Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Powtórzenie przeszczepu w przypadku nawrotu lub oporności na leczenie nowotworu hematologicznego po uprzednim przeszczepie

24 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Haploidentyczne hematopoetyczne komórki progenitorowe zubożone w CD45A i przeszczep komórek NK w przypadku nawrotu lub oporności na nowotwory hematologiczne pomimo wcześniejszego przeszczepu

To pilotażowe badanie fazy II bada, jak dobrze nowy schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, który obejmuje haploidentyczne komórki NK dawcy, a następnie infuzję przeszczepów komórek progenitorowych selektywnie zubożonych w komórki T, działa w leczeniu młodszych pacjentów z nowotworami hematologicznymi, które powróciły po lub nie reagowały na leczenie za pomocą wcześniejszego przeszczepu. Podanie chemioterapii i komórek NK przed przeszczepem komórek progenitorowych dawcy może pomóc zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym normalnych komórek krwiotwórczych (komórek progenitorowych) i komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek dawcy. Kiedy zdrowe komórki progenitorowe od spokrewnionego dawcy zostaną podane pacjentowi, wytwarzają one krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu (zwaną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi). Usunięcie określonych limfocytów T z komórek dawcy przed przeszczepem może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

  • Aby oszacować wszczepienie do dnia +42 po przeszczepie u pacjentów, którzy otrzymują przeszczep haploidentycznych komórek progenitorowych dawcy zubożonych w CD45RA po schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, który obejmuje haploidentyczne komórki naturalnych zabójców (NK).

CELE DODATKOWE:

  • Oszacuj częstość występowania nawrotu nowotworu złośliwego, przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego po roku od przeszczepu.
  • Oszacuj częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej (GvHD).
  • Oszacuj wskaźnik śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie.

Komórki progenitorowe krwi będą pobierane od dorosłych dawców do przeszczepów. Komórki dawców zostaną przetworzone i przefiltrowane w laboratorium w St. Jude przy użyciu maszyny zwanej urządzeniem CliniMACS™, a następnie wstrzyknięte (przeszczepione) do żyły uczestnika.

Uczestnicy przechodzą schemat kondycjonowania rozpoczynający się 21 dnia przed przeszczepem komórek progenitorowych, który obejmuje leki chemioterapeutyczne i komórki NK w ramach przygotowań do przeszczepu. Następnie otrzymają przeszczep HPC zubożony w komórki T, a następnego dnia przeszczep HPC zubożony w CD45RA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek mniejszy lub równy 21 lat.

  • Jeden z następujących nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego, który uległ nawrotowi lub pozostaje oporny na leczenie po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT):

    • ALL, AML, mięsak szpikowy, CML, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML), zespół mielodysplastyczny (MDS), chłoniak nieziarniczy (NHL)
  • Ma odpowiedniego dawcę członka rodziny o jednym dopasowanym haplotypie (≥ 3 z 6).
  • Nie ma żadnego innego aktywnego nowotworu innego niż ten, dla którego ten przeszczep jest wskazany.
  • W przypadku wcześniejszej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) należy ją leczyć i uzyskać całkowitą remisję OUN (CR)
  • Nie ma obecnie niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej.
  • Pacjent musi przejść ocenę przedtransplantacyjną:
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% lub frakcja skrócenia ≥ 25%.
  • Klirens kreatyniny (CrCl) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
  • Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 40% wartości należnej; lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc.
  • Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥ 50 (patrz Załącznik A).
  • Bilirubina ≤ 3-krotność górnej granicy normy dla wieku.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku.
  • Nie jest w ciąży. Jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi zostać potwierdzona ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  • Nie karmienie piersią
  • DAWCA: Co najmniej jeden zgodny haplotyp (≥ 3 z 6) członek rodziny
  • DAWCA: Ukończone co najmniej 18 lat.
  • DAWCA: HIV-negatywny.
  • DAWCA: Nie jest w ciąży, co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem (jeśli jest kobietą).
  • DAWCA: Nie karmi piersią.

  • DARCZYŃCA: Jeśli chodzi o uprawnienia do darowizny, jest identyfikowany jako:

    • Ukończono proces określania uprawnień dawcy zgodnie z 21 CFR 1271 i wytycznymi agencji; LUB
    • Nie spełnia wymogów kwalifikowalności określonych w 21 CFR 1271, ale posiada oświadczenie o pilnej potrzebie medycznej wypełnione przez głównego badacza lub lekarza prowadzącego badanie pomocnicze zgodnie z 21 CFR 1271.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uczestnicy
Uczestnicy przechodzą schemat kondycjonowania z cyklofosfamidem, fludarabiną, aldesleukiną (interleukina-2), terapią komórkową NK, globuliną antytymocytową, rytuksymabem, tiotepą i melfalanem przed przeszczepem przeszczepu HPC zubożonego w komórki T w dniu 0 i zubożonego w CD45RA Przeszczep HPC w dniu 1. Począwszy od dnia 6 po przeszczepie, pacjenci otrzymują G-CSF codziennie, aż ANC powróci do normalnego poziomu.
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Monofosforan fludarabiny
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
  • Alkeran®
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • TESPA
  • TSPA
  • Tioplex V
Lek: Cyklofosfamid
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rituxan™
Biologiczny: G-CSF
Podany IV lub podskórnie (SQ)
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen®
Biologiczny: Interleukina-2
Biorąc pod uwagę SQ
Inne nazwy:
  • Aldesleukina
  • IŁ-2
Biologiczny: Terapia komórkowa naturalnych zabójców
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Terapia komórkami NK
Biologiczny: Przeszczep HPC zubożony w komórki T
Hematopoetyczne komórki macierzyste pozbawione limfocytów T zostaną podane w infuzji w dniu 0.
Inne nazwy:
  • HPC, Infuzja (wyczerpana komórka T ɑ/β)
Biologiczny: Przeszczep HPC zubożony w CD45RA
Komórki macierzyste pozbawione CD45RA zostaną podane w infuzji pierwszego dnia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wykonano przeszczep do 42. dnia po przeszczepie
Ramy czasowe: 42 dzień po transplantacji
Aby oszacować wszczepienie do dnia +42 po przeszczepie u pacjentów, którzy otrzymują przeszczep haploidentycznych komórek progenitorowych dawcy zubożonych w CD45RA po schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, który obejmuje haploidentyczne komórki NK. Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych testów przeprowadzonych w różnych dniach ANC ≥ 500/mm^3 z dowodem wszczepienia komórek dawcy.
42 dzień po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie nawrotu złośliwego
Ramy czasowe: rok po transplantacji
Oszacowanie skumulowanej częstości nawrotów zostanie oszacowane przy użyciu metody Kalbfleischa-Prentice'a. Śmierć jest konkurencyjnym zdarzeniem ryzyka. Podano liczbę uczestników z częstością nawrotu choroby złośliwej. Nawrót oceniano przy użyciu standardowych kryteriów WHO dla każdej choroby.
rok po transplantacji
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: rok po transplantacji
Estymator Kaplana-Meiera przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) wraz z ich błędami standardowymi zostanie obliczony przy użyciu makra SAS (bmacro251-Excel2007\kme) dostępnego w Departamencie Biostatystyki w St. Jude, gdzie EFS = min (data ostatnia wizyta kontrolna, data nawrotu, data niepowodzenia przeszczepu, data zgonu z dowolnej przyczyny) – data przeszczepu, a wszyscy uczestnicy, którzy przeżyli w momencie analizy bez zdarzeń, zostaną ocenzurowani. Podano liczbę uczestników, którzy nie doświadczyli żadnego z tych zdarzeń w ciągu jednego roku po przeszczepie.
rok po transplantacji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: rok po transplantacji
Oszacowanie OS Kaplana-Meiera wraz z ich błędami standardowymi zostanie obliczone przy użyciu makra SAS (bmacro251-Excel2007\kme) dostępnego w Departamencie Biostatystyki w St. Jude, gdzie OS = min (data ostatniej obserwacji, data śmierci) – data przeszczepu i wszyscy uczestnicy, którzy przeżyli w momencie analizy bez zdarzeń, zostaną ocenzurowani. Podano liczbę uczestników, którzy przeżyli rok po przeszczepie.
rok po transplantacji
Częstość występowania i ciężkość ostrej GvHD
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania ostrej GvHD zostanie oszacowana przy użyciu metody Kalbfleischa-Prentice'a. Śmierć jest konkurencyjnym zdarzeniem ryzyka. Nasilenie ostrej GvHD. Podana jest liczba uczestników z częstością występowania według stopnia. Uczestnicy są oceniani w skali od 1 do 4, gdzie 1 oznacza łagodną, ​​a 4 ciężką.
100 dni po przeszczepie
Częstość występowania i nasilenie przewlekłej GvHD
Ramy czasowe: rok po transplantacji
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GvHD zostanie oszacowana za pomocą metody Kalbfleischa-Prentice'a. Śmierć jest konkurencyjnym zdarzeniem ryzyka. Opisane zostanie nasilenie przewlekłej GvHD. Przewlekła GvHD została oceniona przy użyciu NIH Consensus Global Severity Scoring”. Podana jest liczba uczestników z częstością występowania według ciężkości.
rok po transplantacji
Wskaźnik śmiertelności związanej z przeszczepami (TRM)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepami zostanie oszacowana przy użyciu metody Kalbfleischa-Prentice'a. Zgony przed 100 dniem z innych powodów są konkurencyjnymi zdarzeniami ryzyka.
100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj