Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upprepad transplantation för återfall eller refraktär hematologiska maligniteter efter tidigare transplantation

24 april 2017 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

CD45A-utarmad haploidentisk hematopoetisk progenitorcell och naturlig mördarcellstransplantation för hematologiska maligniteter återfallande eller refraktär trots tidigare transplantation

Denna pilotfas II-studie studerar hur väl en ny konditioneringsregim med reducerad intensitet som inkluderar haploidentiska donator-NK-celler följt av infusion av selektivt T-cellutarmade progenitorcellstransplantat fungerar vid behandling av yngre patienter med hematologiska maligniteter som har återvänt efter eller inte svarat på behandling med en tidigare transplantation. Att ge kemoterapi och naturliga mördarceller innan en transplantation av donatorfaderceller kan hjälpa till att stoppa tillväxten av celler i benmärgen, inklusive normala blodbildande celler (progenitorceller) och cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns celler. När de friska progenitorcellerna från en närstående donator infunderas i patienten bildar de röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler (kallad graft-versus-host-sjukdom). Att ta bort specifika T-celler från donatorcellerna före transplantationen kan förhindra detta.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

  • Att uppskatta engraftment per dag +42 efter transplantation hos patienter som får CD45RA-utarmade haploidentiska donatorprogenitorcellstransplantationer efter en konditioneringsregim med reducerad intensitet som inkluderar haploidentiska naturliga mördarceller (NK).

SEKUNDÄRA MÅL:

  • Uppskatta förekomsten av maligna återfall, händelsefri överlevnad och total överlevnad ett år efter transplantationen.
  • Uppskatta incidens och svårighetsgrad av akuta och kroniska (GvHD).
  • Uppskatta graden av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) under de första 100 dagarna efter transplantationen.

Blodstamceller kommer att samlas in från vuxna donatorer för att användas för transplantation. Donatorceller kommer att bearbetas och filtreras i ett laboratorium i St. Jude med en maskin som kallas CliniMACS™-enheten, och senare infunderas (transplanteras) i deltagaren genom hans/hennes ådror.

Deltagarna genomgår en konditioneringskur från och med dag 21 före stamcellstransplantation som inkluderar kemoterapimediciner och naturliga mördarceller som förberedelse för transplantation. De kommer sedan att få T-cellutarmad HPC-transplantation följt av CD45RA-utarmad HPC-transplantation följande dag.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mindre än eller lika med 21 år.

  • En av följande hematologiska maligniteter som har återfallit eller förblir refraktär efter tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT):

    • ALL, AML, Myeloid Sarkom, KML, Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), myelodysplastiskt syndrom (MDS), non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Har en lämplig enstaka haplotypmatchad (≥ 3 av 6) familjemedlemsdonator.
  • Har ingen annan aktiv malignitet än den som denna transplantation är indicerad för.
  • Om tidigare leukemi i centrala nervsystemet (CNS) måste den behandlas och i CNS fullständig remission (CR)
  • Har ingen aktuell okontrollerad bakterie-, svamp- eller virusinfektion.
  • Patienten måste uppfylla en utvärdering före transplantation:
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 %, eller förkortningsfraktion ≥ 25 %.
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
  • Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 40 % av förutsagt värde; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft om patienten inte kan utföra lungfunktionstest.
  • Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥ 50 (se bilaga A).
  • Bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen för ålder.
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder.
  • Inte gravid. Om en kvinna i fertil ålder måste bekräftas med negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen.
  • Inte ammar
  • GIVARE: Minst en enda haplotypmatchad (≥ 3 av 6) familjemedlem
  • GIVARE: Minst 18 år.
  • GIVARE: HIV-negativ.
  • GIVARE: Ej gravid vilket bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning (om kvinna).
  • GIVARE: Ammar inte.

  • GIVARE: När det gäller donationsberättigande, identifieras som antingen:

    • Slutförde processen för bestämning av givarens berättigande enligt beskrivningen i 21 CFR 1271 och byråns vägledning; ELLER
    • Uppfyller inte 21 CFR 1271 behörighetskrav, men har en förklaring om akut medicinskt behov ifylld av huvudutredaren eller läkarundersökaren enligt 21 CFR 1271.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagare
Deltagarna genomgår en konditioneringskur med cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin (interleukin-2), naturlig mördarcellterapi, anti-tymocytglobulin, rituximab, tiotepa och melfalan före transplantation av T-cellsutarmad HPC-transplantation på dag 0 och CD45RA-utarmad HPC-transplantation på dag 1. Från och med dag 6 efter transplantationen får patienterna G-CSF dagligen tills ANC återhämtar sig till normal nivå.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fludara
  • Fludarabinmonofosfat
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • Fenylalaninsap
  • L-PAM
  • L-fenylalaninsap
  • L-sarkolysin
  • Alkeran®
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Läkemedel: Cyklofosfamid
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan™
Biologisk: G-CSF
Givet IV eller subkutant (SQ)
Andra namn:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologisk: Interleukin-2
Givet SQ
Andra namn:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biologisk: Naturlig mördarcellsterapi
Givet IV
Andra namn:
  • NK-cellterapi
Biologisk: T-cellsutarmad HPC-transplantation
T-cellsutarmade hematopoetiska stamceller kommer att infunderas på dag 0.
Andra namn:
  • HPC,A-infusion (ɑ/β T-cell utarmad)
Biologisk: CD45RA-utarmad HPC-transplantation
CD45RA-utarmade stamceller kommer att infunderas på dag 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare ympade dag 42 efter transplantation
Tidsram: Dag 42 efter transplantation
Att uppskatta engraftment per dag +42 efter transplantation hos patienter som får CD45RA-utarmade haploidentiska donatorprogenitorcellstransplantationer efter en konditioneringsregim med reducerad intensitet som inkluderar haploidentiska NK-celler. Engraftment definieras som det första av tre på varandra följande tester som utförs på olika dagar med en ANC ≥ 500/mm^3 med tecken på donatorcelltransplantation.
Dag 42 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av maligna återfall
Tidsram: ett år efter transplantation
Uppskattningen av kumulativ incidens av återfall kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Döden är den konkurrerande riskhändelsen. Antalet deltagare med incidens av maligna återfall anges. Återfall utvärderades med hjälp av standard WHO-kriterier för varje sjukdom.
ett år efter transplantation
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: ett år efter transplantation
Kaplan-Meiers uppskattning av händelsefri överlevnad (EFS) tillsammans med deras standardfel kommer att beräknas med hjälp av SAS-makrot (bmacro251-Excel2007\kme) som finns tillgängligt på Institutionen för biostatistik i St. Jude, där EFS = min (datum för senaste uppföljning, datum för återfall, datum för transplantatfel, datum för död på grund av någon orsak) - datum för transplantation, och alla deltagare som överlever vid analystillfället utan händelser kommer att censureras. Antalet deltagare som inte upplevde någon av dessa händelser under ett år efter transplantationen anges.
ett år efter transplantation
Total överlevnad (OS)
Tidsram: ett år efter transplantation
Kaplan-Meier-uppskattningen av OS tillsammans med deras standardfel kommer att beräknas med hjälp av SAS-makrot (bmacro251-Excel2007\kme) tillgängligt på Institutionen för biostatistik i St. Jude, där OS = min (datum för senaste uppföljning, datum of death) - transplantationsdatum och alla deltagare som överlever vid analystillfället utan händelser kommer att censureras. Antalet deltagare som överlever till ett år efter transplantationen anges.
ett år efter transplantation
Incidens och svårighetsgrad av akut GvHD
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Den kumulativa incidensen av akut GvHD kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Döden är den konkurrerande riskhändelsen. Svårighetsgraden av akut GvHD. Antalet deltagare med incidens per betyg anges. Deltagarna betygsätts på en skala från 1 till 4, där 1 är mild och 4 är svår.
100 dagar efter transplantation
Incidens och svårighetsgrad av kronisk GvHD
Tidsram: ett år efter transplantation
Den kumulativa incidensen av kronisk GvHD kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Döden är den konkurrerande riskhändelsen. Svårighetsgraden av kronisk GvHD kommer att beskrivas. Kronisk GvHD utvärderades med NIH Consensus Global Severity Scoring." Antalet deltagare med incidens efter svårighetsgrad anges.
ett år efter transplantation
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Den kumulativa incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dödsfall före dag 100 på grund av andra orsaker är de konkurrerande riskhändelserna.
100 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

8 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2017

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera