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Wiederholen Sie die Transplantation bei rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen nach einer vorherigen Transplantation

24. April 2017 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Transplantation von CD45A-abgereicherten haploidentischen hämatopoetischen Vorläuferzellen und natürlichen Killerzellen bei hämatologischen Malignitäten, die trotz vorheriger Transplantation rezidiviert oder refraktär sind

In dieser Pilotstudie der Phase II wird untersucht, wie gut ein neues Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität, das haploidentische Spender-NK-Zellen und anschließend die Infusion von selektiv T-Zell-abgereicherten Vorläuferzelltransplantaten umfasst, bei der Behandlung jüngerer Patienten mit hämatologischen Malignomen funktioniert, die danach wieder aufgetreten sind oder nicht darauf angesprochen haben Behandlung mit vorheriger Transplantation. Die Gabe einer Chemotherapie und natürlicher Killerzellen vor einer Spender-Vorläuferzelltransplantation kann dazu beitragen, das Wachstum von Zellen im Knochenmark, einschließlich normaler blutbildender Zellen (Vorläuferzellen) und Krebszellen, zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Zellen des Spenders abstößt. Wenn dem Patienten die gesunden Vorläuferzellen eines verwandten Spenders infundiert werden, bilden sie rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers auslösen (sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit). Die Entfernung spezifischer T-Zellen aus den Spenderzellen vor der Transplantation kann dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

  • Schätzung der Transplantation bis zum Tag +42 nach der Transplantation bei Patienten, die eine CD45RA-abgereicherte haploidentische Spender-Vorläuferzelltransplantation nach einem Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität erhalten, das haploidentische natürliche Killerzellen (NK) umfasst.

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • Schätzen Sie die Inzidenz eines malignen Rückfalls, das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben ein Jahr nach der Transplantation.
  • Schätzen Sie die Häufigkeit und den Schweregrad akuter und chronischer Erkrankungen (GvHD).
  • Schätzen Sie die Rate der transplantationsbedingten Mortalität (TRM) in den ersten 100 Tagen nach der Transplantation.

Von erwachsenen Spendern werden Blutvorläuferzellen gesammelt, die für die Transplantation verwendet werden. Spenderzellen werden in einem Labor in St. Jude mithilfe einer Maschine namens CliniMACS™ verarbeitet und gefiltert und dem Teilnehmer später über seine/ihre Venen infundiert (transplantiert).

Die Teilnehmer unterziehen sich ab dem 21. Tag vor der Transplantation der Vorläuferzellen einer Konditionierungskur, die Chemotherapie-Medikamente und natürliche Killerzellen zur Vorbereitung auf die Transplantation umfasst. Anschließend erhalten sie eine T-Zell-depletierte HPC-Transplantation, gefolgt von einer CD45RA-depletierten HPC-Transplantation am folgenden Tag.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter kleiner oder gleich 21 Jahre.

  • Eine der folgenden hämatologischen Malignome, die nach einer vorherigen allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) rezidiviert ist oder refraktär bleibt:

    • ALL, AML, myeloisches Sarkom, CML, juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML), myelodysplastisches Syndrom (MDS), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
  • Hat einen geeigneten, mit einem einzelnen Haplotyp übereinstimmenden (≥ 3 von 6) Familienmitgliedsspender.
  • Hat keine andere aktive bösartige Erkrankung als die, für die diese Transplantation indiziert ist.
  • Bei vorangegangener Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) muss diese behandelt werden und bei ZNS-Komplettremission (CR)
  • Es liegt derzeit keine unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion vor.
  • Der Patient muss die folgenden Beurteilungen vor der Transplantation erfüllen:
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %.
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
  • Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 40 % des vorhergesagten Werts; oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient nicht in der Lage ist, Lungenfunktionstests durchzuführen.
  • Karnofsky- oder Lansky-Leistungspunktzahl (altersabhängig) ≥ 50 (siehe Anhang A).
  • Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Altersnormalwerts.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts.
  • Nicht schwanger. Bei einer Frau mit gebärfähigem Potenzial muss die Schwangerschaft innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bestätigt werden.
  • Nicht stillen
  • SPENDER: Mindestens ein mit dem Haplotyp übereinstimmendes Familienmitglied (≥ 3 von 6).
  • SPENDER: Mindestens 18 Jahre alt.
  • SPENDER: HIV-negativ.
  • SPENDER: Nicht schwanger, wie durch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung bestätigt (falls weiblich).
  • SPENDER: Stillt nicht.

  • SPENDER: In Bezug auf die Spendenberechtigung wird Folgendes identifiziert:

    • Abschluss des Prozesses zur Bestimmung der Spenderberechtigung gemäß 21 CFR 1271 und den Richtlinien der Agentur; ODER
    • Erfüllt nicht die Zulassungsvoraussetzungen gemäß 21 CFR 1271, verfügt jedoch über eine vom Hauptprüfer oder ärztlichen Unterprüfer gemäß 21 CFR 1271 ausgefüllte Erklärung über den dringenden medizinischen Bedarf.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teilnehmer
Die Teilnehmer unterziehen sich einer Konditionierungskur mit Cyclophosphamid, Fludarabin, Aldesleukin (Interleukin-2), einer Therapie mit natürlichen Killerzellen, Anti-Thymozyten-Globulin, Rituximab, Thiotepa und Melphalan vor der Transplantation eines T-Zell-depletierten HPC-Transplantats am Tag 0 und eines CD45RA-depletierten Transplantats HPC-Transplantation am 1. Tag. Ab dem 6. Tag nach der Transplantation erhalten die Patienten täglich G-CSF, bis sich die ANC auf ein normales Niveau erholt hat.
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinmonophosphat
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Phenylalaninsenf
  • L-PAM
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin
  • Alkeran®
Arzneimittel: Thiotepa
Gegeben IV
Andere Namen:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös gegeben (IV)
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan™
Biologisch: G-CSF
Gabe intravenös oder subkutan (SQ)
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologisch: Interleukin-2
Gegeben SQ
Andere Namen:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biologisch: Natürliche Killerzelltherapie
Gegeben IV
Andere Namen:
  • NK-Zelltherapie
Biologisch: T-Zell-abgereicherte HPC-Transplantation
T-Zell-depletierte hämatopoetische Stammzellen werden am Tag 0 infundiert.
Andere Namen:
  • HPC,A-Infusion (ɑ/β-T-Zellen abgereichert)
Biologisch: CD45RA-abgereichertes HPC-Transplantat
CD45RA-abgereicherte Stammzellen werden am ersten Tag infundiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis zum 42. Tag nach der Transplantation transplantiert wurden
Zeitfenster: Tag 42 nach der Transplantation
Schätzung der Transplantation bis zum Tag +42 nach der Transplantation bei Patienten, die eine CD45RA-abgereicherte haploidentische Spender-Vorläuferzelltransplantation nach einem Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität, das haploidentische NK-Zellen umfasst, erhalten. Transplantation ist definiert als der erste von drei aufeinanderfolgenden Tests, die an verschiedenen Tagen mit einem ANC ≥ 500/mm^3 durchgeführt werden und Hinweise auf eine Transplantation von Spenderzellen enthalten.
Tag 42 nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz eines malignen Rückfalls
Zeitfenster: ein Jahr nach der Transplantation
Die Schätzung der kumulativen Rückfallhäufigkeit wird mithilfe der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt. Der Tod ist das konkurrierende Risikoereignis. Angegeben ist die Anzahl der Teilnehmer mit Inzidenz eines malignen Rückfalls. Der Rückfall wurde anhand der Standardkriterien der WHO für jede Krankheit bewertet.
ein Jahr nach der Transplantation
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: ein Jahr nach der Transplantation
Die Kaplan-Meier-Schätzung des ereignisfreien Überlebens (EFS) zusammen mit ihren Standardfehlern wird mit dem SAS-Makro (bmacro251-Excel2007\kme) berechnet, das im Department of Biostatistics in St. Jude verfügbar ist, wobei EFS = min (Datum von letzte Nachuntersuchung, Datum des Rückfalls, Datum des Transplantatversagens, Datum des Todes aus irgendeinem Grund) – Datum der Transplantation und alle Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse ohne Ereignisse überlebten, werden zensiert. Angegeben ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Jahr nach der Transplantation keines dieser Ereignisse aufgetreten ist.
ein Jahr nach der Transplantation
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: ein Jahr nach der Transplantation
Die Kaplan-Meier-Schätzung des OS zusammen mit ihren Standardfehlern wird mithilfe des SAS-Makros (bmacro251-Excel2007\kme) berechnet, das im Department of Biostatistics in St. Jude verfügbar ist, wobei OS = min (Datum der letzten Nachuntersuchung, Datum des Todes) - Datum der Transplantation und alle Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse ohne Ereignisse überlebten, werden zensiert. Angegeben ist die Anzahl der Teilnehmer, die ein Jahr nach der Transplantation überlebten.
ein Jahr nach der Transplantation
Inzidenz und Schweregrad der akuten GvHD
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Die kumulative Inzidenz akuter GvHD wird mithilfe der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt. Der Tod ist das konkurrierende Risikoereignis. Der Schweregrad der akuten GvHD. Angegeben ist die Anzahl der Teilnehmer mit Inzidenz nach Jahrgangsstufe. Die Teilnehmer werden auf einer Skala von 1 bis 4 bewertet, wobei 1 leicht und 4 schwerwiegend ist.
100 Tage nach der Transplantation
Inzidenz und Schweregrad chronischer GvHD
Zeitfenster: ein Jahr nach der Transplantation
Die kumulative Inzidenz chronischer GvHD wird mithilfe der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt. Der Tod ist das konkurrierende Risikoereignis. Der Schweregrad der chronischen GvHD wird beschrieben. Chronische GvHD wurde mithilfe des NIH Consensus Global Severity Scoring bewertet.“ Angegeben ist die Anzahl der Teilnehmer mit Inzidenz nach Schweregrad.
ein Jahr nach der Transplantation
Rate der transplantationsbedingten Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Die kumulative Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität wird mithilfe der Kalbfleisch-Prentice-Methode geschätzt. Todesfälle vor dem 100. Tag aus anderen Gründen sind die konkurrierenden Risikoereignisse.
100 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie (AML)

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