Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un programme clinique international pour le diagnostic et le traitement des enfants atteints d'épendymome (SIOP-EP-II)

25 avril 2024 mis à jour par: Centre Leon Berard

Un programme clinique international pour le diagnostic et le traitement des enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'épendymome

L'objectif global de ce projet est d'améliorer les résultats des patients diagnostiqués avec un épendymome en améliorant et en harmonisant la stadification et la norme de soins de cette population de patients et d'améliorer la compréhension des chercheurs de la biologie sous-jacente, informant ainsi le traitement futur.

Le programme évaluera de nouvelles stratégies de diagnostic (revues centralisées de pathologie et d'imagerie) et de nouvelles stratégies thérapeutiques afin d'élaborer des recommandations thérapeutiques.

Les patients seront stratifiés en différents sous-groupes de traitement en fonction de leur âge, de la localisation de la tumeur et du résultat de la chirurgie initiale. Chaque sous-groupe sera étudié dans une étude randomisée spécifique pour évaluer les stratégies thérapeutiques proposées.

Strate 1 :

L'objectif de la strate 1 est d'évaluer l'impact clinique d'un schéma de chimiothérapie de 16 semaines avec VEC-CDDP après résection chirurgicale et radiothérapie conformationnelle en termes de survie sans progression chez les patients qui ont > 12 mois et < 22 ans au diagnostic, avec une enlevé l'épendymome intra crânien.

Strate 2 :

Cette strate est conçue comme un essai de phase II pour les patients > 12 mois et < 22 ans au moment du diagnostic, avec une maladie résiduelle pour étudier l'activité possible du HD-MTX en donnant à tous les patients le bénéfice de la chimiothérapie VEC tout en randomisant la moitié des patients pour recevoir du HD-MTX supplémentaire.

Les patients recevront une radiothérapie conformationnelle (cRT). Pour les patients qui restent avec une maladie résiduelle inopérable après une chimiothérapie d'induction et une RTc, un rappel de radiothérapie de 8 Gy sur la tumeur résiduelle sera administré immédiatement après la fin de la RTc.

Strate 3 Cette strate est conçue comme un essai de phase II pour évaluer le bénéfice d'une chimiothérapie postopératoire à dose intense administrée seule ou en association avec le valproate chez les enfants de moins de 12 mois ou ceux qui ne sont pas éligibles pour recevoir une radiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Épendymome infantile

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le programme Ependymome est un programme complet visant à améliorer la précision du diagnostic primaire de l'épendymome et à explorer différentes stratégies thérapeutiques chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes, en conséquence. Ce programme est ouvert à tous les patients diagnostiqués avec un épendymome de moins de 22 ans.

Il comprendra un examen centralisé de l'imagerie pré et postopératoire pour évaluer l'intégralité de la résection.

Il comprendra également un examen central de la pathologie pour confirmer le diagnostic histologique. Le gain 1q des marqueurs biologiques, le statut de la ténascine C, NELL2 et LAMA2, la fusion RELA et le sous-groupe moléculaire par réseau de méthylation seront évalués de manière prospective pour une évaluation prospective des sous-groupes de maladies. D'autres évaluations biologiques seront coordonnées dans le cadre de l'étude BIOMECA associée.

Après la chirurgie et l'examen central de l'imagerie et de la pathologie, les patients se verront offrir la possibilité de subir une chirurgie de deuxième regard, si possible. Les patients seront inscrits dans l'une des 3 strates différentes en fonction du résultat de la résection chirurgicale initiale (maladie résiduelle vs pas de maladie résiduelle), de leur âge ou de leur éligibilité/aptitude à recevoir une radiothérapie. Ces 3 strates différentes correspondent à 3 stratégies thérapeutiques selon le statut du patient.

La strate 1 est conçue comme une étude de phase III randomisée pour les patients qui ont subi une résection complète, sans maladie résiduelle mesurable (confirmée par une IRM à examen central) et qui ont > 12 mois et < 22 ans au moment du diagnostic. Ces patients seront randomisés pour recevoir une radiothérapie conformationnelle suivie soit de 16 semaines de chimiothérapie avec VEC-CDDP, soit d'une observation.
La strate 2 est conçue comme une étude de phase II randomisée pour les patients qui ont une maladie résiduelle mesurable inopérable et qui ont > 12 mois et < 22 ans au moment du diagnostic. Ces patients seront randomisés pour recevoir deux schémas de traitement différents de chimiothérapie soit avec VEC ou VEC + méthotrexate à haute dose (VEC + HD-MTX). Une fois la chimiothérapie de première ligne terminée, les patients seront évalués pour la réponse (IRM) et subiront une chirurgie de deuxième regard lorsque cela sera possible. Pour les patients qui restent non résécables avec une maladie résiduelle malgré une chimiothérapie de première ligne et pour lesquels une chirurgie de deuxième ligne n'est pas possible, il y aura une étude de la sécurité d'un rappel de radiothérapie de 8 Gy qui sera administré à la tumeur résiduelle immédiatement après la fin de la radiothérapie conformationnelle. Les patients sans signe de maladie résiduelle après la chimiothérapie et/ou une chirurgie de deuxième regard ne sont pas éligibles pour le boost de radiothérapie. Tous les patients qui n'ont pas montré de progression sous chimiothérapie recevront, comme traitement d'entretien, une cure de 16 semaines de VEC-CDDP après la fin de la radiothérapie.
La strate 3 est conçue comme une étude de chimiothérapie de phase II randomisée chez les enfants de moins de 12 mois ou ceux qui ne sont pas éligibles pour recevoir une radiothérapie. Ces patients seront randomisés pour recevoir une chimiothérapie à dose dense alternant des médicaments myélosuppresseurs et relativement non myélosuppresseurs à intervalles de 2 semaines, avec ou sans l'ajout de l'inhibiteur d'histone désacétylase, le valproate.

Registre : Les patients ne remplissant pas les critères d'inclusion d'une des strates interventionnelles seront enrôlés et suivis via une étude observationnelle qui fera l'objet d'une analyse descriptive.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

536

Phase

Phase 2
Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Pierre LEBLOND, MD
Numéro de téléphone: +33 4 69 16 66 14
E-mail: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr

Lieux d'étude

Allemagne
- - Hamburg, Allemagne, 20246
    - Recrutement
    - University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    - Contact:
      
      Stefan Rutkowski, MD
      
      E-mail: s.rutkowski@uke.de
    - Chercheur principal:
      
      Stefan Rutkowski, MD
Belgique
- - Liege, Belgique, 4000
    - Recrutement
    - CHR de la Citadelle
    - Contact:
      
      Caroline Piette
      
      Numéro de téléphone: +32 4 225 60 97
      
      E-mail: caroline.piette@chrcitadelle.be
    - Chercheur principal:
      
      Caroline Piette, MD
Danemark
- - Aarhus, Danemark, 8200
    - Recrutement
    - Aarhus University Hospital
    - Contact:
      
      Pernille Wendtland Edslev
      
      Numéro de téléphone: +45 78451701
      
      E-mail: pernedsl@rm.dk
    - Chercheur principal:
      
      Pernille Wendtland Edslev, MD
Espagne
- - Sevilla, Espagne, 41071
    - Recrutement
    - Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío Avda
    - Contact:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
      
      Numéro de téléphone: +34677903132
      
      E-mail: anateijeiro@hotmail.com
    - Chercheur principal:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
France
- - Limoges, France
    - Recrutement
    - CHU Limoges
    - Contact:
      
      Christophe Piguet, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 5 55 05 68 01
      
      E-mail: christophe.piguet@chu-limoges.fr
    - Chercheur principal:
      
      Christophe PIGUET, MD
  - Nice, France, 06202
    - Recrutement
    - CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
    - Chercheur principal:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
    - Contact:
      
      Gwénaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
      
      E-mail: duhildebenaze.g@chu-nice.fr
  - Saint-Denis, France, 97400
    - Recrutement
    - CHU La Réunion
    - Chercheur principal:
      
      Yves REGUERRE, MD
    - Contact:
      
      Yves REGUERRE, MD
      
      E-mail: yves.reguerre@chu-reunion.fr
- Bas-Rhin
  - Strasbourg, Bas-Rhin, France, 67098
    - Recrutement
    - CHRU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
    - Contact:
      
      Natacha Entz-Werle, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 3 88 12 83 96
      
      E-mail: natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
    - Chercheur principal:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD
- Bouches-du-Rhône
  - Marseille, Bouches-du-Rhône, France, 13385
    - Recrutement
    - AP-HM - Hôpital d'Enfants de La Timone
    - Chercheur principal:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
    - Contact:
      
      Nicolas André, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: +33 4 91 38 68 19
      
      E-mail: nicolas.andre@ap-hm.fr
- Côte d'Or
  - Dijon, Côte d'Or, France, 21079
    - Recrutement
    - CHU Dijon - Hôpital des Enfants
    - Chercheur principal:
      
      Claire BRIANDET, MD
    - Contact:
      
      Claire Briandet, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 03 80 29 34 14
      
      E-mail: claire.briandet@chu-dijon.fr
- Doubs
  - Besançon, Doubs, France, 25030
    - Recrutement
    - CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    - Contact:
      
      Véronique Laithier, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 3 81 66 81 66
      
      E-mail: vlaithier@chu-besançon.fr
    - Chercheur principal:
      
      Véronique LAITHIER, MD
- Finistère
  - Brest, Finistère, France, 29609
    - Recrutement
    - CHRU Brest - Hopital Morvan
    - Contact:
      
      Liana-Stefania Carausu, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 2 98 22 33 81
      
      E-mail: liana.carausu@chu-brest.fr
    - Sous-enquêteur:
      
      Philippe Le Moine, MD
    - Chercheur principal:
      
      Liana-Stefania Carausu
- Gironde
  - Bordeaux, Gironde, France, 33000
    - Recrutement
    - CHU de Bordeaux-Hôpital des enfants Pellegrin
    - Contact:
      
      Céline Icher, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 5 57 82 04 34
      
      E-mail: celine.icher@chu-bordeaux.fr
    - Chercheur principal:
      
      Céline ICHER, MD
- Haute-Garonne
  - Toulouse, Haute-Garonne, France, 31059
    - Recrutement
    - CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
    - Chercheur principal:
      
      Anne-Isabelle BERTOZZI-SALAMON, MD
    - Contact:
      
      Anne-Isabelle Bertozzi-Salamon, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 5 34 55 86 13
      
      E-mail: bertozzi.ai@chu-toulouse.fr
- Herault
  - Montpellier, Herault, France, 34295
    - Recrutement
    - CHRU MONTPELLIER - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Chercheur principal:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
    - Contact:
      
      Nicolas Sirvent, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 4 67 33 65 19
      
      E-mail: n-sirvent@chu-montpellier.fr
    - Sous-enquêteur:
      
      Nicolas Sirvent, MD
- Ile-De-France
  - Paris, Ile-De-France, France, 75005
    - Recrutement
    - Fondation Institut Curie
    - Contact:
      
      François Doz, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 1 44 32 46 01
      
      E-mail: francois.doz@curie.fr
    - Chercheur principal:
      
      François Doz, MD
- Ile-de-France
  - Villejuif, Ile-de-France, France, 94805
    - Recrutement
    - Institut Gustave Roussy
    - Contact:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 1 42 11 42 11
      
      E-mail: lea.guerrini-rousseau@gustaveroussy.fr
    - Chercheur principal:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
- Ille-et-Vilaine
  - Rennes, Ille-et-Vilaine, France, 35203
    - Recrutement
    - CHU de Rennes - Hôpital Sud
    - Contact:
      
      Charline Normand, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 2 99 26 58 35
      
      E-mail: charline.normand@chu-rennes.fr
    - Chercheur principal:
      
      Céline Chappe, MD
- Indre-et-Loire
  - Tours, Indre-et-Loire, France, 37044
    - Recrutement
    - CHRU Tours - Hôpital Clocheville
    - Chercheur principal:
      
      Pascale BLOUIN, MD
    - Contact:
      
      Pascale Blouin, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 02 47 47 49 72
      
      E-mail: p.blouin@chu-tours.fr
- Isère
  - La Tronche, Isère, France, 38700
    - Recrutement
    - CHU GRENOBLE - Hôpital Couple-Enfant
    - Contact:
      
      Anne Pagnier, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 4 76 76 54 69
      
      E-mail: apagnier@chu-grenoble.fr
    - Chercheur principal:
      
      Anne PAGNIER, MD
- Loire
  - Saint-Etienne, Loire, France, 42055
    - Recrutement
    - CHRU Saint-Etienne
    - Contact:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 04 77 82 88 08
      
      E-mail: sandrine.thouvenin@chu-st-etienne.fr
    - Chercheur principal:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
- Maine-et-Loire
  - Angers, Maine-et-Loire, France, 49100
    - Recrutement
    - CHU Angers
    - Contact:
      
      Emilie De Carli, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 2 41 35 38 63
      
      E-mail: EmDecarli@chu-angers.fr
    - Chercheur principal:
      
      Emilie DE CARLI, MD
- Marne
  - Reims, Marne, France, 51092
    - Recrutement
    - CHU REIMS - American Memorial Hospital
    - Contact:
      
      Claire PLUCHART, MD
      
      E-mail: cpluchart@chu-reims.fr
    - Chercheur principal:
      
      Claire PLUCHART, MD
- Meurthe-et-Moselle
  - Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe-et-Moselle, France, 54511
    - Recrutement
    - CHU NANCY - Brabois Hôpital d'Enfants
    - Contact:
      
      Pascal Chastagner, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 3 83 15 46 37
      
      E-mail: p.chastagner@chu-nancy.fr
    - Sous-enquêteur:
      
      Ludovic Mansuy, MD
    - Chercheur principal:
      
      Pascal CHASTAGNER, MD
- Nord
  - Lille, Nord, France, 59000
    - Recrutement
    - Centre Oscar Lambret
    - Contact:
      
      Hélène SUDOUR, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 3 20 29 59 56
      
      E-mail: h-sudour@o-lambret.fr
    - Chercheur principal:
      
      Hélène SUDOUR, MD
- Puy-de-Dôme
  - Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, France, 63003
    - Recrutement
    - CHU Clermont- Ferrand - Hôpital ESTAING
    - Chercheur principal:
      
      Justyna KANOLD, MD
    - Contact:
      
      Catherine Paillard, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 4 73 75 00 09
      
      E-mail: cpaillard@chu-clermontferrand.fr
- Rhône
  - Lyon, Rhône, France, 69473
    - Recrutement
    - Centre Léon Bérard
    - Chercheur principal:
      
      Pierre Leblond, MD
    - Contact:
      
      Pierre LEBLOND, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 4 69 16 66 14
      
      E-mail: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr
- Seine Maritime
  - Rouen, Seine Maritime, France, 76031
    - Recrutement
    - CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
    - Contact:
      
      Pascale Schneider, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 02 32 88 81 91
      
      E-mail: pascale.schneider@chu-rouen.fr
    - Chercheur principal:
      
      Pascale SCHNEIDER, MD
- Somme
  - Amiens, Somme, France, 80054
    - Recrutement
    - CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
    - Chercheur principal:
      
      Antoine GOURMEL, MD
    - Contact:
      
      Antoine Gourmel, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 3 22 08 80 00
      
      E-mail: gourmel.antoine@chu-amiens.fr
- Vienne
  - Poitiers, Vienne, France, 86021
    - Recrutement
    - CHU Poitiers - Hôpital de La Milétrie
    - Contact:
      
      Frédéric Millot, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 5 49 44 30 78
      
      E-mail: f.millot@chu-poitiers.fr
    - Chercheur principal:
      
      Frédéric MILLOT, MD
Irlande
- - Dublin, Irlande
    - Recrutement
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Contact:
      
      Michael Capra, MD
      
      Numéro de téléphone: +353 1 409 6659
      
      E-mail: Michael.capra@olhsc.ie
    - Chercheur principal:
      
      Michael Capra, MD
Italie
- - Milan, Italie, 20133
    - Recrutement
    - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    - Contact:
      
      Maura Massimino, MD
      
      Numéro de téléphone: +39 0223902593
      
      E-mail: Maura.Massimino@istitutotumori.mi.it
    - Chercheur principal:
      
      Maura Massimino, MD
L'Autriche
- - Graz, L'Autriche, 8036
    - Recrutement
    - Medical University of Graz-Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
    - Chercheur principal:
      
      Martin Benesch, MD
    - Contact:
      
      Martin Benesch, MD
      
      Numéro de téléphone: +43 (0) 316/385-80427
      
      E-mail: martin.benesch@klinikum-graz.at
Norvège
- - Bergen, Norvège, 5021
    - Recrutement
    - Department of Paediatric, Haukeland University Hospital
    - Contact:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: +47 5597 5199
      
      E-mail: Ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no
    - Chercheur principal:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
Pays-Bas
- - Utrecht, Pays-Bas
    - Recrutement
    - Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
    - Contact:
      
      Jasper van der Lugt, MD
      
      Numéro de téléphone: +31 6 1855 96 94
      
      E-mail: J.vanderLugt@prinsesmaximacentrum.nl
    - Chercheur principal:
      
      Jasper van der Lugt, MD
Royaume-Uni
- - Nottingham, Royaume-Uni
    - Recrutement
    - Queen's Medical Centre
    - Contact:
      
      Richard Grundy, MD
      
      Numéro de téléphone: +44 115 8230620
      
      E-mail: richard.grundy@nottingham.ac.uk
    - Chercheur principal:
      
      Richard Grundy, MD
Slovénie
- - Ljubljana, Slovénie, 1000
    - Pas encore de recrutement
    - University Medical Center Ljubljana
    - Contact:
      
      Lidija Kitanovski, MD
      
      Numéro de téléphone: + 386 1 522 9215 / 522 9256
      
      E-mail: lidija.kitanovski@kclj.si
    - Chercheur principal:
      
      Lidija Kitanovski, MD
Suisse
- - Zurich, Suisse, 8032
    - Recrutement
    - University Children's Hospital
    - Contact:
      
      Nicolas Gerber, MD
      
      Numéro de téléphone: +41 44 266 31 17
      
      E-mail: nicolas.gerber@kispi.uzh.ch
    - Chercheur principal:
      
      Nicolas Gerber, MD
Suède
- - Lund, Suède, 22185
    - Pas encore de recrutement
    - Skane University Hospital
    - Chercheur principal:
      
      Helena Mörse, MD
    - Contact:
      
      Helena Mörse, MD
      
      Numéro de téléphone: +46 46 178281
      
      E-mail: Helena.Morse@skane.se
Tchéquie
- - Brno, Tchéquie, 61300
    - Recrutement
    - University Hospital Brno
    - Chercheur principal:
      
      Jaroslav Sterba, MD
    - Contact:
      
      Jaroslav Sterba, MD
      
      Numéro de téléphone: +420 532 234 600/755
      
      E-mail: jsterb@fnbrno.cz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Après la chirurgie initiale, les patients seront inscrits dans l'une des 3 strates interventionnelles différentes où un ensemble d'interventions thérapeutiques leur sera proposé en fonction du résultat de l'intervention (pas de résidu mesurable vs maladie résiduelle inopérable), de leur âge et/ou de leur éligibilité / aptitude à recevoir une radiothérapie.

Les patients atteints d'un épendymome intracrânien confirmé centralement et histologiquement et répondant aux critères suivants seront inscrits dans l'une des strates interventionnelles :

Âge < 22 ans au moment du diagnostic
Nouvellement diagnostiqué avec un épendymome de grade II et III de l'OMS, y compris les variantes d'épendymome : papillaire, à cellules claires et tanycytaire, RELA fusion positive ou épendymome anaplasique
Femme post-ménarchique non enceinte ou allaitante (allaitement) et avec un test de grossesse bêta-HCG négatif avant le début de l'essai
Hommes et femmes en âge de procréer et en capacité de procréer avec une contraception efficace pendant la durée de leur traitement et 6 mois après la fin de leur traitement
Pas de contre-indication à l'utilisation si l'un des médicaments à l'étude proposé par le protocole
Patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude

Critères d'inclusion communs pour les strates 1 et 2 :

Âge > 12 mois et < 22 ans au moment de l'entrée à l'étude
Épendymome de grade II-III de l'OMS confirmé histologiquement par un examen pathologique central
Aucune métastase sur l'IRM rachidienne et sur les évaluations cytologiques du LCR
Aucune radiothérapie antérieure
Aucune chimiothérapie antérieure (à l'exception des stéroïdes)
Aucune maladie non liée coexistante au moment de l'entrée dans l'étude qui rendrait le patient incapable de recevoir une chimiothérapie
Aucune contre-indication médicale à la radiothérapie et à la chimiothérapie
Aucun signe d'infection
Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins

Critères d'inclusion spécifiques pour la strate 1 :

• Aucun épendymome résiduel mesurable d'après l'examen neuroradiologique central (R0-1-2)

Critères d'inclusion spécifiques pour la strate 2 :

• Épendymome résiduel mesurable non réopérable d'après la revue neuroradiologique centrale (R3-4)

Critères d'inclusion pour la strate 3 :

Enfants de moins de 12 mois au moment de l'entrée à l'étude ou tout enfant inéligible pour recevoir une radiothérapie en raison de l'âge au moment du diagnostic, de l'emplacement de la tumeur ou de la décision du clinicien / parent et selon les critères nationaux
Épendymome de grade II-III de l'OMS confirmé histologiquement par un examen pathologique central
Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins
Aucun antécédent de chimiothérapie et de radiothérapie
Pas de contre-indication à la chimiothérapie
Aucune maladie non liée coexistante au moment de l'entrée dans l'étude qui rendrait le patient incapable de recevoir une chimiothérapie
Aucun signe d'infection. Les patients qui ne remplissent pas les critères d'inclusion de l'une des strates interventionnelles seront inscrits et suivis dans une étude observationnelle et une analyse descriptive sera effectuée.

CRITÈRES D'EXCLUSION pour toutes les strates interventionnelles :

Entité tumorale autre que l'épendymome intracrânien primitif
Diagnostic primaire antérieur à l'ouverture du SIOP Ependymome II
Patients atteints d'épendymome de grade I de l'OMS, y compris les variantes de l'épendymome : épendymomes myxopapillaires et sous-épendymomes, patients présentant une localisation médullaire de la tumeur primaire
Participation à un essai différent pour le traitement de l'épendymome
Contre-indication à l'un des IMP utilisés selon les RCP
Traitement concomitant avec tout agent anti-tumoral
Incapacité à tolérer la chimiothérapie
Incapable de tolérer l'hydratation intraveineuse
Mucosite préexistante, ulcère peptique, ascite intestinale inflammatoire ou épanchement pleural.

Strates 1 et 2 :

Inadmissible à recevoir une radiothérapie
Patient pour qui l'imagerie reste RX malgré tous les efforts pour clarifier la conclusion de l'IRM

Strate 3 :

Lésions hépatiques et/ou rénales graves préexistantes
Antécédents familiaux d'épilepsie sévère
Présence d'un trouble mitochondrial non diagnostiqué précédemment détecté par dépistage dans le cadre de l'essai
Taux sanguin élevé d'ammonium et de lactate ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Strate 1 bras A Radiothérapie conformationnelle suivie de 16 semaines de VEC + CDDP.	Médicament: 16 semaines de VEC + CDDP Jours 1-36-71-106 : Vincristine : 1,5 mg/m² (dose maximale 2 mg) i.v. ; Jours 1-3-36-38-71-73-106-108 : Étoposide : 100 mg/m² perfusé en 60 minutes ; Jours 1-36-71-106 : Cyclophosphamide : 3000 mg/m² en 3 perfusions fractionnées (1000 mg/m²/perfusion) perfusées en 60 minutes ; Jours 22-57-92 : Cisplatine : 80 mg/m² sur 4 heures + Vincristine : 1,5 mg/m² (dose maximale 2 mg) i.v. Autres noms: Cisplatine Cyclophosphamide Étoposide Vincristine Radiation: Radiothérapie conformationnelle Radiothérapie conformationnelle : 59,4 Gy (enfants
Comparateur actif: Strate 1 bras B Radiothérapie conformationnelle.	Radiation: Radiothérapie conformationnelle Radiothérapie conformationnelle : 59,4 Gy (enfants
Expérimental: Strate 2 bras A VEC + HD-MTX suivi d'une radiothérapie conformationnelle +/- boost	Médicament: VEC + HD-MTX Jours 1-22-43 : Vincristine : 1,5 mg/m² (dose maximale 2 mg) i.v. ; Jours 1-3-22-24-43-45 : Étoposide : 100 mg/m² perfusé en 60 minutes ; Jours 1-22-43 : Cyclophosphamide : 3000 mg/m² en 3 perfusions fractionnées (1000 mg/m²/perfusion) perfusées en 60 minutes ; Jours 15-36-57 : Administrer du méthotrexate à 8 000 mg/m² en perfusion IV de 24 heures les jours 15-36-57. 10 % de la dose doit être administrée au cours de la première heure et 90 % au cours des 23 heures restantes. La perfusion doit se terminer à 24 heures même si elle n'est pas terminée. Autres noms: Cyclophosphamide Méthotrexate Étoposide Vincristine Radiation: radiothérapie conformationnelle +/- boost Radiothérapie conformationnelle : 59,4 Gy (enfants En cas de résidu persistant : Boost de rayonnement 8 Gy en 2 fractions équivalentes
Comparateur actif: Strate 2 bras B VEC suivi de radiothérapie conformationnelle +/- boost	Radiation: radiothérapie conformationnelle +/- boost Radiothérapie conformationnelle : 59,4 Gy (enfants En cas de résidu persistant : Boost de rayonnement 8 Gy en 2 fractions équivalentes Médicament: CVE J1 : Vincristine : 1,5 mg/m² (dose maximale 2 mg) i.v. ; J1-J3 : Étoposide : 100 mg/m² perfusé en 60 minutes ; J1 : Cyclophosphamide : 3000 mg/m² en 3 perfusions fractionnées (1000 mg/m²/perfusion) perfusées en 60 minutes ; J22 : Vincristine : 1,5 mg/m² (dose maximale 2 mg) i.v. ; J22-J24 : Étoposide : 100 mg/m² perfusé en 60 minutes ; J22 : Cyclophosphamide : 3000 mg/m² à diviser en 3 perfusions (1000 mg/m²/perfusion) perfusées en 60 minutes ; J43 : Vincristine : 1,5 mg/m² (dose maximale 2 mg) i.v. ; J43-J45 : Étoposide : 100 mg/m² perfusé en 60 minutes ; J43 : Cyclophosphamide : 3000 mg/m² à diviser en 3 perfusions (1000 mg/m²/perfusion) perfusées en 60 minutes Autres noms: Cyclophosphamide Étoposide Vincristine
Expérimental: Strate 3 bras A Chimiothérapie + Valproate.	Médicament: Chimiothérapie + Valproate Jours 1-57-113-169-225-281-337 : Vincristine et Carboplatine ; Jours 15-71-127-183-239-295-351 : Vincristine et Méthotrexate ; Jours 29-85-141-197-253-309-365 : Vincristine et Cyclophosphamide ; Jours 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380 : Cisplatine en perfusion continue sur 2 jours. Valproate : dose initiale 30 mg/kg/jour pendant deux semaines en 2 doses fractionnées (BID 15 mg/kg). Augmentation hebdomadaire jusqu'à 40 - 50 - 60 mg/kg/jour en 2 doses fractionnées. Autres noms: Cisplatine Cyclophosphamide Valproate Carboplatine Méthotrexate Vincristine
Comparateur actif: Strate 3 bras B Chimiothérapie	Médicament: Chimiothérapie Jours 1-57-113-169-225-281-337 : Vincristine et Carboplatine ; Jours 15-71-127-183-239-295-351 : Vincristine et Méthotrexate ; Jours 29-85-141-197-253-309-365 : Vincristine et Cyclophosphamide ; Jours 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380 : Cisplatine en perfusion continue sur 2 jours. Autres noms: Cisplatine Cyclophosphamide Carboplatine Méthotrexate Vincristine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Taux brut de résection totale Délai: 3 années	Programme global, dépend de la strate (de 0,5 ans à 3 ans)	3 années
Survie sans progression Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 4,5 ans		de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 4,5 ans
Nombre de répondeurs au traitement Délai: 15 mois après l'inclusion définitive du patient	La réponse objective à la chimiothérapie est mesurée sur la base des directives SIOP-E Neuro Imaging.	15 mois après l'inclusion définitive du patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de participants subissant une chirurgie de second look Délai: 9 mois		9 mois
La survie globale Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 3 ans après l'inclusion finale du patient		de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 3 ans après l'inclusion finale du patient
Qualité de survie Délai: de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement	Questionnaire	de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Évaluation de la morbidité neuropsychologique Délai: de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement	Scores : évaluation de la vitesse de traitement (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), des compétences verbales (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), de l'intelligence fluide (WPPSI-III / Ravens, WISC-IV / Ravens , WAIS-IV / Ravens), mémoire de travail (K-ABC / Children's Memory Scale, WISC-IV, WAIS-IV), capacités visuo-spatiales (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration/Wide Range Assessment of Visual Motor Capacités - WRAVMA), concernant la capacité (selon la politique nationale/WIAT-II) et la vitesse motrice (Perdue Pegboard)	de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Comparaison de la morbidité neuroendocrinienne Délai: de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement	Poids, taille et tour de tête, âge de Tanner, début pubertaire précoce et retardé, analyse d'échantillons sanguins (évaluation de TSH, fT4, LH et FSH, œstradiol, testostérone, facteur de croissance analogue à l'insuline 1)	de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité Délai: de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement	Détermination de l'innocuité et de la toxicité à court et à long terme de la chimiothérapie de première ligne en fonction de la proportion de patients présentant une toxicité de grade 3 à 4 (événements indésirables)	de la date de randomisation jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Taux de survie sans radiothérapie Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou de l'intervention de radiothérapie, selon la première éventualité, jusqu'à 2,5 ans après l'inclusion finale du patient		de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou de l'intervention de radiothérapie, selon la première éventualité, jusqu'à 2,5 ans après l'inclusion finale du patient
Efficacité dans chaque sous-groupe moléculaire Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 3 ans après l'inclusion finale du patient	Efficacité dans chaque sous-type moléculaire décrite en termes de survie sans progression et de survie globale	de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 3 ans après l'inclusion finale du patient
Concordance entre l'évaluation radiologique centrale et locale de l'efficacité de la chimiothérapie postopératoire Délai: 15 mois après l'inclusion définitive du patient	Proportion de patients chez lesquels le résultat de l'examen radiologique central confirme l'examen radiologique local	15 mois après l'inclusion définitive du patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

Chercheur principal: Pierre LEBLOND, MD, IHOP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Leblond P, Massimino M, English M, Ritzmann TA, Gandola L, Calaminus G, Thomas S, Perol D, Gautier J, Grundy RG, Frappaz D. Toward Improved Diagnosis Accuracy and Treatment of Children, Adolescents, and Young Adults With Ependymoma: The International SIOP Ependymoma II Protocol. Front Neurol. 2022 Jun 2;13:887544. doi: 10.3389/fneur.2022.887544. eCollection 2022.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juin 2015

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2014

Première publication (Estimé)

16 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

SIOP Ependymoma II (ET-13-002)
2013-002766-39 (Numéro EudraCT)
VHP358 (Autre identifiant: CTFG (HMA))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Un programme clinique international pour le diagnostic et le traitement des enfants atteints d'épendymome (SIOP-EP-II)

Un programme clinique international pour le diagnostic et le traitement des enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'épendymome

Aperçu de l'étude

Statut

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Type d'étude

Inscription (Estimé)

Phase

Contacts et emplacements

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Accepte les volontaires sains

La description

Plan d'étude

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Collaborateurs et enquêteurs

Parrainer

Les enquêteurs

Publications et liens utiles

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Achèvement primaire (Estimé)

Achèvement de l'étude (Estimé)

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première publication (Estimé)

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière vérification

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude