Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et internationalt klinisk program til diagnosticering og behandling af børn med ependymom (SIOP-EP-II)

25. april 2024 opdateret af: Centre Leon Berard

Et internationalt klinisk program til diagnosticering og behandling af børn, unge og unge voksne med ependymom

Det overordnede mål med dette projekt er at forbedre resultatet for patienter diagnosticeret med ependymom ved at forbedre og harmonisere stadieinddelingen og standarden for behandling af denne patientpopulation og at forbedre efterforskernes forståelse af den underliggende biologi og derved informere fremtidig behandling.

Programmet vil evaluere nye strategier for diagnose (centraliserede gennemgange af patologi og billeddannelse) og nye terapeutiske strategier for at udvikle behandlingsanbefalinger.

Patienter vil blive stratificeret i forskellige behandlingsundergrupper i henhold til deres alder, tumorplacering og resultatet af den indledende operation. Hver undergruppe vil blive undersøgt i et specifikt randomiseret studie for at evaluere de foreslåede terapeutiske strategier.

Stratum 1:

Målet med stratum 1 er at evaluere den kliniske effekt af 16-ugers kemoterapibehandling med VEC-CDDP efter kirurgisk resektion og konform strålebehandling med hensyn til progressionsfri overlevelse hos patienter, der er > 12 måneder og < 22 år ved diagnosen, med fuldstændig fjernet intrakranielt ependymom.

Stratum 2:

Dette stratum er designet som et fase II-forsøg for patienter, der er > 12 måneder og < 22 år ved diagnosen, med resterende sygdom for at undersøge den mulige aktivitet af HD-MTX ved at give alle patienter fordelene ved VEC-kemoterapi, mens halvdelen af patienterne randomiseres for at modtage yderligere HD-MTX.

Patienterne vil modtage konform strålebehandling (cRT). For patienter, der forbliver med en resterende inoperabel sygdom efter induktionskemoterapi og cRT, vil en 8 Gy boost af strålebehandling til den resterende tumor blive leveret umiddelbart efter afslutningen af cRT.

Stratum 3 Dette stratum er designet som et fase II forsøg til at evaluere fordelene ved postoperativ dosis intens kemoterapi administreret alene eller i kombination med valproat hos børn <12 måneder gamle eller dem, der ikke er kvalificerede til at modtage strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Ependymom i barndommen

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ependymoma-programmet er et omfattende program til at forbedre nøjagtigheden af den primære diagnose af ependymom og udforske forskellige terapeutiske strategier hos børn, unge og unge voksne i overensstemmelse hermed. Dette program er åbent for alle patienter diagnosticeret med ependymom under 22 år.

Det vil omfatte en centraliseret gennemgang af præ- og postoperativ billeddannelse for at vurdere fuldstændigheden af resektionen.

Det vil også omfatte en central gennemgang af patologi for at bekræfte den histologiske diagnose. De biologiske markører 1q gain, Tenascin C status, NELL2 og LAMA2, RELA-fusion og molekylær subgruppe ved methyleringsarray vil blive prospektivt vurderet til prospektiv evaluering af sygdomsundergrupper. Yderligere biologiske evalueringer vil blive koordineret inden for det tilknyttede BIOMECA-studie.

Efter operation og central gennemgang af billeddiagnostik og patologi vil patienterne blive tilbudt muligheden for at gennemgå en second look-operation, hvis det er muligt. Patienter vil blive indskrevet i et af 3 forskellige strata i henhold til resultatet af den indledende kirurgiske resektion (restsygdom vs ingen resterende sygdom), deres alder eller egnethed/egnethed til at modtage strålebehandling. Disse 3 forskellige strata svarer til 3 terapeutiske strategier i henhold til patientstatus.

Stratum 1 er designet som et randomiseret fase III studie for patienter, der har fået foretaget en fuldstændig resektion, uden målbar restsygdom (som bekræftet af centralt gennemgået MR) og er > 12 måneder og < 22 år ved diagnosen. Disse patienter vil blive randomiseret til at modtage konform strålebehandling efterfulgt af enten 16 ugers kemoterapi med VEC-CDDP eller observation.
Stratum 2 er designet som et randomiseret fase II studie for patienter, der har inoperabel målbar restsygdom, og som er > 12 måneder og < 22 år ved diagnosen. Disse patienter vil blive randomiseret til to forskellige behandlingsskemaer for kemoterapi enten med VEC eller VEC+ højdosis methotrexat (VEC +HD-MTX). Efter afslutning af frontline-kemoterapien vil patienterne blive vurderet for respons (MRI) og vil modtage en anden kig-operation, når det er muligt. For de patienter, der forbliver uoperable med resterende sygdom på trods af frontline kemoterapi, og for hvem anden linje operation ikke er mulig, vil der være en undersøgelse af sikkerheden ved et strålebehandlingsboost på 8 Gy, som vil blive administreret til den resterende tumor umiddelbart efter afslutningen af den konforme strålebehandling. Patienter uden tegn på tilbageværende sygdom efter kemoterapien og/eller en ny operation er ikke berettiget til strålebehandlingsboost. Alle patienter, der ikke har vist progression under kemoterapi, vil som vedligeholdelsesbehandling modtage et 16 ugers forløb med VEC-CDDP efter afslutning af strålebehandling.
Stratum 3 er designet som et randomiseret fase II kemoterapistudie hos børn <12 måneder gamle eller dem, der ikke er kvalificerede til at modtage strålebehandling. Disse patienter vil blive randomiseret til at modtage en dosistæt kemoterapi, alternerende myelosuppressive og relativt ikke-myelosuppressive lægemidler med 2 ugentlige intervaller, med eller uden tilsætning af histon-deacetylasehæmmeren, valproat.

Register: Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne for et af interventionslagene, vil blive indskrevet og fulgt op via et observationsstudie, som vil blive analyseret beskrivende.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

536

Fase

Fase 2
Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Pierre LEBLOND, MD
Telefonnummer: +33 4 69 16 66 14
E-mail: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr

Studiesteder

Belgien
- - Liege, Belgien, 4000
    - Rekruttering
    - CHR de la Citadelle
    - Kontakt:
      
      Caroline Piette
      
      Telefonnummer: +32 4 225 60 97
      
      E-mail: caroline.piette@chrcitadelle.be
    - Ledende efterforsker:
      
      Caroline Piette, MD
Danmark
- - Aarhus, Danmark, 8200
    - Rekruttering
    - Aarhus University Hospital
    - Kontakt:
      
      Pernille Wendtland Edslev
      
      Telefonnummer: +45 78451701
      
      E-mail: pernedsl@rm.dk
    - Ledende efterforsker:
      
      Pernille Wendtland Edslev, MD
Det Forenede Kongerige
- - Nottingham, Det Forenede Kongerige
    - Rekruttering
    - Queen's Medical Centre
    - Kontakt:
      
      Richard Grundy, MD
      
      Telefonnummer: +44 115 8230620
      
      E-mail: richard.grundy@nottingham.ac.uk
    - Ledende efterforsker:
      
      Richard Grundy, MD
Frankrig
- - Limoges, Frankrig
    - Rekruttering
    - CHU Limoges
    - Kontakt:
      
      Christophe Piguet, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 55 05 68 01
      
      E-mail: christophe.piguet@chu-limoges.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Christophe Piguet, MD
  - Nice, Frankrig, 06202
    - Rekruttering
    - CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
    - Ledende efterforsker:
      
      Gwénaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
    - Kontakt:
      
      Gwénaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
      
      E-mail: duhildebenaze.g@chu-nice.fr
  - Saint-Denis, Frankrig, 97400
    - Rekruttering
    - CHU La Réunion
    - Ledende efterforsker:
      
      Yves Reguerre, MD
    - Kontakt:
      
      Yves REGUERRE, MD
      
      E-mail: yves.reguerre@chu-reunion.fr
- Bas-Rhin
  - Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrig, 67098
    - Rekruttering
    - CHRU STRASBOURG - Hôpital de Hautepierre
    - Kontakt:
      
      Natacha Entz-Werle, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 88 12 83 96
      
      E-mail: natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Natacha Entz-Werle, MD
- Bouches-du-Rhône
  - Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrig, 13385
    - Rekruttering
    - AP-HM - Hôpital d'Enfants de La Timone
    - Ledende efterforsker:
      
      Nicolas André, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Nicolas André, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 4 91 38 68 19
      
      E-mail: nicolas.andre@ap-hm.fr
- Côte d'Or
  - Dijon, Côte d'Or, Frankrig, 21079
    - Rekruttering
    - CHU Dijon - Hôpital des Enfants
    - Ledende efterforsker:
      
      Claire Briandet, MD
    - Kontakt:
      
      Claire Briandet, MD
      
      Telefonnummer: +33 03 80 29 34 14
      
      E-mail: claire.briandet@chu-dijon.fr
- Doubs
  - Besançon, Doubs, Frankrig, 25030
    - Rekruttering
    - CHRU BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
    - Kontakt:
      
      Véronique Laithier, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 81 66 81 66
      
      E-mail: vlaithier@chu-besançon.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Véronique Laithier, MD
- Finistère
  - Brest, Finistère, Frankrig, 29609
    - Rekruttering
    - CHRU BREST - Hôpital Morvan
    - Kontakt:
      
      Liana-Stefania Carausu, MD
      
      Telefonnummer: +33 2 98 22 33 81
      
      E-mail: liana.carausu@chu-brest.fr
    - Underforsker:
      
      Philippe Le Moine, MD
    - Ledende efterforsker:
      
      Liana-Stefania Carausu
- Gironde
  - Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33000
    - Rekruttering
    - CHU de Bordeaux-Hôpital des enfants Pellegrin
    - Kontakt:
      
      Céline Icher, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 57 82 04 34
      
      E-mail: celine.icher@chu-bordeaux.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Céline Icher, MD
- Haute-Garonne
  - Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
    - Rekruttering
    - CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
    - Ledende efterforsker:
      
      Anne-Isabelle Bertozzi-Salamon, MD
    - Kontakt:
      
      Anne-Isabelle Bertozzi-Salamon, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 34 55 86 13
      
      E-mail: bertozzi.ai@chu-toulouse.fr
- Herault
  - Montpellier, Herault, Frankrig, 34295
    - Rekruttering
    - CHRU MONTPELLIER - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Ledende efterforsker:
      
      Gilles Palenzuela, MD
    - Kontakt:
      
      Nicolas Sirvent, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 67 33 65 19
      
      E-mail: n-sirvent@chu-montpellier.fr
    - Underforsker:
      
      Nicolas Sirvent, MD
- Ile-De-France
  - Paris, Ile-De-France, Frankrig, 75005
    - Rekruttering
    - Fondation Institut Curie
    - Kontakt:
      
      François Doz, MD
      
      Telefonnummer: +33 1 44 32 46 01
      
      E-mail: francois.doz@curie.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      François Doz, MD
- Ile-de-France
  - Villejuif, Ile-de-France, Frankrig, 94805
    - Rekruttering
    - Institut Gustave Roussy
    - Kontakt:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
      
      Telefonnummer: +33 1 42 11 42 11
      
      E-mail: lea.guerrini-rousseau@gustaveroussy.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
- Ille-et-Vilaine
  - Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrig, 35203
    - Rekruttering
    - CHU de Rennes - Hôpital Sud
    - Kontakt:
      
      Charline Normand, MD
      
      Telefonnummer: +33 2 99 26 58 35
      
      E-mail: charline.normand@chu-rennes.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Céline Chappe, MD
- Indre-et-Loire
  - Tours, Indre-et-Loire, Frankrig, 37044
    - Rekruttering
    - CHRU Tours - Hôpital Clocheville
    - Ledende efterforsker:
      
      Pascale Blouin, MD
    - Kontakt:
      
      Pascale Blouin, MD
      
      Telefonnummer: +33 02 47 47 49 72
      
      E-mail: p.blouin@chu-tours.fr
- Isère
  - La Tronche, Isère, Frankrig, 38700
    - Rekruttering
    - CHU GRENOBLE - Hôpital Couple-Enfant
    - Kontakt:
      
      Anne Pagnier, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 76 76 54 69
      
      E-mail: apagnier@chu-grenoble.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Anne Pagnier, MD
- Loire
  - Saint-Etienne, Loire, Frankrig, 42055
    - Rekruttering
    - CHRU Saint-Etienne
    - Kontakt:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
      
      Telefonnummer: +33 04 77 82 88 08
      
      E-mail: sandrine.thouvenin@chu-st-etienne.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
- Maine-et-Loire
  - Angers, Maine-et-Loire, Frankrig, 49100
    - Rekruttering
    - CHU Angers
    - Kontakt:
      
      Emilie De Carli, MD
      
      Telefonnummer: +33 2 41 35 38 63
      
      E-mail: EmDecarli@chu-angers.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Emilie De Carli, MD
- Marne
  - Reims, Marne, Frankrig, 51092
    - Rekruttering
    - CHU REIMS - American Memorial Hospital
    - Kontakt:
      
      Claire PLUCHART, MD
      
      E-mail: cpluchart@chu-reims.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Claire Pluchart, MD
- Meurthe-et-Moselle
  - Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrig, 54511
    - Rekruttering
    - CHU NANCY - Brabois Hôpital d'Enfants
    - Kontakt:
      
      Pascal Chastagner, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 83 15 46 37
      
      E-mail: p.chastagner@chu-nancy.fr
    - Underforsker:
      
      Ludovic Mansuy, MD
    - Ledende efterforsker:
      
      Pascal Chastagner, MD
- Nord
  - Lille, Nord, Frankrig, 59000
    - Rekruttering
    - Centre Oscar Lambret
    - Kontakt:
      
      Hélène SUDOUR, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 20 29 59 56
      
      E-mail: h-sudour@o-lambret.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Hélène SUDOUR, MD
- Puy-de-Dôme
  - Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrig, 63003
    - Rekruttering
    - CHU Clermont- Ferrand - Hôpital Estaing
    - Ledende efterforsker:
      
      Justyna Kanold, MD
    - Kontakt:
      
      Catherine Paillard, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 73 75 00 09
      
      E-mail: cpaillard@chu-clermontferrand.fr
- Rhône
  - Lyon, Rhône, Frankrig, 69473
    - Rekruttering
    - Centre Leon Bérard
    - Ledende efterforsker:
      
      Pierre Leblond, MD
    - Kontakt:
      
      Pierre LEBLOND, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 69 16 66 14
      
      E-mail: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr
- Seine Maritime
  - Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
    - Rekruttering
    - CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
    - Kontakt:
      
      Pascale Schneider, MD
      
      Telefonnummer: +33 02 32 88 81 91
      
      E-mail: pascale.schneider@chu-rouen.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Pascale Schneider, MD
- Somme
  - Amiens, Somme, Frankrig, 80054
    - Rekruttering
    - CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
    - Ledende efterforsker:
      
      Antoine Gourmel, MD
    - Kontakt:
      
      Antoine Gourmel, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 22 08 80 00
      
      E-mail: gourmel.antoine@chu-amiens.fr
- Vienne
  - Poitiers, Vienne, Frankrig, 86021
    - Rekruttering
    - CHU POITIERS - Hôpital de la Milétrie
    - Kontakt:
      
      Frédéric Millot, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 49 44 30 78
      
      E-mail: f.millot@chu-poitiers.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Frédéric Millot, MD
Holland
- - Utrecht, Holland
    - Rekruttering
    - Princess Maxima Center for pediatric oncology
    - Kontakt:
      
      Jasper van der Lugt, MD
      
      Telefonnummer: +31 6 1855 96 94
      
      E-mail: J.vanderLugt@prinsesmaximacentrum.nl
    - Ledende efterforsker:
      
      Jasper van der Lugt, MD
Irland
- - Dublin, Irland
    - Rekruttering
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Michael Capra, MD
      
      Telefonnummer: +353 1 409 6659
      
      E-mail: Michael.capra@olhsc.ie
    - Ledende efterforsker:
      
      Michael Capra, MD
Italien
- - Milan, Italien, 20133
    - Rekruttering
    - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    - Kontakt:
      
      Maura Massimino, MD
      
      Telefonnummer: +39 0223902593
      
      E-mail: Maura.Massimino@istitutotumori.mi.it
    - Ledende efterforsker:
      
      Maura Massimino, MD
Norge
- - Bergen, Norge, 5021
    - Rekruttering
    - Department of Paediatric, Haukeland University Hospital
    - Kontakt:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +47 5597 5199
      
      E-mail: Ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no
    - Ledende efterforsker:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
Schweiz
- - Zurich, Schweiz, 8032
    - Rekruttering
    - University Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Nicolas Gerber, MD
      
      Telefonnummer: +41 44 266 31 17
      
      E-mail: nicolas.gerber@kispi.uzh.ch
    - Ledende efterforsker:
      
      Nicolas Gerber, MD
Slovenien
- - Ljubljana, Slovenien, 1000
    - Ikke rekrutterer endnu
    - University Medical Center Ljubljana
    - Kontakt:
      
      Lidija Kitanovski, MD
      
      Telefonnummer: + 386 1 522 9215 / 522 9256
      
      E-mail: lidija.kitanovski@kclj.si
    - Ledende efterforsker:
      
      Lidija Kitanovski, MD
Spanien
- - Sevilla, Spanien, 41071
    - Rekruttering
    - Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío Avda
    - Kontakt:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
      
      Telefonnummer: +34677903132
      
      E-mail: anateijeiro@hotmail.com
    - Ledende efterforsker:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
Sverige
- - Lund, Sverige, 22185
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Skane University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Helena Mörse, MD
    - Kontakt:
      
      Helena Mörse, MD
      
      Telefonnummer: +46 46 178281
      
      E-mail: Helena.Morse@skane.se
Tjekkiet
- - Brno, Tjekkiet, 61300
    - Rekruttering
    - University Hospital Brno
    - Ledende efterforsker:
      
      Jaroslav Sterba, MD
    - Kontakt:
      
      Jaroslav Sterba, MD
      
      Telefonnummer: +420 532 234 600/755
      
      E-mail: jsterb@fnbrno.cz
Tyskland
- - Hamburg, Tyskland, 20246
    - Rekruttering
    - University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    - Kontakt:
      
      Stefan Rutkowski, MD
      
      E-mail: s.rutkowski@uke.de
    - Ledende efterforsker:
      
      Stefan Rutkowski, MD
Østrig
- - Graz, Østrig, 8036
    - Rekruttering
    - Medical University of Graz-Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
    - Ledende efterforsker:
      
      Martin Benesch, MD
    - Kontakt:
      
      Martin Benesch, MD
      
      Telefonnummer: +43 (0) 316/385-80427
      
      E-mail: martin.benesch@klinikum-graz.at

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Efter indledende operation vil patienter blive indskrevet i et af 3 forskellige interventionslag, hvor de vil blive tilbudt et sæt terapeutiske interventioner baseret på resultatet af interventionen (ingen målbar rest vs resterende inoperabel sygdom), deres alder og/eller deres berettigelse / egnethed til at modtage strålebehandling.

Patienter med centralt og histologisk bekræftet intrakranielt ependymom, der opfylder følgende kriterier, vil blive indskrevet i et af interventionsstratumet:

Alder < 22 år ved diagnose
Nyligt diagnosticeret med et ependymom WHO grad II og III, inklusive ependymomvarianter: papillært, klarcellet og tanycytisk, RELA-fusionspositivt eller anaplastisk ependymom
Postmenarkal kvinde ikke gravid eller ammende (ammende) og med en negativ beta-HCG graviditetstest før påbegyndelse af forsøget
Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og den fødedygtige alder med effektiv prævention i hele behandlingen og 6 måneder efter afslutningen af behandlingen
Ingen kontraindikation for brugen, hvis et af undersøgelseslægemidlerne foreslået af protokollen
Patienter og/eller deres forældre eller værger, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Fælles inklusionskriterier for Strata 1 og 2:

Alder > 12 måneder og < 22 år ved studiestart
Histologisk bekræftet WHO Grade II-III ependymom ved central patologisk gennemgang
Ingen metastaser på spinal MR og på CSF-cytologiske vurderinger
Ingen tidligere strålebehandling
Ingen tidligere kemoterapi (undtagen steroider)
Ingen sameksisterende ubeslægtet sygdom på tidspunktet for studiestart, der ville gøre patienten ude af stand til at modtage kemoterapi
Ingen medicinsk kontraindikation til strålebehandling og kemoterapi
Ingen tegn på infektion
Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner

Specifikke inklusionskriterier for Stratum 1:

• Intet resterende målbart ependymom baseret på den centrale neuroradiologiske gennemgang (R0-1-2)

Specifikke inklusionskriterier for Stratum 2:

• Resterende ikke-reoperabelt målbart ependymom baseret på den centrale neuroradiologiske gennemgang (R3-4)

Inklusionskriterier for Stratum 3:

Børn yngre end 12 måneder på tidspunktet for indrejse til undersøgelsen eller børn, der ikke er berettigede til at modtage strålebehandling på grund af alder ved diagnose, tumorplacering eller klinikerens/forældrenes beslutning og i henhold til nationale kriterier
Histologisk bekræftet WHO Grade II-III ependymom ved central patologisk gennemgang
Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner
Ingen tidligere kemoterapi og strålebehandling
Ingen kontraindikation til kemoterapi
Ingen sameksisterende ubeslægtet sygdom på tidspunktet for studiestart, der ville gøre patienten ude af stand til at modtage kemoterapi
Ingen tegn på infektion. Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne for et af de interventionelle strata, vil blive indskrevet og fulgt op i et observationsstudie, og der vil blive udført beskrivende analyse.

EXKLUSIONSKRITERIER for alle interventionslag:

Anden tumorentitet end primært intrakranielt ependymom
Primær diagnose forud for åbningen af SIOP Ependymoma II
Patienter med WHO grad I ependymom inklusive ependymom varianter: myxopapillære ependymomer og subependymomer, patienter med rygmarvsplacering af den primære tumor
Deltagelse i et andet forsøg til behandling af ependymom
Kontraindikation til en af de IMP, der anvendes i henhold til produktresuméerne
Samtidig behandling med eventuelle antitumormidler
Manglende evne til at tolerere kemoterapi
Ude af stand til at tolerere intravenøs hydrering
Eksisterende mucositis, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, ascites eller pleural effusion.

Strata 1 og 2:

Ikke berettiget til at modtage strålebehandling
Patient, for hvem billeddannelsen forbliver RX på trods af alle anstrengelser for at afklare MR-konklusionen

Stratum 3:

Eksisterende alvorlig lever- og/eller nyreskade
Familiehistorie med svær epilepsi
Tilstedeværelse af tidligere udiagnosticeret mitokondriel lidelse påvist ved screening som en del af forsøget
Forhøjet ammonium- og laktatniveau i blodet ≥ 1,5 x øvre grænse af det normale

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stratum 1 arm A Konform strålebehandling efterfulgt af 16 ugers VEC + CDDP.	Medicin: 16 ugers VEC + CDDP Dage 1-36-71-106: Vincristin: 1,5 mg/m² (maksimal dosis 2 mg) i.v.; Dage 1-3-36-38-71-73-106-108: Etoposid: 100 mg/m² infunderet over 60 minutter; Dage 1-36-71-106: Cyclophosphamid: 3000 mg/m² i 3 opdelte infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderet over 60 minutter; Dage 22-57-92: Cisplatin: 80 mg/m² over 4 timer + Vincristin: 1,5 mg/m² (maksimal dosis 2 mg) i.v. Andre navne: Cisplatin Cyclofosfamid Etoposid Vincristine Stråling: Konform strålebehandling Konform strålebehandling: 59,4Gy (børn
Aktiv komparator: Stratum 1 arm B Konform strålebehandling.	Stråling: Konform strålebehandling Konform strålebehandling: 59,4Gy (børn
Eksperimentel: Stratum 2 arm A VEC + HD-MTX efterfulgt af konform strålebehandling +/- boost	Medicin: VEC + HD-MTX Dage 1-22-43: Vincristin: 1,5 mg/m² (maksimal dosis 2 mg) i.v.; Dage 1-3-22-24-43-45: Etoposid: 100 mg/m² infunderet over 60 minutter; Dage 1-22-43: Cyclophosphamid: 3000 mg/m² i 3 opdelte infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderet over 60 minutter; Dage 15-36-57: Administrer methotrexat ved 8000 mg/m² som en 24 timers IV-infusion på dag 15-36-57. 10 % af dosis skal gives i løbet af den første time og 90 % i løbet af de resterende 23 timer. Infusionen skal afsluttes efter 24 timer, selvom den ikke er afsluttet. Andre navne: Cyclofosfamid Methotrexat Etoposid Vincristine Stråling: konform strålebehandling +/- boost Konform strålebehandling: 59,4Gy (børn I tilfælde af vedvarende rest: Boost af stråling 8 Gy i 2 ækvivalente fraktioner
Aktiv komparator: Stratum 2 arm B VEC efterfulgt af konform strålebehandling +/- boost	Stråling: konform strålebehandling +/- boost Konform strålebehandling: 59,4Gy (børn I tilfælde af vedvarende rest: Boost af stråling 8 Gy i 2 ækvivalente fraktioner Medicin: VEC D1: Vincristin: 1,5 mg/m² (maksimal dosis 2 mg) i.v.; D1-D3: Etoposid: 100 mg/m² infunderet over 60 minutter; D1: Cyclophosphamid: 3000 mg/m² i 3 opdelte infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderet over 60 minutter; D22: Vincristin: 1,5 mg/m² (maksimal dosis 2 mg) i.v.; D22-D24: Etoposid: 100 mg/m² infunderet over 60 minutter; D22: Cyclophosphamid: 3000 mg/m² i 3 opdelte infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderet over 60 minutter; D43: Vincristin: 1,5 mg/m² (maksimal dosis 2 mg) i.v.; D43-D45: Etoposid: 100 mg/m² infunderet over 60 minutter; D43: Cyclophosphamid: 3000 mg/m² i 3 opdelte infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderet over 60 minutter Andre navne: Cyclofosfamid Etoposid Vincristine
Eksperimentel: Stratum 3 arm A Kemoterapi + Valproat.	Medicin: Kemoterapi + Valproat Dage 1-57-113-169-225-281-337: Vincristine og Carboplatin; Dage 15-71-127-183-239-295-351: Vincristin og Methotrexat; Dage 29-85-141-197-253-309-365: Vincristin og Cyclophosphamid; Dage 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatin 2-dages kontinuerlig infusion. Valproat: startdosis 30 mg/kg/dag i to uger i 2 opdelte doser (BID 15 mg/kg). Stigende ugentlig op til 40 - 50 - 60 mg/kg/dag i 2 opdelte doser. Andre navne: Cisplatin Cyclofosfamid Valproat Carboplatin Methotrexat Vincristine
Aktiv komparator: Stratum 3 arm B Kemoterapi	Medicin: Kemoterapi Dage 1-57-113-169-225-281-337: Vincristine og Carboplatin; Dage 15-71-127-183-239-295-351: Vincristin og Methotrexat; Dage 29-85-141-197-253-309-365: Vincristin og Cyclophosphamid; Dage 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatin 2-dages kontinuerlig infusion. Andre navne: Cisplatin Cyclofosfamid Carboplatin Methotrexat Vincristine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Brutto Samlet Resektionsrate Tidsramme: 3 år	Samlet program afhænger af stratumet (fra 0,5 år til 3 år)	3 år
Progressionsfri overlevelse Tidsramme: fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, op til 4,5 år		fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, op til 4,5 år
Antal behandlere Tidsramme: 15 måneder efter sidste patientoptagelse	Objektiv respons på kemoterapi måles baseret på SIOP-E Neuro Imaging retningslinjer.	15 måneder efter sidste patientoptagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Antal deltagere, der gennemgår en second-look-operation Tidsramme: 9 måneder		9 måneder
Samlet overlevelse Tidsramme: fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, op til 3 år efter den endelige patientinkludering		fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, op til 3 år efter den endelige patientinkludering
Kvalitet af overlevelse Tidsramme: fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling	Spørgeskema	fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling
Evaluering af neuropsykologisk morbiditet Tidsramme: fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling	Scorer: evaluering af behandlingshastighed (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), verbale færdigheder (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), flydende intelligens (WPPSI-III / Ravens, WISC-IV / Ravens , WAIS-IV / Ravens), arbejdshukommelse (K-ABC / Children's Memory Scale, WISC-IV, WAIS-IV), visuo-spatiale evner (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration/Wide Range Assessment of Visual Motor Evner - WRAVMA), med hensyn til evner (med hensyn til national politik/WIAT-II) og motorisk hastighed (Perdue Pegboard)	fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling
Sammenligning af neuroendokrin morbiditet Tidsramme: fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling	Vægt, højde og hovedomkreds, brunalder, tidlig og forsinket pubertetstart, blodprøveanalyse (evaluering af TSH, fT4, LH og FSH, østradiol, testosteron, insulinlignende vækstfaktor 1)	fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet Tidsramme: fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling	Bestemmelse af kort- og langsigtet sikkerhed og toksicitet af frontline kemoterapi baseret på andelen af patienter, der oplever toksicitetsgrad 3 til 4 (bivirkninger)	fra randomiseringsdato op til 5 år efter endt behandling
Strålebehandlingsfri overlevelsesrate Tidsramme: fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, eller strålebehandlingsintervention, alt efter hvad der kom først, op til 2,5 år efter den endelige patientinkludering		fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, eller strålebehandlingsintervention, alt efter hvad der kom først, op til 2,5 år efter den endelige patientinkludering
Effektivitet i hver molekylær undergruppe Tidsramme: fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, op til 3 år efter den endelige patientinkludering	Effektivitet i hver molekylær undertype beskrevet i form af progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse	fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, op til 3 år efter den endelige patientinkludering
Overensstemmelse mellem central og lokal radiologisk vurdering af effekten af postoperativ kemoterapi Tidsramme: 15 måneder efter sidste patientoptagelse	Andel af patienter, hvor resultatet af den centrale radiologiske gennemgang bekræfter den lokale gennemgang	15 måneder efter sidste patientoptagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Efterforskere

Ledende efterforsker: Pierre LEBLOND, MD, IHOP

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Leblond P, Massimino M, English M, Ritzmann TA, Gandola L, Calaminus G, Thomas S, Perol D, Gautier J, Grundy RG, Frappaz D. Toward Improved Diagnosis Accuracy and Treatment of Children, Adolescents, and Young Adults With Ependymoma: The International SIOP Ependymoma II Protocol. Front Neurol. 2022 Jun 2;13:887544. doi: 10.3389/fneur.2022.887544. eCollection 2022.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

16. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

SIOP Ependymoma II (ET-13-002)
2013-002766-39 (EudraCT nummer)
VHP358 (Anden identifikator: CTFG (HMA))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ependymom i barndommen

Children's Oncology Group
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Undersøgelse af tumorprøver fra patienter med ependymom behandlet i børneonkologisk gruppe ACNS0121 forsøg

Infratentorial ependymom i barndommen | Supratentorial ependymom i barndommen | Nydiagnosticeret Childhood Ependymoma

Forenede Stater
University of Texas Southwestern Medical Center

Afsluttet

Everolimus til børn med tilbagevendende eller progressiv ependymom

Tilbagevendende Childhood Ependymoma

Forenede Stater
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Gefitinib and Radiation Therapy in Treating Children With Newly Diagnosed Gliomas

Ubehandlet Childhood Brain Stem Gliom | Ubehandlet anaplastisk astrocytom i barndommen | Ubehandlet Childhood Anaplastisk Oligodendrogliom | Ubehandlet Kæmpecelle Glioblastom fra børn | Ubehandlet Childhood Glioblastom | Ubehandlet Childhood Gliomatosis Cerebri | Ubehandlet Childhood Gliosarcoma | Ubehandlet...

Forenede Stater
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Lapatinib til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære tumorer i centralnervesystemet

Tilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende anaplastisk astrocytom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Brain Stam Gliom | Tilbagevendende gigantcelleglioblastom i barndommen | Tilbagevendende glioblastom i barndommen | Tilbagevendende gliosarkom... og andre forhold

Forenede Stater
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Bevacizumab og Irinotecan til behandling af unge patienter med recidiverende, progressivt eller refraktært gliom, medulloblastom, ependymom eller lavgradigt gliom

Tilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende Childhood Brain Stam Gliom | Rygmarvsneoplasma i barndommen | Oligodendrogliom i barndommen | Cerebralt anaplastisk astrocytom i barndommen

Forenede Stater
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Sunitinib Malate til behandling af yngre patienter med recidiverende, refraktær eller progressiv malignt gliom eller ependymom

Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Infratentorial ependymom i barndommen | Supratentorial ependymom i barndommen | Tilbagevendende cerebellar astrocytom i barndommen | Tilbagevendende Cerebral Astrocytom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Subependymal Giant Cell Astrocytoma | Barndoms blandet... og andre forhold

Forenede Stater, Canada, Australien
Children's Oncology Group
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Indsamling og opbevaring af blod- og hjernetumorvævsprøver fra børn med hjernetumorer

Tilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Atypisk teratoid/rhabdoide tumor i barndommen | Ependymom | Barndoms kraniopharyngiom | Meningiom i barndomsgrad I | Meningiom i barndomsgrad II | Meningiom i barndomsgrad III | Infratentorial ependymom i barndommen | Supratentorial... og andre forhold

Forenede Stater, Canada, Australien, New Zealand, Puerto Rico, Schweiz
Hospices Civils de Lyon

Ikke rekrutterer endnu

Caries i tidlig barndom og sundhedsprofessionelles opfattelse: en kvalitativ forskningsprotokol til vurdering af oral sundhedsstigma (CariStigma)

Early Childhood Caries (ECC)

Frankrig
Sue O'Dorisio
National Cancer Institute (NCI); Ride for Kids

Trukket tilbage

Effekten af 68Ga-DOTATOC Positron Emission Tomography (PET) CT hos børn og unge voksne med hjernetumorer

Tilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Ubehandlet Childhood Brain Stem Gliom | Ubehandlet medulloblastom i barndommen | Ubehandlet Childhood Supratentorial Primitiv Neuroectodermal Tumor | Anaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne og andre forhold

Forenede Stater
Erik Mittra
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

18F-FDOPA PET/CT eller PET/MRI til måling af tumorer hos patienter med nydiagnosticerede eller tilbagevendende gliomer

Ubehandlet Childhood Brain Stem Gliom | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen Anaplastisk Oligodendrogliom | Voksen diffust astrocytom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Voksen pilocytisk astrocytom | Adult Pineal... og andre forhold

Forenede Stater

Kliniske forsøg med 16 ugers VEC + CDDP

University of California, Davis
Novartis

Afsluttet

Cisplatin, Etoposid og PI3K-hæmmer BKM120 til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller småcellet lungekræft

Uspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik | Småcellet lungekræft i omfattende stadie

Forenede Stater
CanBas Co. Ltd.

Afsluttet

Undersøgelse af CBP501/Cisplatin/Nivolumab-kombinationer ved avanceret pancreascancer

Bugspytkirtelkræft Stadium IV

Forenede Stater
M.D. Anderson Cancer Center

Afsluttet

Combined Modality Treatment for Resectable Non-Small Cell Superior Sulcus Tumors

Lungekræft

Forenede Stater
University of Washington
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Stråleterapi, cisplatin og etoposid til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Stadie IIIA Ikke-småcellet lungekræft | Stadie IIIB Ikke-småcellet lungekræft | Tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft | Stadie IIB Ikke-småcellet lungekræft

Forenede Stater
Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Aktiv, ikke rekrutterende

Hypofraktioneret boost før kemoradiation for patienter med trin II-III ikke-småcellet lungekræft uegnet til kirurgi

Stadie IIIA Ikke-småcellet lungekræft | Stadie IIIB Ikke-småcellet lungekræft | Tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft | Stadie IIA Ikke-småcellet lungekræft | Stadie IIB Ikke-småcellet lungekræft

Forenede Stater
Children's Oncology Group
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Kirurgi og kombinationskemoterapi til behandling af børn med ekstrakranielle kimcelletumorer

Teratom i barndommen | Stadie II ondartet testikel-kimcelletumor | Stadie III ondartet testikel-kimcelletumor | Embryonal tumor i barndommen | Ekstrakraniel kimcelletumor i barndommen | Ekstragonadal kimcelletumor i barndommen | Malign ovariekimcelletumor i barndommen | Malign testikel-kimcelletumor... og andre forhold

Forenede Stater, Canada, Australien, New Zealand, Puerto Rico, Schweiz
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Tirapazamin kombineret med kemo og RT i begrænset stadie af småcellet lungekræft

Småcellet lungekræft i begrænset stadie

Forenede Stater
Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Afsluttet

Proton Beam Radiation Therapy and Chemotherapy in Treating Patients With Stage III Non-Small Cell Lung Cancer That Can Be Removed By Surgery

Stadie IIIA Ikke-småcellet lungekræft

Forenede Stater
Assiut University

Afsluttet

Seksuel funktion og livskvalitet blandt patienter, der lider af inflammatorisk tarmsygdom

Inflammatoriske tarmsygdomme | Seksuelle funktionsforstyrrelser

Egypten
RenJi Hospital

Rekruttering

Neoadjuverende Adebrelimab Plus Etoposid og Cisplatin ved neuroendokrin blærekarcinom (RJBLC-NEBC001)

Blærekræft | Neuroendokrint blærekarcinom

Kina

Et internationalt klinisk program til diagnosticering og behandling af børn med ependymom (SIOP-EP-II)

Et internationalt klinisk program til diagnosticering og behandling af børn, unge og unge voksne med ependymom

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Anslået)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Efterforskere

Publikationer og nyttige links

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Anslået)

Studieafslutning (Anslået)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Anslået)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Kliniske forsøg med Ependymom i barndommen

Kliniske forsøg med 16 ugers VEC + CDDP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer