Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gentag transplantation for recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter efter forudgående transplantation

24. april 2017 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

CD45A-depleteret haploidentisk hæmatopoietisk progenitorcelle og naturlig dræbercelletransplantation for hæmatologiske maligniteter tilbagefald eller refraktær trods forudgående transplantation

Dette pilotfase II-forsøg undersøger, hvor godt et nyt konditioneringsregime med reduceret intensitet, der inkluderer haploidentiske donor-NK-celler efterfulgt af infusion af selektivt T-celle-udtømte progenitorcelletransplantater, virker ved behandling af yngre patienter med hæmatologiske maligniteter, der er vendt tilbage efter eller ikke reagerede på behandling med en forudgående transplantation. At give kemoterapi og naturlige dræberceller før en donorprogenitorcelletransplantation kan hjælpe med at stoppe væksten af ​​celler i knoglemarven, herunder normale bloddannende celler (progenitorceller) og cancerceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens celler. Når de raske stamceller fra en beslægtet donor infunderes i patienten, danner de røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler (kaldet graft-versus-host-sygdom). Fjernelse af specifikke T-celler fra donorcellerne før transplantationen kan forhindre dette.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

  • At estimere engraftment efter dag +42 efter transplantation hos patienter, der modtager CD45RA-depleteret haploidentisk donor-progenitorcelletransplantation efter reduceret intensitetskonditioneringsregime, der inkluderer haploidentiske naturlige dræberceller (NK).

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Estimer forekomsten af ​​malignt tilbagefald, hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse et år efter transplantationen.
  • Estimer forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk (GvHD).
  • Estimer graden af ​​transplantationsrelateret dødelighed (TRM) i de første 100 dage efter transplantationen.

Blodstamceller vil blive indsamlet fra voksne donorer for at blive brugt til transplantation. Donorceller vil blive behandlet og filtreret i et laboratorium i St. Jude ved hjælp af en maskine kaldet CliniMACS™-enheden og senere infunderet (transplanteret) i deltageren gennem hans/hendes årer.

Deltagerne gennemgår en konditioneringskur begyndende dag 21 før stamcelletransplantation, der inkluderer kemoterapimedicin og naturlige dræberceller som forberedelse til transplantation. De vil derefter modtage T-celle-depleteret HPC-transplantation efterfulgt af CD45RA-depleteret HPC-transplantation den følgende dag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mindre end eller lig med 21 år.

  • En af følgende hæmatologiske maligniteter, der er vendt tilbage eller forbliver refraktær efter forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT):

    • ALL, AML, Myeloid Sarkom, CML, Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlemsdonor.
  • Har ingen anden aktiv malignitet end den, som denne transplantation er indiceret til.
  • Hvis tidligere leukæmi i centralnervesystemet (CNS), skal det behandles og i CNS fuldstændig remission (CR)
  • Har ikke aktuelle ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner.
  • Patienten skal opfylde præ-transplantationsevalueringen:
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40 %, eller afkortningsfraktion ≥ 25 %.
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
  • Forceret vital kapacitet (FVC) ≥ 40 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstestning.
  • Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50 (se appendiks A).
  • Bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder.
  • Ikke gravid. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal bekræftes ved negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding.
  • Ikke amning
  • DONOR: Mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlem
  • DONOR: Mindst 18 år.
  • DONOR: HIV-negativ.
  • DONOR: Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
  • DONOR: Ammer ikke.

  • DONOR: Med hensyn til donationsberettigelse identificeres enten som:

    • Fuldførte processen med at fastlægge donorberettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning; ELLER
    • Opfylder ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om presserende medicinsk behov udfyldt af den primære investigator eller læge underinvestigator i henhold til 21 CFR 1271.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere
Deltagerne gennemgår et konditioneringsregime med cyclophosphamid, fludarabin, aldesleukin (interleukin-2), naturlig dræbercelleterapi, anti-thymocytglobulin, rituximab, thiotepa og melphalan forud for transplantation af T-celle-udtømt HPC-transplantation på dag 0 og CD45RA-udtømt HPC-transplantation på dag 1. Fra dag 6 efter transplantationen får patienterne G-CSF dagligt, indtil ANC kommer sig til normalt niveau.
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin monophosphat
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • Phenylalanin sennep
  • L-PAM
  • L-phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Alkeran®
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Andre navne:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Medicin: Cyclofosfamid
Gives intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan™
Biologisk: G-CSF
Gives IV eller subkutant (SQ)
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologisk: Interleukin-2
Givet SQ
Andre navne:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biologisk: Naturlig dræbercelleterapi
Givet IV
Andre navne:
  • NK-celleterapi
Biologisk: T-celle-udtømt HPC-transplantation
T-celle-depleterede hæmatopoietiske stamceller vil blive infunderet på dag 0.
Andre navne:
  • HPC,A-infusion (ɑ/β T-celle udtømt)
Biologisk: CD45RA-udtømt HPC-transplantation
CD45RA-udtømte stamceller vil blive infunderet på dag 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere transplanteret efter dag 42 efter transplantation
Tidsramme: Dag 42 efter transplantation
At estimere engraftment efter dag +42 efter transplantation hos patienter, der modtager CD45RA-depleteret haploidentisk donor-progenitorcelletransplantation efter konditioneringsregime med reduceret intensitet, der inkluderer haploidentiske NK-celler. Engraftment er defineret som den første af 3 på hinanden følgende test udført på forskellige dage med en ANC ≥ 500/mm^3 med tegn på donorcelleengraftment.
Dag 42 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af malignt tilbagefald
Tidsramme: et år efter transplantation
Estimatet af kumulativ forekomst af tilbagefald vil blive estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice metode. Døden er den konkurrerende risikobegivenhed. Antallet af deltagere med forekomst af malignt tilbagefald er angivet. Tilbagefald blev evalueret ved hjælp af standard WHO-kriterier for hver sygdom.
et år efter transplantation
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: et år efter transplantation
Kaplan-Meier-estimatet for hændelsesfri overlevelse (EFS) sammen med deres standardfejl vil blive beregnet ved hjælp af SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgængelig i Institut for Biostatistik i St. Jude, hvor EFS = min (dato for sidste opfølgning, dato for tilbagefald, dato for transplantatsvigt, dato for død på grund af enhver årsag) - dato for transplantation, og alle deltagere, der overlever på analysetidspunktet uden hændelser, vil blive censureret. Antallet af deltagere, der ikke oplevede nogen af ​​disse hændelser gennem et år efter transplantationen, er angivet.
et år efter transplantation
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: et år efter transplantation
Kaplan-Meier-estimatet af OS sammen med deres standardfejl vil blive beregnet ved hjælp af SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgængelig i Institut for Biostatistik i St. Jude, hvor OS = min (dato for sidste opfølgning, dato) død) - transplantationsdato og alle deltagere, der overlever på analysetidspunktet uden hændelser, vil blive censureret. Antallet af deltagere, der overlever til et år efter transplantationen, er angivet.
et år efter transplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af akut GvHD
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Den kumulative forekomst af akut GvHD vil blive estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice metode. Døden er den konkurrerende risikobegivenhed. Sværhedsgraden af ​​akut GvHD. Antallet af deltagere med incidens fordelt på karakter er angivet. Deltagerne bedømmes på en skala fra 1 til 4, hvor 1 er mild og 4 er svær.
100 dage efter transplantation
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GvHD
Tidsramme: et år efter transplantation
Den kumulative forekomst af kronisk GvHD vil blive estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenhed. Sværhedsgraden af ​​kronisk GvHD vil blive beskrevet. Kronisk GvHD blev evalueret ved hjælp af NIH Consensus Global Severity Scoring." Antallet af deltagere med incidens efter sværhedsgrad er angivet.
et år efter transplantation
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Den kumulative forekomst af transplantationsrelateret dødelighed vil blive estimeret ved hjælp af Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfald før dag 100 på grund af andre årsager er de konkurrerende risikobegivenheder.
100 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2017

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner