl zaveden kardiostimulátor nebo defibrilátor)
• Antimuskarinové účinky: Subjekty se zdravotním stavem, jako je glaukom s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, by měly být zahrnuty pouze v případě, že podle názoru lékaře studie přínos převáží riziko.
• Interakce: Současné podávání s beta-blokátory a silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) je povoleno pouze tehdy, pokud podle názoru zkoušejícího pravděpodobný přínos převáží potenciální riziko.
• Těžká porucha funkce jater: Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) by měli být vyloučeni, pokud podle názoru zkoušejícího pravděpodobně přínos nepřevýší riziko.
• Medikace před spirometrií: Nelze vynechat albuterol/salbutamol po dobu 4 hodin vyžadovanou před spirometrickým testováním při každé studijní návštěvě.
• Léky před screeningem: Užívání následujících léků v následujících definovaných časových intervalech před návštěvou 1: depotní kortikosteroidy (12 týdnů), systémové, perorální nebo parenterální kortikosteroidy (6 týdnů); Antibiotika (pro infekci dolních cest dýchacích) (6 týdnů); silné inhibitory CYP3A4 (6 týdnů); Kombinované přípravky ICS/LABA kromě SERETIDE a schválených generických přípravků FSC 500/50 a SYMBICORT ve schválených dávkách a frekvencích pro CHOPN (30 dní); SERETIDE, schválené generické produkty FSC 500/50 a SYMBICORT ve schválených dávkách a frekvencích pro CHOPN (12 hodin před screeningem); Inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4) (roflumilast) (14 dní); Dlouhodobě působící muskarinové antagonisty (tiotropium, aclidinium, glykopyrronium, UMEC) (7 dní); Inhalační dlouhodobě působící beta2 agonisté (LABA) (salmeterol, formoterol: 48 hodin) olodaterol, indakaterol (14 dní); Kombinované produkty LAMA/LABA (aplikujte kteroukoli monosložku s nejdelším vymýváním) Theofyliny (48 hodin); Perorální beta2-agonisté (dlouhodobě působící: 48 hodin) (krátkodobě působící: 12 hodin); Inhalační krátkodobě působící beta2-agonisté (4 hodiny); Inhalační krátkodobě působící anticholinergika (4 hodiny); Inhalační krátkodobě působící anticholinergní/krátkodobě působící beta2-agonisté kombinované přípravky (4 hodiny); Jakákoli jiná hodnocená medikace (30 dní nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší). Poznámka: Použití poskytnuté studie albuterol/salbutamol je během studie povoleno, s výjimkou období 4 hodin před spirometrickým testováním. Intraartikulární a epidurální injekce kortikosteroidů jsou povoleny. Kortikosteroidy pro krátkodobou léčbu exacerbací CHOPN jsou povoleny
• Kyslík: Použití dlouhodobé oxygenoterapie (LTOT) popsané jako oxygenoterapie předepisovaná na více než 12 hodin denně. Spotřeba kyslíku podle potřeby (tj. <=12 hodin denně) není vylučující.
• Nebulizovaná terapie: Pravidelné používání (předepsané pro použití každý den, nikoli pro použití podle potřeby) krátkodobě působících bronchodilatátorů (např. albuterol/salbutamol) prostřednictvím nebulizované terapie.
• Program plicní rehabilitace: Účast v akutní fázi programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo kteří během studie vstoupí do akutní fáze programu plicní rehabilitace. Subjekty, které jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeny.
• Zneužívání drog nebo alkoholu: Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před návštěvou 1.
• Přidružení k místu zkoušejícího: Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnance zúčastněného zkoušejícího.
• Neschopnost číst: Podle názoru zkoušejícího každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen vyplnit dotazník.

DISKUS je ochranná známka skupiny společností GlaxoSmithKline. Ostatní názvy společností nebo produktů uvedené v tomto dokumentu mohou být majetkem jejich příslušných vlastníků.