Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakujte transplantaci pro recidivující nebo refrakterní hematologické malignity po předchozí transplantaci

24. dubna 2017 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Transplantace haploidentických hematopoetických progenitorových buněk s ochuzeným CD45A a přirozených zabíječských buněk pro hematologické malignity s relapsem nebo refrakterní navzdory předchozí transplantaci

Tato pilotní studie fáze II studuje, jak dobře funguje nový kondicionační režim se sníženou intenzitou, který zahrnuje haploidentické dárcovské NK buňky následované infuzí štěpů selektivně depletovaných progenitorových buněk T-buněk, při léčbě mladších pacientů s hematologickými malignitami, které se vrátily nebo nereagovaly na léčba předchozí transplantací. Podávání chemoterapie a přirozených zabíječských buněk před transplantací dárcovských progenitorových buněk může pomoci zastavit růst buněk v kostní dřeni, včetně normálních krvetvorných buněk (progenitorových buněk) a rakovinných buněk. Může také zabránit imunitnímu systému pacienta odmítnout dárcovy buňky. Když jsou zdravé progenitorové buňky od příbuzného dárce podány pacientovi infuzí, vytvářejí červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla (tzv. reakce štěpu proti hostiteli). Tomu může zabránit odstranění specifických T buněk z dárcovských buněk před transplantací.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

  • Odhadnout přihojení ke dni +42 po transplantaci u pacientů, kteří dostanou transplantaci haploidentických dárcovských progenitorových buněk s deplecí CD45RA po kondicionačním režimu se sníženou intenzitou, který zahrnuje haploidentické přirozené zabíječe (NK) buňky.

DRUHÉ CÍLE:

  • Odhadněte výskyt maligního relapsu, přežití bez příhody a celkové přežití jeden rok po transplantaci.
  • Odhadněte výskyt a závažnost akutních a chronických (GvHD).
  • Odhadněte míru mortality související s transplantací (TRM) v prvních 100 dnech po transplantaci.

Od dospělých dárců budou odebrány progenitorové buňky krve, které budou použity k transplantaci. Dárcovské buňky budou zpracovány a filtrovány v laboratoři v St. Jude pomocí zařízení zvaného CliniMACS™ a později budou infuzi (transplantovány) účastníkovi prostřednictvím jeho žil.

Účastníci podstoupí kondiční režim počínaje dnem 21 před transplantací progenitorových buněk, který zahrnuje chemoterapeutické léky a přirozené zabíječe v rámci přípravy na transplantaci. Poté dostanou transplantaci HPC s deplecí T-buněk následovanou transplantací HPC s deplecí CD45RA následující den.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk menší nebo rovný 21 let.

  • Jedna z následujících hematologických malignit, která po předchozí alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) relabovala nebo zůstala refrakterní:

    • ALL, AML, myeloidní sarkom, CML, juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML), myelodysplastický syndrom (MDS), non-Hodgkinův lymfom (NHL)
  • Má vhodný jediný haplotyp shodný (≥ 3 ze 6) rodinný dárce.
  • Nemá žádnou jinou aktivní malignitu než tu, pro kterou je tato transplantace indikována.
  • Pokud v minulosti došlo k leukémii centrálního nervového systému (CNS), musí být léčena a v úplné remisi CNS (CR)
  • Nemá aktuální nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci.
  • Pacient musí splnit předtransplantační hodnocení:
  • Ejekční frakce levé komory > 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 %.
  • Clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 40 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést testování funkce plic.
  • Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50 (viz příloha A).
  • Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk.
  • Není těhotná. Pokud je žena v plodném věku, musí být potvrzena negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem.
  • Ne kojení
  • DÁRCE: Alespoň jeden odpovídající haplotyp (≥ 3 ze 6) člena rodiny
  • DÁRCE: Minimálně 18 let.
  • DÁRCE: HIV negativní.
  • DÁRCE: Není těhotná, což bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením (pokud je žena).
  • DÁRCE: Nekojím.

  • DÁRCE: Pokud jde o způsobilost daru, je identifikováno buď:

    • Dokončili proces určování způsobilosti dárce, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokyny agentury; NEBO
    • Nesplňuje požadavky na způsobilost 21 CFR 1271, ale má prohlášení o naléhavé lékařské potřebě vyplněné hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím lékařem podle 21 CFR 1271.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci
Účastníci absolvují před transplantací transplantátu HPC s deplecí T-buněk v den 0 a s deplecí CD45RA kondicionační režim s cyklofosfamidem, fludarabinem, aldesleukinem (interleukin-2), buněčnou terapií přirozených zabíječů, anti-thymocytárním globulinem, rituximabem, thiotepou a melfalanem Transplantace HPC v den 1. Počínaje dnem 6 po transplantaci pacienti dostávají G-CSF denně, dokud se ANC nevrátí na normální úroveň.
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fludara
  • Fludarabin monofosfát
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fenylalaninová hořčice
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-sarkolysin
  • Alkeran®
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Lék: Cyklofosfamid
Podáno intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan™
Biologický: G-CSF
Podáno IV nebo subkutánně (SQ)
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologický: Interleukin-2
Vzhledem k SQ
Ostatní jména:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biologický: Terapie přírodními zabíječi
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • NK buněčná terapie
Biologický: Transplantace HPC s deplecí T-buněk
Hematopoetické kmenové buňky zbavené T-buněk budou infundovány v den 0.
Ostatní jména:
  • HPC,A infuze (ɑ/β T lymfocyty vyčerpány)
Biologický: Transplantace HPC s deplecí CD45RA
Kmenové buňky zbavené CD45RA budou infundovány v den 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků naroubovaných do 42. dne po transplantaci
Časové okno: 42. den po transplantaci
Odhadnout přihojení ke dni +42 po transplantaci u pacientů, kteří dostávají transplantaci haploidentických dárcovských progenitorových buněk s deplecí CD45RA po kondicionačním režimu se sníženou intenzitou, který zahrnuje haploidentické NK buňky. Přihojení štěpu je definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích testů provedených v různých dnech ANC ≥ 500/mm^3 s důkazem přihojení dárcovských buněk.
42. den po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt maligního relapsu
Časové okno: rok po transplantaci
Odhad kumulativní incidence relapsu bude odhadnut pomocí Kalbfleisch-Prenticeovy metody. Smrt je konkurenční riziková událost. Je uveden počet účastníků s výskytem maligního relapsu. Relaps byl hodnocen pomocí standardních kritérií WHO pro každé onemocnění.
rok po transplantaci
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: rok po transplantaci
Kaplan-Meierův odhad přežití bez událostí (EFS) spolu s jejich standardními chybami bude vypočítán pomocí makra SAS (bmacro251-Excel2007\kme) dostupného na katedře biostatistiky v St. Jude, kde EFS = min (datum poslední kontrola, datum relapsu, datum selhání štěpu, datum úmrtí z jakékoli příčiny) - datum transplantace a všichni účastníci přežívající v době analýzy bez událostí budou cenzurováni. Je uveden počet účastníků, kteří nezažili žádnou z těchto událostí během jednoho roku po transplantaci.
rok po transplantaci
Celkové přežití (OS)
Časové okno: rok po transplantaci
Kaplan-Meierův odhad OS spolu s jejich standardními chybami bude vypočítán pomocí makra SAS (bmacro251-Excel2007\kme) dostupného na katedře biostatistiky v St. Jude, kde OS = min (datum poslední kontroly, datum úmrtí) - datum transplantace a všichni účastníci přeživší v době analýzy bez událostí budou cenzurováni. Je uveden počet účastníků přežívajících jeden rok po transplantaci.
rok po transplantaci
Výskyt a závažnost akutní GvHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt akutní GvHD bude odhadnut metodou Kalbfleisch-Prentice. Smrt je konkurenční riziková událost. Závažnost akutní GvHD. Je uveden počet účastníků s výskytem podle stupně. Účastníci jsou hodnoceni na stupnici od 1 do 4, přičemž 1 je mírná a 4 těžká.
100 dní po transplantaci
Výskyt a závažnost chronické GvHD
Časové okno: rok po transplantaci
Kumulativní výskyt chronické GvHD bude odhadnut metodou Kalbfleisch-Prentice. Smrt je konkurenční riziková událost. Bude popsána závažnost chronické GvHD. Chronická GvHD byla hodnocena pomocí NIH Consensus Global Severity Scoring." Je uveden počet účastníků s výskytem podle závažnosti.
rok po transplantaci
Míra úmrtnosti související s transplantací (TRM)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt mortality související s transplantací bude odhadnut pomocí Kalbfleisch-Prentice metody. Úmrtí před 100. dnem z jiných důvodů jsou konkurenčními rizikovými událostmi.
100 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit