Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ismételt átültetés korábbi transzplantációt követő visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok esetén

2017. április 24. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

CD45A-kimerült haploidentikus hematopoietikus progenitor sejt és természetes ölősejt transzplantáció a korábbi transzplantáció ellenére visszaesett vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok esetén

Ez a II. fázisú kísérleti kísérlet azt vizsgálja, hogy egy új, csökkentett intenzitású kondicionáló kezelési rend, amely haploidentikus donor NK-sejteket, majd szelektíven T-sejtes depletált progenitor sejt graftok infúzióját foglalja magában, mennyire működik fiatalabb betegek kezelésében olyan rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél, akik visszatértek a kezelés után vagy nem reagáltak. kezelés előzetes transzplantációval. A kemoterápia és a természetes gyilkos sejtek alkalmazása a donor őssejtek transzplantációja előtt segíthet megállítani a sejtek növekedését a csontvelőben, beleértve a normál vérképző sejteket (progenitor sejteket) és a rákos sejteket. Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor sejtjeit. Amikor egy rokon donor egészséges progenitor sejtjeit beadják a betegbe, vörösvértesteket, fehérvérsejteket és vérlemezkéket termelnek. Néha a donorból származó átültetett sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normális sejtjei ellen (ezt graft versus host betegségnek nevezik). Ha specifikus T-sejteket távolítanak el a donorsejtekből a transzplantáció előtt, ez megelőzhető.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

  • A beágyazódás becslése a transzplantációt követő +42. napon azokban a betegekben, akik CD45RA-hiányos haploidentikus donor progenitor sejt transzplantációt kapnak csökkentett intenzitású kondicionáló kezelést követően, amely haploidentikus természetes gyilkos (NK) sejteket tartalmaz.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

  • Becsülje meg a rosszindulatú relapszusok előfordulását, az eseménymentes túlélést és a teljes túlélést a transzplantáció után egy évvel.
  • Az akut és krónikus (GvHD) előfordulásának és súlyosságának becslése.
  • Becsülje meg a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) arányát a transzplantációt követő első 100 napban.

Felnőtt donoroktól vér progenitor sejteket gyűjtenek, és transzplantációhoz használják fel. A donorsejteket a St. Jude-i laboratóriumban dolgozzák fel és szűrik a CliniMACS™ készüléknek nevezett gép segítségével, majd később infundálják (átültetik) a résztvevőbe a vénáin keresztül.

A résztvevők az őssejt-transzplantációt megelőző 21. nappal kezdődően kondicionáló kezelésen esnek át, amely kemoterápiás gyógyszereket és természetes ölősejteket foglal magában a transzplantáció előkészítéseként. Ezután T-sejt-mentesített HPC-transzplantációt kapnak, majd másnap CD45RA-mentes HPC-transzplantációt kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 21 éves vagy annál kisebb életkor.

  • Az alábbi rosszindulatú hematológiai daganatok egyike, amely visszaesett vagy refrakter marad korábbi allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után:

    • ALL, AML, mieloid szarkóma, CML, juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML), mielodiszpláziás szindróma (MDS), non-Hodgkin limfóma (NHL)
  • Megfelelő egyetlen haplotípussal megegyező (≥ 3/6) családtag donorja van.
  • Nincs más aktív rosszindulatú daganata azon kívül, amelyre ez a transzplantáció javallott.
  • Ha korábbi központi idegrendszeri (CNS) leukémia, akkor azt kezelni kell, és a központi idegrendszer teljes remissziója (CR) van.
  • Jelenleg nincs ellenőrizetlen bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzése.
  • A páciensnek el kell végeznie a transzplantáció előtti értékelést:
  • A bal kamrai ejekciós frakció > 40%, vagy a rövidülési frakció ≥ 25%.
  • Kreatinin-clearance (CrCl) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73m2.
  • A kényszerített életkapacitás (FVC) ≥ a becsült érték 40%-a; vagy pulzoximetria ≥ 92% szobalevegőn, ha a beteg nem tudja elvégezni a tüdőfunkciós vizsgálatot.
  • Karnofsky vagy Lansky (életkortól függő) teljesítménypontszám ≥ 50 (lásd az A. függeléket).
  • Bilirubin ≤ a normál életkor felső határának háromszorosa.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ az életkori normálérték felső határának 5-szöröse.
  • Nem terhes. Ha fogamzóképes nő, a felvételt megelőző 14 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi teszttel kell megerősíteni.
  • Nem szoptatni
  • DONOR: Legalább egyetlen egyező haplotípus (≥ 3/6) családtag
  • ADOMÁNYOZÓ: Legalább 18 éves.
  • DONOR: HIV negatív.
  • DONOR: Nem terhes, amint azt negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 14 napon belül (ha nő).
  • DONOR: Nem szoptat.

  • ADOMÁNYOZÓ: Ami az adományozási jogosultságot illeti, a következőképpen azonosítható:

    • Befejezte az adományozó alkalmasságának meghatározásának folyamatát a 21 CFR 1271-ben és az ügynökségi útmutatásban leírtak szerint; VAGY
    • Nem felel meg a 21 CFR 1271 jogosultsági követelményeinek, de van egy nyilatkozata a sürgős orvosi szükségletről, amelyet a fővizsgáló vagy az orvos segédnyomozó tölt ki 21 CFR 1271 szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Résztvevők
A résztvevők kondicionáló kúrán mennek keresztül ciklofoszfamiddal, fludarabinnal, aldesleukinnel (interleukin-2), természetes ölősejt-terápiával, anti-timocita globulinnal, rituximabbal, tiotepával és melfalánnal a T-sejt-szegény HPC transzplantáció 0. napon és CD45RA-deple-deple transzplantációja előtt. HPC transzplantáció az 1. napon. A transzplantáció utáni 6. naptól kezdve a betegek naponta kapnak G-CSF-et, amíg az ANC vissza nem tér a normál szintre.
Drog: Fludarabine
Adott IV
Más nevek:
  • Fludara
  • Fludarabin-monofoszfát
Drog: Melphalan
Adott IV
Más nevek:
  • Fenilalanin mustár
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
  • Alkeran®
Drog: Tiotepa
Adott IV
Más nevek:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Drog: Ciklofoszfamid
Intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Rituximab
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan™
Biológiai: G-CSF
IV vagy szubkután beadva (SQ)
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biológiai: Interleukin-2
Adott SQ
Más nevek:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biológiai: Természetes ölősejtek terápia
Adott IV
Más nevek:
  • NK sejtterápia
Biológiai: T-sejt kimerült HPC transzplantáció
A T-sejtes kimerült hematopoietikus őssejteket a 0. napon infundáljuk.
Más nevek:
  • HPC,A infúzió (ɑ/β T-sejt kimerült)
Biológiai: CD45RA-mentesített HPC transzplantáció
A CD45RA kimerült őssejteket az 1. napon infundáljuk.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az átültetés utáni 42. napig beoltott résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 42. nap a transzplantáció után
A beültetés becslése a transzplantációt követő +42. napon olyan betegeknél, akik CD45RA-hiányos haploidentikus donor progenitor sejt transzplantációt kapnak csökkentett intenzitású kondicionáló kezelést követően, amely haploidentikus NK-sejteket is tartalmaz. A beültetést úgy definiálják, mint a 3 egymást követő teszt közül az elsőt, amelyet különböző napokon végeznek el, ha az ANC ≥ 500/mm^3, donorsejt beültetés bizonyítékával.
42. nap a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rosszindulatú visszaesés előfordulása
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
A relapszusok kumulatív előfordulásának becslése Kalbfleisch-Prentice módszerrel történik. A halál a versengő kockázati esemény. Meg van adva azon résztvevők száma, akiknél előfordult rosszindulatú visszaesés. A visszaesést a WHO standard kritériumai alapján értékelték minden egyes betegségre.
egy évvel a transzplantáció után
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
Az eseménymentes túlélés (EFS) Kaplan-Meier becslését a standard hibáikkal együtt a St. Jude-i Biostatisztikai Tanszéken elérhető SAS makró (bmacro251-Excel2007\kme) segítségével számítjuk ki, ahol EFS = min (dátum utolsó utánkövetés, a visszaesés dátuma, a graft meghibásodásának időpontja, bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma) - a transzplantáció dátuma, és minden olyan résztvevőt, aki az elemzés időpontjában események nélkül túlélte, cenzúrázzuk. Meg van adva azoknak a résztvevőknek a száma, akik a transzplantációt követő egy év során nem tapasztalták ezeket az eseményeket.
egy évvel a transzplantáció után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
Az operációs rendszer Kaplan-Meier becslését és azok standard hibáit a St. Jude-i Biostatisztikai Tanszéken elérhető SAS makró (bmacro251-Excel2007\kme) segítségével számítjuk ki, ahol OS = min (az utolsó ellenőrzés dátuma, dátuma) halál) - a transzplantáció dátuma és minden olyan résztvevő, aki az elemzés időpontjában események nélkül túlélte, cenzúrázásra kerül. A transzplantáció után egy évig túlélők számát megadjuk.
egy évvel a transzplantáció után
Az akut GvHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
Az akut GvHD kumulatív előfordulását Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsüljük meg. A halál a versengő kockázati esemény. Az akut GvHD súlyossága. Meg van adva a résztvevők száma évfolyamonként. A résztvevőket 1-től 4-ig terjedő skálán osztályozzák, ahol az 1 az enyhe, a 4 pedig a súlyos.
100 nappal az átültetés után
A krónikus GvHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
A krónikus GvHD kumulatív előfordulását Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsüljük meg. A halál a versengő kockázati esemény. Leírjuk a krónikus GvHD súlyosságát. A krónikus GvHD-t a NIH Consensus Global Severity Scoring segítségével értékelték." Meg van adva a résztvevők száma súlyosság szerint.
egy évvel a transzplantáció után
A transzplantációval kapcsolatos halálozási arány (TRM)
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás kumulatív előfordulását Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsüljük meg. A 100. nap előtti, egyéb okokból bekövetkezett halálesetek a versengő kockázati események.
100 nappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 3.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2016. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel