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Ripetere il trapianto per neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie dopo un precedente trapianto

24 aprile 2017 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Trapianto di cellule progenitrici emopoietiche aploidentiche deplete di CD45A e di cellule natural killer per neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie nonostante un precedente trapianto

Questo studio pilota di fase II studia l'efficacia di un nuovo regime di condizionamento a intensità ridotta che include cellule NK di donatori aploidentici seguite dall'infusione di innesti di cellule progenitrici impoverite selettivamente di cellule T nel trattamento di pazienti più giovani con neoplasie ematologiche che sono tornate dopo o non hanno risposto a trattamento con un precedente trapianto. Dare chemioterapia e cellule natural killer prima di un trapianto di cellule progenitrici da donatore può aiutare a fermare la crescita delle cellule nel midollo osseo, comprese le normali cellule che formano il sangue (cellule progenitrici) e le cellule tumorali. Può anche impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule del donatore. Quando le cellule progenitrici sane di un donatore imparentato vengono infuse nel paziente, producono globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo (chiamata malattia del trapianto contro l'ospite). La rimozione di cellule T specifiche dalle cellule del donatore prima del trapianto può impedirlo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

  • Per stimare l'attecchimento entro il giorno +42 post-trapianto in pazienti che ricevono trapianto di cellule progenitrici di donatore aploidentico depleto di CD45RA dopo un regime di condizionamento a intensità ridotta che include cellule natural killer (NK) aploidentiche.

OBIETTIVI SECONDARI:

  • Stimare l'incidenza di recidiva maligna, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale a un anno dal trapianto.
  • Stimare l'incidenza e la gravità della malattia acuta e cronica (GvHD).
  • Stimare il tasso di mortalità correlata al trapianto (TRM) nei primi 100 giorni dopo il trapianto.

Le cellule progenitrici del sangue saranno raccolte da donatori adulti per essere utilizzate per il trapianto. Le cellule del donatore verranno processate e filtrate in un laboratorio al St. Jude utilizzando una macchina chiamata dispositivo CliniMACS™, e successivamente infuse (trapiantate) nel partecipante attraverso le sue vene.

I partecipanti vengono sottoposti a un regime di condizionamento che inizia il giorno 21 prima del trapianto di cellule progenitrici che include farmaci chemioterapici e cellule natural killer in preparazione al trapianto. Riceveranno quindi trapianto di HPC impoverito di cellule T seguito da trapianto di HPC impoverito di CD45RA il giorno successivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età inferiore o uguale a 21 anni.

  • Una delle seguenti neoplasie ematologiche recidivate o rimaste refrattarie dopo un precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT):

    • LLA, AML, sarcoma mieloide, LMC, leucemia mielomonocitica giovanile (JMML), sindrome mielodisplastica (MDS), linfoma non-Hodgkin (NHL)
  • - Ha un donatore di un membro della famiglia adatto a singolo aplotipo compatibile (≥ 3 su 6).
  • Non ha nessun altro tumore maligno attivo diverso da quello per cui è indicato questo trapianto.
  • Se pregressa leucemia del sistema nervoso centrale (SNC), deve essere trattata e in remissione completa del SNC (CR)
  • Non ha un'attuale infezione batterica, fungina o virale incontrollata.
  • Il paziente deve soddisfare la valutazione pre-trapianto:
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% o frazione di accorciamento ≥ 25%.
  • Clearance della creatinina (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
  • Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 40% del valore previsto; o pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare.
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50 (vedere Appendice A).
  • Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età.
  • Non incinta. Se donna in età fertile, deve essere confermata da un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Non allattare
  • DONATORE: Membro della famiglia con almeno un aplotipo corrispondente (≥ 3 su 6).
  • DONATORE: Almeno 18 anni di età.
  • DONATORE: HIV negativo.
  • DONATORE: Non incinta come confermato da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se femmina).
  • DONATORE: Non allatta.

  • DONATORE: Per quanto riguarda l'ammissibilità alla donazione, è identificato come:

    • Completato il processo di determinazione dell'idoneità del donatore come delineato nel 21 CFR 1271 e nella guida dell'agenzia; O
    • Non soddisfa i requisiti di idoneità 21 CFR 1271, ma ha una dichiarazione di necessità medica urgente completata dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico per 21 CFR 1271.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti
I partecipanti sono sottoposti a un regime di condizionamento con ciclofosfamide, fludarabina, aldesleuchina (interleuchina-2), terapia con cellule natural killer, globulina anti-timocita, rituximab, tiotepa e melfalan prima del trapianto di HPC impoverito di cellule T il giorno 0 e impoverito di CD45RA Trapianto di HPC il giorno 1. A partire dal giorno 6 post-trapianto, i pazienti ricevono giornalmente G-CSF fino a quando l'ANC non torna a un livello normale.
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fludar
  • Fludarabina monofosfato
Droga: Melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • Senape fenilalanina
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Alkeran®
Droga: Thiotepa
Dato IV
Altri nomi:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex V
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan®
Biologico: G-CSF
Somministrato EV o per via sottocutanea (SQ)
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologico: Interleuchina-2
Dato SQ
Altri nomi:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biologico: Terapia cellulare natural killer
Dato IV
Altri nomi:
  • Terapia cellulare NK
Biologico: Trapianto di HPC impoverito di cellule T
Le cellule staminali ematopoietiche impoverite di cellule T saranno infuse il giorno 0.
Altri nomi:
  • Infusione HPC,A (linfociti T ɑ/β impoveriti)
Biologico: Trapianto HPC depleto di CD45RA
Le cellule staminali impoverite di CD45RA saranno infuse il giorno 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti innestati entro il giorno 42 post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno 42 dopo il trapianto
Per stimare l'attecchimento entro il giorno +42 post-trapianto in pazienti che ricevono trapianto di cellule progenitrici di donatore aploidentico depleto di CD45RA dopo un regime di condizionamento a intensità ridotta che include cellule NK aploidentiche. L'attecchimento è definito come il primo di 3 test consecutivi eseguiti in giorni diversi di un ANC ≥ 500/mm^3 con evidenza di attecchimento delle cellule del donatore.
Giorno 42 dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di recidiva maligna
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
La stima dell'incidenza cumulativa di recidiva sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. La morte è l'evento di rischio in competizione. Viene fornito il numero di partecipanti con incidenza di recidiva maligna. La recidiva è stata valutata utilizzando i criteri standard dell'OMS per ciascuna malattia.
un anno dopo il trapianto
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
La stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da eventi (EFS) insieme ai loro errori standard sarà calcolata utilizzando la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponibile presso il Dipartimento di Biostatistica di St. Jude, dove EFS = min (data di ultimo follow-up, data della ricaduta, data del fallimento del trapianto, data della morte per qualsiasi causa) - data del trapianto e tutti i partecipanti sopravvissuti al momento dell'analisi senza eventi saranno censurati. Viene fornito il numero di partecipanti che non hanno sperimentato nessuno di questi eventi durante un anno dopo il trapianto.
un anno dopo il trapianto
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
La stima Kaplan-Meier di OS insieme ai loro errori standard sarà calcolata utilizzando la macro SAS (bmacro251-Excel2007\kme) disponibile presso il Dipartimento di Biostatistica di St. Jude, dove OS = min (data dell'ultimo follow-up, data di morte) - la data del trapianto e tutti i partecipanti sopravvissuti al momento dell'analisi senza eventi saranno censurati. Viene fornito il numero di partecipanti sopravvissuti a un anno dopo il trapianto.
un anno dopo il trapianto
Incidenza e gravità della GvHD acuta
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
L'incidenza cumulativa di GvHD acuta sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. La morte è l'evento di rischio in competizione. La gravità della GvHD acuta. Viene fornito il numero di partecipanti con incidenza per classe. I partecipanti sono classificati su una scala da 1 a 4, dove 1 è lieve e 4 è grave.
100 giorni dopo il trapianto
Incidenza e gravità della GvHD cronica
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
L'incidenza cumulativa di GvHD cronica sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. La morte è l'evento di rischio in competizione. Verrà descritta la gravità della GvHD cronica. La GvHD cronica è stata valutata utilizzando il punteggio di gravità globale del consenso NIH". Viene fornito il numero di partecipanti con incidenza per gravità.
un anno dopo il trapianto
Tasso di mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
L'incidenza cumulativa della mortalità correlata al trapianto sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. I decessi prima del giorno 100 a causa di altri motivi sono gli eventi di rischio concorrenti.
100 giorni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

8 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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