Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Répéter la transplantation pour les hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires après une transplantation antérieure

24 avril 2017 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques haploidentiques et de cellules tueuses naturelles appauvries en CD45A pour les hémopathies malignes en rechute ou réfractaires malgré une transplantation antérieure

Cet essai pilote de phase II étudie l'efficacité d'un nouveau régime de conditionnement à intensité réduite qui comprend des cellules NK de donneur haploidentiques suivies de la perfusion de greffes de cellules progénitrices sélectivement appauvries en lymphocytes T pour traiter les patients plus jeunes atteints d'hémopathies malignes qui sont revenues après ou n'ont pas répondu à traitement avec une greffe antérieure. L'administration d'une chimiothérapie et de cellules tueuses naturelles avant une greffe de cellules progénitrices d'un donneur peut aider à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules progénitrices) et les cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules du donneur. Lorsque les cellules progénitrices saines d'un donneur apparenté sont infusées au patient, elles produisent des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales de l'organisme (appelée maladie du greffon contre l'hôte). Le retrait de cellules T spécifiques des cellules du donneur avant la greffe peut empêcher cela.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

  • Estimer la prise de greffe par jour +42 post-transplantation chez les patients qui reçoivent une greffe de cellules progénitrices haploidentiques de donneurs appauvries en CD45RA après un régime de conditionnement à intensité réduite qui comprend des cellules tueuses naturelles (NK) haploidentiques.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Estimer l'incidence des rechutes malignes, la survie sans événement et la survie globale à un an après la transplantation.
  • Estimer l'incidence et la gravité des maladies aiguës et chroniques (GvHD).
  • Estimer le taux de mortalité liée à la greffe (TRM) dans les 100 premiers jours après la greffe.

Des cellules progénitrices du sang seront prélevées sur des donneurs adultes pour être utilisées pour la transplantation. Les cellules du donneur seront traitées et filtrées dans un laboratoire de St. Jude à l'aide d'une machine appelée dispositif CliniMACS™, puis infusées (transplantées) dans le participant par ses veines.

Les participants subissent un régime de conditionnement commençant le jour 21 avant la greffe de cellules progénitrices qui comprend des médicaments de chimiothérapie et des cellules tueuses naturelles en préparation de la greffe. Ils recevront ensuite une greffe de HPC appauvrie en lymphocytes T suivie d'une greffe de HPC appauvrie en CD45RA le jour suivant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge inférieur ou égal à 21 ans.

  • L'une des hémopathies malignes suivantes qui a rechuté ou qui reste réfractaire après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) :

    • LAL, LAM, sarcome myéloïde, LMC, leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML), syndrome myélodysplasique (SMD), lymphome non hodgkinien (LNH)
  • A un donneur de membre de la famille apparié à un seul haplotype (≥ 3 sur 6).
  • N'a pas d'autre malignité active autre que celle pour laquelle cette greffe est indiquée.
  • En cas de leucémie du système nerveux central (SNC) antérieure, elle doit être traitée et en rémission complète du SNC (RC)
  • N'a pas d'infection bactérienne, fongique ou virale incontrôlée.
  • Le patient doit remplir l'évaluation pré-transplantation :
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %, ou fraction de raccourcissement ≥ 25 %.
  • Clairance de la créatinine (CrCl) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
  • Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 40 % de la valeur prédite ; ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire.
  • Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥ 50 (voir l'annexe A).
  • Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  • Pas enceinte. Si une femme en âge de procréer, doit être confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription.
  • Ne pas allaiter
  • DONATEUR : Au moins un membre de la famille correspondant à un seul haplotype (≥ 3 sur 6)
  • DONATEUR : âgé d'au moins 18 ans.
  • DONATEUR : séronégatif pour le VIH.
  • DONATEUR: Pas enceinte comme confirmé par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription (si une femme).
  • DONNEUR : N'allaite pas.

  • DONATEUR : En ce qui concerne l'admissibilité au don, est identifié comme :

    • Achèvement du processus de détermination de l'éligibilité des donneurs, comme indiqué dans 21 CFR 1271 et les directives de l'agence ; OU
    • Ne répond pas aux critères d'éligibilité 21 CFR 1271, mais a une déclaration de besoin médical urgent remplie par le chercheur principal ou le médecin sous-chercheur conformément au 21 CFR 1271.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervenants
Les participants subissent un régime de conditionnement avec du cyclophosphamide, de la fludarabine, de l'aldesleukine (interleukine-2), une thérapie par cellules tueuses naturelles, de la globuline anti-thymocyte, du rituximab, du thiotépa et du melphalan avant la transplantation d'une greffe de HPC appauvrie en lymphocytes T au jour 0 et appauvrie en CD45RA Greffe HPC au jour 1. À partir du jour 6 post-transplantation, les patients reçoivent quotidiennement du G-CSF jusqu'à ce que l'ANC revienne à un niveau normal.
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fludara
  • Monophosphate de fludarabine
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Moutarde à la phénylalanine
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-sarcolysine
  • Alkeran®
Médicament: Thiotépa
Étant donné IV
Autres noms:
  • TESPA
  • ATSP
  • ThioplexV
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan™
Biologique: G-CSF
Administré par voie IV ou sous-cutanée (SQ)
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologique: Interleukine-2
SQ donné
Autres noms:
  • Aldesleukine
  • IL-2
Biologique: Thérapie par cellules tueuses naturelles
Étant donné IV
Autres noms:
  • Thérapie cellulaire NK
Biologique: Greffe de HPC appauvri en lymphocytes T
Les cellules souches hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T seront perfusées au jour 0.
Autres noms:
  • HPC, une perfusion (cellules T ɑ / β épuisées)
Biologique: Greffe HPC appauvrie en CD45RA
Les cellules souches appauvries en CD45RA seront perfusées le jour 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants greffés au jour 42 après la greffe
Délai: Jour 42 après la transplantation
Estimer la prise de greffe par jour +42 post-transplantation chez les patients qui reçoivent une greffe de cellules progénitrices de donneurs haploidentiques appauvries en CD45RA après un régime de conditionnement à intensité réduite qui comprend des cellules NK haploidentiques. La prise de greffe est définie comme le premier de 3 tests consécutifs effectués à des jours différents d'un ANC ≥ 500/mm^3 avec preuve de prise de greffe de cellules du donneur.
Jour 42 après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des rechutes malignes
Délai: un an après la greffe
L'estimation de l'incidence cumulée des rechutes sera estimée à l'aide de la méthode de Kalbfleisch-Prentice. La mort est l'événement à risque concurrent. Le nombre de participants présentant une incidence de rechute maligne est indiqué. La rechute a été évaluée en utilisant les critères standard de l'OMS pour chaque maladie.
un an après la greffe
Survie sans événement (EFS)
Délai: un an après la greffe
L'estimation de Kaplan-Meier de la survie sans événement (EFS) ainsi que leurs erreurs standard seront calculées à l'aide de la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponible au Département de biostatistique de St. Jude, où EFS = min (date de dernier suivi, date de rechute, date d'échec de la greffe, date de décès quelle qu'en soit la cause) - date de la greffe, et tous les participants survivants au moment de l'analyse sans événement seront censurés. Le nombre de participants qui n'ont vécu aucun de ces événements pendant un an après la greffe est indiqué.
un an après la greffe
Survie globale (OS)
Délai: un an après la greffe
L'estimation de Kaplan-Meier de la SG ainsi que leurs erreurs standard seront calculées à l'aide de la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponible au Département de biostatistique de St. Jude, où SG = min (date du dernier suivi, date du décès) - la date de la greffe et tous les participants survivants au moment de l'analyse sans événements seront censurés. Le nombre de participants ayant survécu un an après la transplantation est indiqué.
un an après la greffe
Incidence et gravité de la GvHD aiguë
Délai: 100 jours après la greffe
L'incidence cumulée de la GvHD aiguë sera estimée à l'aide de la méthode de Kalbfleisch-Prentice. La mort est l'événement à risque concurrent. La gravité de la GvHD aiguë. Le nombre de participants avec incidence par classe est indiqué. Les participants sont notés sur une échelle de 1 à 4, 1 étant léger et 4 sévère.
100 jours après la greffe
Incidence et gravité de la GvHD chronique
Délai: un an après la greffe
L'incidence cumulée de la GvHD chronique sera estimée à l'aide de la méthode de Kalbfleisch-Prentice. La mort est l'événement à risque concurrent. La sévérité de la GvHD chronique sera décrite. La GvHD chronique a été évaluée à l'aide du NIH Consensus Global Severity Scoring." Le nombre de participants avec incidence par gravité est indiqué.
un an après la greffe
Taux de mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: 100 jours après la greffe
L'incidence cumulée de la mortalité liée à la transplantation sera estimée à l'aide de la méthode de Kalbfleisch-Prentice. Les décès avant le jour 100 pour d'autres raisons sont les événements à risque concurrents.
100 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2014

Première publication (Estimation)

8 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2017

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mauritius

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner