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Un programa clínico internacional para el diagnóstico y tratamiento de niños con ependimoma (SIOP-EP-II)

25 de abril de 2024 actualizado por: Centre Leon Berard

Un programa clínico internacional para el diagnóstico y tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con ependimoma

El objetivo general de este proyecto es mejorar el resultado de los pacientes diagnosticados con ependimoma al mejorar y armonizar la estadificación y el estándar de atención de esta población de pacientes y mejorar la comprensión de los investigadores de la biología subyacente, informando así el tratamiento futuro.

El programa evaluará nuevas estrategias de diagnóstico (revisiones centralizadas de patología e imagen) y nuevas estrategias terapéuticas para desarrollar recomendaciones de tratamiento.

Los pacientes se estratificarán en diferentes subgrupos de tratamiento según su edad, la ubicación del tumor y el resultado de la cirugía inicial. Cada subgrupo será estudiado en un estudio aleatorizado específico para evaluar las estrategias terapéuticas propuestas.

Estrato 1:

El objetivo del estrato 1 es evaluar el impacto clínico del régimen de quimioterapia de 16 semanas con VEC-CDDP después de la resección quirúrgica y la radioterapia conformada en términos de supervivencia libre de progresión en pacientes que tienen > 12 meses y < 22 años en el momento del diagnóstico, con completamente Se eliminó el ependimoma intracraneal.

Estrato 2:

Este estrato está diseñado como un ensayo de fase II para pacientes que tienen > 12 meses y < 22 años en el momento del diagnóstico, con enfermedad residual para investigar la posible actividad de HD-MTX brindando a todos los pacientes el beneficio de la quimioterapia VEC mientras se aleatoriza a la mitad de los pacientes. para recibir HD-MTX adicional.

Los pacientes recibirán radioterapia conformada (cRT). Para los pacientes que permanecen con una enfermedad residual inoperable después de la quimioterapia de inducción y la cRT, se administrará un refuerzo de 8 Gy de radioterapia al tumor residual inmediatamente después del final de la cRT.

Estrato 3 Este estrato está diseñado como un ensayo de fase II para evaluar el beneficio de la quimioterapia de dosis intensa posoperatoria administrada sola o en combinación con valproato en niños <12 meses de edad o aquellos que no son elegibles para recibir radioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El Programa Ependimoma es un programa integral para mejorar la precisión del diagnóstico primario de ependimoma y explorar diferentes estrategias terapéuticas en niños, adolescentes y adultos jóvenes, según corresponda. Este programa está abierto a todos los pacientes diagnosticados con ependimoma menores de 22 años.

Incluirá una revisión centralizada de imágenes pre y postoperatorias para evaluar la integridad de la resección.

También incluirá una revisión central de patología para confirmar el diagnóstico histológico. Los marcadores biológicos ganancia 1q, estado de tenascina C, NELL2 y LAMA2, fusión RELA y subgrupo molecular por matriz de metilación se evaluarán prospectivamente para la evaluación prospectiva de subgrupos de enfermedades. Se coordinarán más evaluaciones biológicas dentro del estudio BIOMECA vinculado.

Después de la cirugía y la revisión central de imágenes y patología, a los pacientes se les ofrecerá la oportunidad de someterse a una segunda cirugía de revisión, si es posible. Los pacientes se inscribirán en uno de 3 estratos diferentes según el resultado de la resección quirúrgica inicial (enfermedad residual frente a sin enfermedad residual), su edad o elegibilidad/idoneidad para recibir radioterapia. Estos 3 estratos diferentes corresponden a 3 estrategias terapéuticas según el estado del paciente.

  1. Stratum 1 está diseñado como un estudio aleatorizado de fase III para pacientes que han tenido una resección completa, sin enfermedad residual medible (según lo confirmado por resonancia magnética revisada centralmente) y tienen > 12 meses y < 22 años en el momento del diagnóstico. Esos pacientes serán aleatorizados para recibir radioterapia conformada seguida de 16 semanas de quimioterapia con VEC-CDDP u observación.
  2. Stratum 2 está diseñado como un estudio aleatorizado de fase II para pacientes que tienen enfermedad residual medible inoperable y que tienen > 12 meses y < 22 años en el momento del diagnóstico. Esos pacientes serán aleatorizados a dos esquemas de tratamiento diferentes de quimioterapia con VEC o VEC+ metotrexato en dosis altas (VEC +HD-MTX). Después de completar la quimioterapia de primera línea, se evaluará la respuesta de los pacientes (IRM) y se les realizará una segunda cirugía de revisión cuando sea factible. Para aquellos pacientes que siguen siendo irresecables con enfermedad residual a pesar de la quimioterapia de primera línea y para quienes la cirugía de segunda línea no es factible, habrá un estudio de seguridad de un refuerzo de radioterapia de 8 Gy que se administrará al tumor residual inmediatamente después de completar la la radioterapia conformal. Los pacientes sin evidencia de enfermedad residual después de la quimioterapia y/o una cirugía de revisión no son elegibles para refuerzo de radioterapia. Todos los pacientes que no hayan mostrado progresión con la quimioterapia recibirán, como terapia de mantenimiento, un curso de 16 semanas de VEC-CDDP después de completar la radioterapia.
  3. Stratum 3 está diseñado como un estudio de quimioterapia de fase II aleatorizado en niños <12 meses de edad o aquellos que no son elegibles para recibir radioterapia. Estos pacientes serán aleatorizados para recibir una dosis densa de quimioterapia alternando medicamentos mielosupresores y relativamente no mielosupresores en intervalos de 2 semanas, con o sin la adición del inhibidor de la histona desacetilasa, valproato.

Registro: Los pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión de alguno de los estratos intervencionistas serán incluidos y seguidos mediante un estudio observacional que será analizado descriptivamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

536

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stefan Rutkowski, MD
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Reclutamiento
        • Medical University of Graz-Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
        • Investigador principal:
          • Martin Benesch, MD
        • Contacto:
  • Bélgica
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Reclutamiento
        • CHR de la Citadelle
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Caroline Piette, MD
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 61300
        • Reclutamiento
        • University Hospital Brno
        • Investigador principal:
          • Jaroslav Sterba, MD
        • Contacto:
          • Jaroslav Sterba, MD
          • Número de teléfono: +420 532 234 600/755
          • Correo electrónico: jsterb@fnbrno.cz
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Reclutamiento
        • Aarhus University Hospital
        • Contacto:
          • Pernille Wendtland Edslev
          • Número de teléfono: +45 78451701
          • Correo electrónico: pernedsl@rm.dk
        • Investigador principal:
          • Pernille Wendtland Edslev, MD
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia, 1000
        • Aún no reclutando
        • University Medical Center Ljubljana
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lidija Kitanovski, MD
  • España
      • Sevilla, España, 41071
        • Reclutamiento
        • Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío Avda
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ana Fernández-Teijeiro, MD
  • Francia
      • Limoges, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Limoges
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christophe PIGUET, MD
      • Nice, Francia, 06202
        • Reclutamiento
        • CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
        • Investigador principal:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
        • Contacto:
      • Saint-Denis, Francia, 97400
        • Reclutamiento
        • CHU La Réunion
        • Investigador principal:
          • Yves REGUERRE, MD
        • Contacto:
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67098
        • Reclutamiento
        • CHRU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francia, 13385
        • Reclutamiento
        • AP-HM - Hôpital d'Enfants de La Timone
        • Investigador principal:
          • Nicolas ANDRE, MD, PhD
        • Contacto:
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francia, 21079
        • Reclutamiento
        • CHU Dijon - Hôpital des Enfants
        • Investigador principal:
          • Claire BRIANDET, MD
        • Contacto:
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Francia, 25030
        • Reclutamiento
        • CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Véronique LAITHIER, MD
    • Finistère
      • Brest, Finistère, Francia, 29609
        • Reclutamiento
        • CHRU Brest - Hopital Morvan
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Philippe Le Moine, MD
        • Investigador principal:
          • Liana-Stefania Carausu
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33000
        • Reclutamiento
        • CHU de Bordeaux-Hôpital des enfants Pellegrin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Céline ICHER, MD
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
        • Investigador principal:
          • Anne-Isabelle BERTOZZI-SALAMON, MD
        • Contacto:
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34295
        • Reclutamiento
        • CHRU MONTPELLIER - Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • Investigador principal:
          • Gilles PALENZUELA, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Nicolas Sirvent, MD
    • Ile-De-France
      • Paris, Ile-De-France, Francia, 75005
        • Reclutamiento
        • Fondation Institut Curie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • François Doz, MD
    • Ile-de-France
      • Villejuif, Ile-de-France, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Léa Guérrini-Rousseau, MD
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francia, 35203
        • Reclutamiento
        • CHU de Rennes - Hôpital Sud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Céline Chappe, MD
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37044
        • Reclutamiento
        • CHRU Tours - Hôpital Clocheville
        • Investigador principal:
          • Pascale BLOUIN, MD
        • Contacto:
    • Isère
      • La Tronche, Isère, Francia, 38700
        • Reclutamiento
        • CHU GRENOBLE - Hôpital Couple-Enfant
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anne PAGNIER, MD
    • Loire
      • Saint-Etienne, Loire, Francia, 42055
        • Reclutamiento
        • CHRU Saint-Etienne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sandrine Thouvenin, MD
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Francia, 49100
        • Reclutamiento
        • CHU Angers
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emilie DE CARLI, MD
    • Marne
      • Reims, Marne, Francia, 51092
        • Reclutamiento
        • CHU REIMS - American Memorial Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Claire PLUCHART, MD
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francia, 54511
        • Reclutamiento
        • CHU NANCY - Brabois Hôpital d'Enfants
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Ludovic Mansuy, MD
        • Investigador principal:
          • Pascal CHASTAGNER, MD
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59000
        • Reclutamiento
        • Centre Oscar Lambret
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hélène SUDOUR, MD
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Francia, 63003
        • Reclutamiento
        • CHU Clermont- Ferrand - Hôpital ESTAING
        • Investigador principal:
          • Justyna KANOLD, MD
        • Contacto:
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francia, 69473
        • Reclutamiento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Pierre Leblond, MD
        • Contacto:
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
        • Reclutamiento
        • CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pascale SCHNEIDER, MD
    • Somme
      • Amiens, Somme, Francia, 80054
        • Reclutamiento
        • CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
        • Investigador principal:
          • Antoine GOURMEL, MD
        • Contacto:
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francia, 86021
        • Reclutamiento
        • CHU Poitiers - Hôpital de La Milétrie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Frédéric MILLOT, MD
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Reclutamiento
        • Our Lady's Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Capra, MD
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maura Massimino, MD
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Reclutamiento
        • Department of Paediatric, Haukeland University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jasper van der Lugt, MD
  • Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Queen's Medical Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Richard Grundy, MD
  • Suecia
      • Lund, Suecia, 22185
        • Aún no reclutando
        • Skåne University Hospital
        • Investigador principal:
          • Helena Mörse, MD
        • Contacto:
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, 8032
        • Reclutamiento
        • University Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicolas Gerber, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Después de la cirugía inicial, los pacientes se inscribirán en uno de los 3 estratos de intervención diferentes donde se les ofrecerá un conjunto de intervenciones terapéuticas basadas en el resultado de la intervención (sin residuos medibles frente a enfermedad residual inoperable), su edad y/o su elegibilidad. idoneidad para recibir radioterapia.

Los pacientes con ependimoma intracraneal confirmado central e histológicamente que cumplan con los siguientes criterios se inscribirán en uno de los estrato de intervención:

  • Edad < 22 años al momento del diagnóstico
  • Recién diagnosticado con un ependimoma grado II y III de la OMS, incluidas las variantes de ependimoma: papilar, de células claras y tanicítico, fusión RELA positiva o ependimoma anaplásico
  • Mujer posmenárquica no embarazada ni amamantando (amamantando) y con una prueba de embarazo beta-HCG negativa antes de comenzar el ensayo
  • Hombres y mujeres en edad reproductiva y potencial fértil con métodos anticonceptivos efectivos durante la duración de su tratamiento y 6 meses después de la finalización de su tratamiento
  • No hay contraindicación para el uso de uno de los fármacos del estudio propuestos por el protocolo.
  • Pacientes y/o sus padres o tutores legales dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio

Criterios comunes de inclusión para los estratos 1 y 2:

  • Edad > 12 meses y < 22 años al momento del ingreso al estudio
  • Ependimoma grado II-III de la OMS confirmado histológicamente por revisión anatomopatológica central
  • Sin metástasis en la resonancia magnética espinal y en las evaluaciones de citología del LCR
  • Sin radioterapia previa
  • Sin quimioterapia previa (excepto esteroides)
  • Ninguna enfermedad no relacionada coexistente en el momento del ingreso al estudio que haría que el paciente no pudiera recibir quimioterapia
  • Sin contraindicación médica para la radioterapia y la quimioterapia.
  • Sin signos de infección
  • Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones.

Criterios de inclusión específicos para el Estrato 1:

• Sin ependimoma residual medible según la revisión neurorradiológica central (R0-1-2)

Criterios de inclusión específicos para el Estrato 2:

• Ependimoma medible no reoperable residual basado en la revisión neurorradiológica central (R3-4)

Criterios de inclusión para el Estrato 3:

  • Niños menores de 12 meses al momento de ingresar al estudio o cualquier niño que no sea elegible para recibir radioterapia debido a la edad en el momento del diagnóstico, la ubicación del tumor o la decisión del médico/padre y de acuerdo con los criterios nacionales
  • Ependimoma grado II-III de la OMS confirmado histológicamente por revisión anatomopatológica central
  • Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones.
  • Sin quimioterapia y radioterapia previa
  • Sin contraindicaciones para la quimioterapia
  • Ninguna enfermedad no relacionada coexistente en el momento del ingreso al estudio que haría que el paciente no pudiera recibir quimioterapia
  • Sin signos de infección. Los pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión de uno de los estratos de intervención serán incluidos y seguidos en un estudio observacional y se realizará un análisis descriptivo.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN para todos los estratos de intervención:

  • Entidad tumoral distinta del ependimoma intracraneal primario
  • Diagnóstico primario anterior a la apertura de SIOP Ependimoma II
  • Pacientes con ependimoma de grado I de la OMS, incluidas las variantes de ependimoma: ependimomas mixopapilares y subependimomas, pacientes con ubicación del tumor primario en la médula espinal
  • Participación en un ensayo diferente para el tratamiento del ependimoma
  • Contraindicación para uno de los IMP utilizados de acuerdo con los SmPC
  • Tratamiento concurrente con cualquier agente antitumoral
  • Incapacidad para tolerar la quimioterapia.
  • Incapaz de tolerar la hidratación intravenosa.
  • Mucositis preexistente, úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal, ascitis o derrame pleural.

Estratos 1 y 2:

  • No apto para recibir radioterapia
  • Paciente para quien las imágenes siguen siendo RX a pesar de todos los esfuerzos para aclarar la conclusión de la resonancia magnética

Estrato 3:

  • Daño hepático y/o renal grave preexistente
  • Antecedentes familiares de epilepsia grave
  • Presencia de un trastorno mitocondrial no diagnosticado previamente detectado mediante detección como parte del ensayo
  • Nivel elevado de amonio y lactato en sangre ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estrato 1 brazo A
Radioterapia conformal seguida de 16 semanas de VEC + CDDP.
Droga: 16 semanas de VEC + CDDP
Días 1-36-71-106: Vincristina: 1,5 mg/m² (dosis máxima 2 mg) i.v.; Días 1-3-36-38-71-73-106-108: Etopósido: 100 mg/m² en infusión durante 60 minutos; Días 1-36-71-106: Ciclofosfamida: 3000 mg/m² en 3 infusiones divididas (1000 mg/m²/infusión) infundidas durante 60 minutos; Días 22-57-92: Cisplatino: 80 mg/m² durante 4 horas + Vincristina: 1,5 mg/m² (dosis máxima 2 mg) i.v.
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Ciclofosfamida
  • Etopósido
  • Vincristina
Radiación: Radioterapia conformada
Radioterapia conformada: 59,4 Gy (niños
Comparador activo: Estrato 1 brazo B
Radioterapia conformal.
Radiación: Radioterapia conformada
Radioterapia conformada: 59,4 Gy (niños
Experimental: Estrato 2 brazo A
VEC + HD-MTX seguido de radioterapia conformada +/- refuerzo
Droga: VEC + HD-MTX
Días 1-22-43: Vincristina: 1,5 mg/m² (dosis máxima 2 mg) i.v.; Días 1-3-22-24-43-45: Etopósido: 100 mg/m² en infusión durante 60 minutos; Días 1-22-43: Ciclofosfamida: 3000 mg/m² en 3 infusiones divididas (1000 mg/m²/infusión) infundidas durante 60 minutos; Días 15-36-57: Administrar metotrexato a 8000 mg/m² como una infusión IV de 24 horas en los días 15-36-57. El 10% de la dosis debe administrarse durante la primera hora y el 90% durante las 23 horas restantes. La infusión debe terminar a las 24 horas aunque no se haya completado.
Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Metotrexato
  • Etopósido
  • Vincristina
Radiación: radioterapia conformada +/- boost

Radioterapia conformada: 59,4 Gy (niños

En caso de residuo persistente: Impulso de radiación 8 Gy en 2 fracciones equivalentes
Comparador activo: Estrato 2 brazo B
VEC seguido de radioterapia conformada +/- refuerzo
Radiación: radioterapia conformada +/- boost

Radioterapia conformada: 59,4 Gy (niños

En caso de residuo persistente: Impulso de radiación 8 Gy en 2 fracciones equivalentes

Droga: VEC
D1: Vincristina: 1,5 mg/m² (dosis máxima 2 mg) i.v.; D1-D3: Etopósido: 100 mg/m² infundidos durante 60 minutos; D1: Ciclofosfamida: 3000 mg/m² en 3 infusiones divididas (1000 mg/m²/infusión) infundidas durante 60 minutos; D22: Vincristina: 1,5 mg/m² (dosis máxima 2 mg) i.v.; D22-D24: Etopósido: 100 mg/m² infundidos durante 60 minutos; D22: Ciclofosfamida: 3000 mg/m² en 3 infusiones divididas (1000 mg/m²/infusión) infundidas durante 60 minutos; D43: Vincristina: 1,5 mg/m² (dosis máxima 2 mg) i.v.; D43-D45: Etopósido: 100 mg/m² en infusión durante 60 minutos; D43: Ciclofosfamida: 3000 mg/m² en 3 infusiones divididas (1000 mg/m²/infusión) infundidas durante 60 minutos
Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Etopósido
  • Vincristina
Experimental: Estrato 3 brazo A
Quimioterapia + Valproato.
Droga: Quimioterapia + Valproato

Días 1-57-113-169-225-281-337: Vincristina y Carboplatino; Días 15-71-127-183-239-295-351: Vincristina y Metotrexato; Días 29-85-141-197-253-309-365: Vincristina y Ciclofosfamida; Días 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatino infusión continua de 2 días.

Valproato: dosis inicial 30 mg/kg/día durante dos semanas divididas en 2 tomas (BID 15 mg/kg). Incrementando semanalmente hasta 40 - 50 - 60 mg/kg/día en 2 tomas divididas.

Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Ciclofosfamida
  • Valproato
  • Carboplatino
  • Metotrexato
  • Vincristina
Comparador activo: Estrato 3 brazo B
Quimioterapia
Droga: Quimioterapia
Días 1-57-113-169-225-281-337: Vincristina y Carboplatino; Días 15-71-127-183-239-295-351: Vincristina y Metotrexato; Días 29-85-141-197-253-309-365: Vincristina y Ciclofosfamida; Días 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatino infusión continua de 2 días.
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Ciclofosfamida
  • Carboplatino
  • Metotrexato
  • Vincristina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de resección total bruta
Periodo de tiempo: 3 años
Programa general, depende del estrato (de 0,5 años a 3 años)
3 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 4,5 años
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 4,5 años
Número de respondedores al tratamiento
Periodo de tiempo: 15 meses después de la inclusión final del paciente
La respuesta objetiva a la quimioterapia se mide con base en las pautas de imágenes neurológicas SIOP-E.
15 meses después de la inclusión final del paciente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que se sometieron a una cirugía de revisión
Periodo de tiempo: 9 meses
9 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 3 años después de la inclusión final del paciente
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 3 años después de la inclusión final del paciente
Calidad de supervivencia
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Cuestionario
desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Evaluación de la morbilidad neuropsicológica
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Puntuaciones: evaluación de la velocidad de procesamiento (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), habilidades verbales (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), inteligencia fluida (WPPSI-III/Ravens, WISC-IV/Ravens , WAIS-IV / Ravens), memoria de trabajo (K-ABC / Children's Memory Scale, WISC-IV, WAIS-IV), habilidades visuoespaciales (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration/Wide Range Assessment of Visual Motor Habilidades - WRAVMA), con respecto a la habilidad (en cuanto a la política nacional/WIAT-II) y la velocidad motora (Perdue Pegboard)
desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Comparación de morbilidad neuroendocrina
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Peso, talla y perímetro cefálico, edad de Tanner, inicio puberal temprano y tardío, análisis de muestras de sangre (evaluación de TSH, fT4, LH y FSH, estradiol, testosterona, factor de crecimiento similar a la insulina 1)
desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Determinación de la seguridad y toxicidad a corto y largo plazo de la quimioterapia de primera línea en función de la proporción de pacientes que experimentan toxicidad de grado 3 a 4 (eventos adversos)
desde la fecha de aleatorización hasta 5 años después del final del tratamiento
Tasa de supervivencia libre de radioterapia
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, o la intervención de radioterapia, lo que ocurra primero, hasta 2,5 años después de la inclusión final del paciente
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, o la intervención de radioterapia, lo que ocurra primero, hasta 2,5 años después de la inclusión final del paciente
Eficacia en cada subgrupo molecular.
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 3 años después de la inclusión final del paciente
Eficacia en cada subtipo molecular descrita en términos de Supervivencia Libre de Progresión y Supervivencia Global
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 3 años después de la inclusión final del paciente
Concordancia entre la evaluación radiológica central y local de la eficacia de la quimioterapia posoperatoria
Periodo de tiempo: 15 meses después de la inclusión final de pacientes
Proporción de pacientes en los que el resultado de la revisión radiológica central confirma la revisión local
15 meses después de la inclusión final de pacientes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre LEBLOND, MD, IHOP

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de junio de 2015

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SIOP Ependymoma II (ET-13-002)
  • 2013-002766-39 (Número EudraCT)
  • VHP358 (Otro identificador: CTFG (HMA))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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