Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повторная трансплантация при рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях после предшествующей трансплантации

24 апреля 2017 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Трансплантация CD45A-истощенных гаплоидентичных гемопоэтических клеток-предшественников и натуральных клеток-киллеров при гематологических злокачественных новообразованиях, рецидивирующих или рефрактерных, несмотря на предшествующую трансплантацию

В этом пилотном исследовании фазы II изучается, насколько хорошо новый режим кондиционирования с пониженной интенсивностью, который включает гаплоидентичные донорские NK-клетки с последующей инфузией трансплантатов клеток-предшественников, селективно обедненных Т-клетками, работает при лечении молодых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, которые вернулись после или не ответили на лечение. лечение с предшествующей трансплантацией. Проведение химиотерапии и естественных клеток-киллеров перед трансплантацией донорских клеток-предшественников может помочь остановить рост клеток в костном мозге, включая нормальные кроветворные клетки (клетки-предшественники) и раковые клетки. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть донорские клетки. Когда здоровые клетки-предшественники от родственного донора вводятся пациенту, они производят эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма (так называемая реакция «трансплантат против хозяина»). Удаление специфических Т-клеток из донорских клеток перед трансплантацией может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

  • Оценить приживление трансплантата на +42 день после трансплантации у пациентов, которым трансплантировали CD45RA-истощенные гаплоидентичные донорские клетки-предшественники после режима кондиционирования с пониженной интенсивностью, включающего гаплоидентичные естественные клетки-киллеры (NK).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Оцените частоту злокачественных рецидивов, бессобытийную выживаемость и общую выживаемость через год после трансплантации.
  • Оценить заболеваемость и тяжесть острых и хронических (РТПХ).
  • Оцените уровень смертности, связанной с трансплантацией (TRM), в первые 100 дней после трансплантации.

Клетки-предшественники крови будут собираться у взрослых доноров для использования в трансплантации. Донорские клетки будут обработаны и отфильтрованы в лаборатории в Сент-Джуде с использованием устройства под названием CliniMACS™, а затем влиты (трансплантированы) участнику через его/ее вены.

Участники проходят режим кондиционирования, начиная с 21-го дня до трансплантации клеток-предшественников, который включает химиотерапевтические препараты и естественные клетки-киллеры для подготовки к трансплантации. Затем они получат трансплантат HPC с обедненным Т-клетками, а затем на следующий день трансплантацию HPC с обедненным CD45RA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст меньше или равен 21 году.

  • Одно из следующих гематологических злокачественных новообразований, которое рецидивировало или остается рефрактерным после предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT):

    • ОЛЛ, ОМЛ, миелоидная саркома, ХМЛ, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ), миелодиспластический синдром (МДС), неходжкинская лимфома (НХЛ)
  • Имеет подходящего донора-члена семьи, совпадающего по одному гаплотипу (≥ 3 из 6).
  • Не имеет никакого другого активного злокачественного новообразования, кроме того, для которого показана эта трансплантация.
  • Если предшествующий лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) необходимо лечить, а при полной ремиссии ЦНС (CR)
  • Отсутствие текущей неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
  • Пациент должен пройти обследование перед трансплантацией:
  • Фракция выброса левого желудочка > 40 % или фракция укорочения ≥ 25 %.
  • Клиренс креатинина (CrCl) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2.
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 40% от прогнозируемого значения; или пульсоксиметрия ≥ 92% на комнатном воздухе, если пациент не может выполнить исследование функции легких.
  • Карновский или Лански (в зависимости от возраста) оценка эффективности ≥ 50 (см. Приложение А).
  • Билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы возрастной нормы.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз выше верхней границы возрастной нормы.
  • Не беременна. Если женщина с потенциалом деторождения должна быть подтверждена отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до зачисления.
  • Не кормление грудью
  • ДОНОР: по крайней мере один совпадающий гаплотип (≥ 3 из 6) член семьи
  • ДОНОР: Возраст не менее 18 лет.
  • ДОНОР: ВИЧ-отрицательный.
  • ДОНОР: Не беременна, что подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до регистрации (если женщина).
  • ДОНОР: Не кормлю грудью.

  • ДОНОР: Что касается права на пожертвование, определяется как:

    • Завершен процесс определения приемлемости донора, как указано в 21 CFR 1271 и руководстве агентства; ИЛИ
    • Не соответствует квалификационным требованиям 21 CFR 1271, но имеет заявление о неотложной медицинской помощи, заполненное главным исследователем или врачом-исследователем в соответствии с 21 CFR 1271.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники
Участники проходят режим кондиционирования с циклофосфамидом, флударабином, альдеслейкином (интерлейкин-2), терапией естественными клетками-киллерами, антитимоцитарным глобулином, ритуксимабом, тиотепой и мелфаланом перед трансплантацией трансплантата HPC с истощением Т-клеток в день 0 и истощением CD45RA. Трансплантация ГПК в 1-й день. Начиная с 6-го дня после трансплантации пациенты ежедневно получают Г-КСФ до тех пор, пока АНК не восстановится до нормального уровня.
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин монофосфат
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
  • Алкеран®
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • ТЕСПА
  • ТСПА
  • ТиоплексВ
Лекарство: Циклофосфамид
Внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан™
Биологический: Г-КСФ
Вводится внутривенно или подкожно (SQ)
Другие имена:
  • Филграстим
  • Нейпоген®
Биологический: Интерлейкин-2
Данный SQ
Другие имена:
  • Альдеслейкин
  • Ил-2
Биологический: Терапия естественными клетками-киллерами
Учитывая IV
Другие имена:
  • NK-клеточная терапия
Биологический: Т-клеточно обедненный трансплантат HPC
Истощенные по Т-клеткам гемопоэтические стволовые клетки будут перелиты в день 0.
Другие имена:
  • HPC, инфузия A (истощение Т-клеток ɑ / β)
Биологический: CD45RA-истощенный трансплантат HPC
Истощенные по CD45RA стволовые клетки будут переливаться в 1-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, перенесших трансплантацию на 42-й день после трансплантации
Временное ограничение: 42 день после трансплантации
Оценить приживление трансплантата на +42 день после трансплантации у пациентов, которым трансплантировали CD45RA-истощенные гаплоидентичные донорские клетки-предшественники после режима кондиционирования с пониженной интенсивностью, включающего гаплоидентичные NK-клетки. Приживление определяется как первое из 3 последовательных тестов, проведенных в разные дни, при АЧН ≥ 500/мм^3 с признаками приживления донорских клеток.
42 день после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота злокачественных рецидивов
Временное ограничение: через год после трансплантации
Оценка кумулятивной частоты рецидивов будет проводиться с использованием метода Калбфляйша-Прентиса. Смерть является конкурирующим рисковым событием. Приведено количество участников с заболеваемостью злокачественным рецидивом. Рецидив оценивали с использованием стандартных критериев ВОЗ для каждого заболевания.
через год после трансплантации
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: через год после трансплантации
Оценка Каплана-Мейера бессобытийной выживаемости (EFS) вместе с их стандартными ошибками будет рассчитываться с использованием макроса SAS (bmacro251-Excel2007\kme), доступного в Департаменте биостатистики St. Jude, где EFS = min (дата последнее наблюдение, дата рецидива, дата отказа трансплантата, дата смерти по любой причине) - дата трансплантации, и все участники, выжившие на момент анализа без событий, будут подвергнуты цензуре. Приведено количество участников, которые не испытали ни одного из этих событий в течение одного года после трансплантации.
через год после трансплантации
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: через год после трансплантации
Оценка Каплана-Мейера ОВ вместе с их стандартными ошибками будет рассчитываться с использованием макроса SAS (bmacro251-Excel2007\kme), доступного в Департаменте биостатистики в Сент-Джуд, где ОВ = мин (дата последнего наблюдения, дата смерти) - дата трансплантации и все участники, выжившие на момент анализа без событий, будут подвергнуты цензуре. Приведено количество участников, доживших до одного года после трансплантации.
через год после трансплантации
Частота и тяжесть острой РТПХ
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Совокупная заболеваемость острой РТПХ будет оцениваться с использованием метода Калбфляйша-Прентиса. Смерть является конкурирующим рисковым событием. Тяжесть острой РТПХ. Приведено количество участников с заболеваемостью по классам. Участники оцениваются по шкале от 1 до 4, где 1 — легкая, 4 — тяжелая.
100 дней после трансплантации
Частота и тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: через год после трансплантации
Совокупная заболеваемость хронической РТПХ будет оцениваться с использованием метода Калбфляйша-Прентиса. Смерть является конкурирующим рисковым событием. Будет описана тяжесть хронической РТПХ. Хроническую РТПХ оценивали с использованием глобальной шкалы серьезности NIH Consensus». Приведено количество участников с заболеваемостью по степени тяжести.
через год после трансплантации
Уровень смертности, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Совокупная частота смертности, связанной с трансплантацией, будет оцениваться с использованием метода Калбфляйша-Прентиса. Смерти до 100-го дня по другим причинам являются событиями конкурирующего риска.
100 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Флударабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться