Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herhaal transplantatie voor recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten na eerdere transplantatie

24 april 2017 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

CD45A-verarmde haplo-identieke hematopoëtische progenitorcel- en Natural Killer-celtransplantatie voor hematologische maligniteiten Teruggevallen of refractair ondanks eerdere transplantatie

Deze pilotfase II-studie onderzoekt hoe goed een nieuw conditioneringsregime met verminderde intensiteit, dat haplo-identieke donor-NK-cellen omvat gevolgd door de infusie van selectief T-cel-verarmde progenitorceltransplantaten, werkt bij de behandeling van jongere patiënten met hematologische maligniteiten die zijn teruggekeerd na of niet reageerden op behandeling met een eerdere transplantatie. Het geven van chemotherapie en natuurlijke killercellen vóór een donorvoorloperceltransplantatie kan de groei van cellen in het beenmerg helpen stoppen, waaronder normale bloedvormende cellen (voorlopercellen) en kankercellen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de cellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde voorlopercellen van een verwante donor in de patiënt worden geïnfundeerd, maken ze rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam (graft-versus-host-ziekte genoemd). Het verwijderen van specifieke T-cellen uit de donorcellen vóór de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

  • Om de enting te schatten op dag +42 na transplantatie bij patiënten die CD45RA-verarmde haplo-identieke donorvoorloperceltransplantatie krijgen na een conditioneringsregime met verminderde intensiteit dat haplo-identieke natural killer (NK) -cellen omvat.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Schat de incidentie van maligne terugval, gebeurtenisvrije overleving en totale overleving één jaar na transplantatie.
  • Schat incidentie en ernst van acuut en chronisch (GvHD).
  • Schat het percentage transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) in de eerste 100 dagen na transplantatie.

Bloedvoorlopercellen zullen worden verzameld van volwassen donoren om te worden gebruikt voor transplantatie. Donorcellen worden verwerkt en gefilterd in een laboratorium in St. Jude met behulp van een machine die het CliniMACS™-apparaat wordt genoemd, en later geïnfundeerd (getransplanteerd) in de deelnemer via zijn/haar aderen.

Deelnemers ondergaan een conditioneringsregime vanaf dag 21 voorafgaand aan de transplantatie van voorlopercellen dat chemotherapiemedicatie en natuurlijke killercellen omvat ter voorbereiding op transplantatie. Ze zullen dan een T-cel-verarmde HPC-transplantatie krijgen, gevolgd door een CD45RA-verarmde HPC-transplantatie de volgende dag.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd jonger dan of gelijk aan 21 jaar.

  • Een van de volgende hematologische maligniteiten die is teruggevallen of refractair blijft na eerdere allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT):

    • ALL, AML, myeloïde sarcoom, CML, juveniele myelomonocytische leukemie (JMML), myelodysplastisch syndroom (MDS), non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
  • Heeft een geschikte enkelvoudige haplotype-matched (≥ 3 van 6) familieliddonor.
  • Heeft geen andere actieve maligniteit dan die waarvoor deze transplantatie is geïndiceerd.
  • Bij eerdere leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) moet deze worden behandeld en bij CZS volledige remissie (CR)
  • Heeft momenteel geen ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie.
  • Patiënt moet voldoen aan pre-transplantatie evaluatie:
  • Linkerventrikelejectiefractie > 40%, of verkortingsfractie ≥ 25%.
  • Creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 40% van voorspelde waarde; of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht als de patiënt geen longfunctietest kan uitvoeren.
  • Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50 (zie bijlage A).
  • Bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
  • Niet zwanger. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, moet dit binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden bevestigd door een negatieve serum- of urinezwangerschapstest.
  • Geen borstvoeding
  • DONOR: ten minste één haplotype-gematcht (≥ 3 van 6) familielid
  • DONOR: Minstens 18 jaar oud.
  • DONOR: HIV-negatief.
  • DONOR: niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vrouw).
  • DONOR: Geen borstvoeding.

  • DONOR: Wat betreft de geschiktheid voor donaties, wordt geïdentificeerd als:

    • Het proces van het bepalen van de geschiktheid van de donor voltooid, zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 en de richtlijnen van het bureau; OF
    • Voldoet niet aan de geschiktheidsvereisten van 21 CFR 1271, maar heeft een verklaring van dringende medische noodzaak ingevuld door de hoofdonderzoeker of arts-subonderzoeker volgens 21 CFR 1271.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelnemers
Deelnemers ondergaan een conditioneringsregime met cyclofosfamide, fludarabine, aldesleukin (interleukine-2), natural killer-celtherapie, anti-thymocytglobuline, rituximab, thiotepa en melfalan voorafgaand aan transplantatie van T-cel-verarmde HPC-transplantatie op dag 0 en CD45RA-verarmd HPC-transplantatie op dag 1. Vanaf dag 6 na de transplantatie krijgen patiënten dagelijks G-CSF totdat het ANC zich herstelt tot een normaal niveau.
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fludara
  • Fludarabine-monofosfaat
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • Fenylalanine mosterd
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
  • Alkeran®
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan™
Biologisch: G-CSF
IV of subcutaan toegediend (SQ)
Andere namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologisch: Interleukine-2
Gegeven SQ
Andere namen:
  • Aldesleukine
  • IL-2
Biologisch: Natural killer celtherapie
IV gegeven
Andere namen:
  • NK-celtherapie
Biologisch: T-cel-verarmde HPC-transplantatie
T-cel-verarmde hematopoëtische stamcellen zullen op dag 0 worden geïnfundeerd.
Andere namen:
  • HPC, A-infusie (ɑ / β T-cel uitgeput)
Biologisch: CD45RA-verarmde HPC-transplantatie
Stamcellen met CD45RA-depletie worden op dag 1 toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers geënt op dag 42 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 42 na transplantatie
Om de implantatie te schatten op dag +42 na transplantatie bij patiënten die CD45RA-verarmde haplo-identieke donorvoorloperceltransplantatie krijgen na een conditioneringsregime met verminderde intensiteit dat haplo-identieke NK-cellen omvat. Engraftment wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende tests uitgevoerd op verschillende dagen van een ANC ≥ 500/mm^3 met bewijs van donorcelimplantatie.
Dag 42 na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van kwaadaardige terugval
Tijdsspanne: een jaar na transplantatie
De schatting van de cumulatieve incidentie van terugval zal worden geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. De dood is de concurrerende risicogebeurtenis. Het aantal deelnemers met incidentie van maligne terugval wordt gegeven. Terugval werd geëvalueerd met behulp van standaard WHO-criteria voor elke ziekte.
een jaar na transplantatie
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: een jaar na transplantatie
De Kaplan-Meier-schatting van gebeurtenisvrije overleving (EFS) samen met hun standaardfouten zal worden berekend met behulp van de SAS-macro (bmacro251-Excel2007\kme) die beschikbaar is bij het Department of Biostatistics in St. Jude, waar EFS = min (datum van laatste follow-up, datum van terugval, datum van transplantaatfalen, datum van overlijden door welke oorzaak dan ook) - datum van transplantatie, en alle deelnemers die op het moment van analyse overleven zonder gebeurtenissen worden gecensureerd. Het aantal deelnemers dat gedurende een jaar na de transplantatie geen van deze gebeurtenissen heeft meegemaakt, wordt gegeven.
een jaar na transplantatie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: een jaar na transplantatie
De Kaplan-Meier-schatting van OS samen met hun standaardfouten zal worden berekend met behulp van de SAS-macro (bmacro251-Excel2007\kme) die beschikbaar is bij het Department of Biostatistics in St. Jude, waarbij OS = min (datum van laatste follow-up, datum van overlijden) - datum van transplantatie en alle overlevende deelnemers op het moment van analyse zonder gebeurtenissen worden gecensureerd. Het aantal deelnemers dat een jaar na de transplantatie overleeft, wordt gegeven.
een jaar na transplantatie
Incidentie en ernst van acute GvHD
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
De cumulatieve incidentie van acute GvHD zal worden geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. De dood is de concurrerende risicogebeurtenis. De ernst van acute GvHD. Het aantal deelnemers met incidentie per graad wordt gegeven. Deelnemers worden beoordeeld op een schaal van 1 tot 4, waarbij 1 mild is en 4 ernstig.
100 dagen na transplantatie
Incidentie en ernst van chronische GvHD
Tijdsspanne: een jaar na transplantatie
De cumulatieve incidentie van chronische GvHD zal worden geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. De dood is de concurrerende risicogebeurtenis. De ernst van chronische GvHD zal worden beschreven. Chronische GvHD werd geëvalueerd met behulp van NIH Consensus Global Severity Scoring." Het aantal deelnemers met incidentie naar ernst wordt gegeven.
een jaar na transplantatie
Percentage transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
De cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit zal worden geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode. Sterfgevallen vóór dag 100 vanwege andere redenen zijn de concurrerende risicogebeurtenissen.
100 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren