Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett internationellt kliniskt program för diagnos och behandling av barn med ependymom (SIOP-EP-II)

25 april 2024 uppdaterad av: Centre Leon Berard

Ett internationellt kliniskt program för diagnos och behandling av barn, ungdomar och unga vuxna med ependymom

Det övergripande syftet med detta projekt är att förbättra resultatet för patienter som diagnostiserats med ependymom genom att förbättra och harmonisera stadieindelningen och vårdstandarden för denna patientpopulation och att förbättra utredarnas förståelse för den underliggande biologin och därigenom informera framtida behandling.

Programmet kommer att utvärdera nya strategier för diagnos (centraliserade genomgångar av patologi och bildbehandling) och nya terapeutiska strategier för att ta fram behandlingsrekommendationer.

Patienterna kommer att stratifieras i olika behandlingsundergrupper beroende på deras ålder, tumörlokalisering och resultatet av den första operationen. Varje undergrupp kommer att studeras i en specifik randomiserad studie för att utvärdera de föreslagna terapeutiska strategierna.

Stratum 1:

Syftet med stratum 1 är att utvärdera den kliniska effekten av 16-veckors kemoterapibehandling med VEC-CDDP efter kirurgisk resektion och konform strålbehandling i termer av progressionsfri överlevnad hos patienter som är > 12 månader och < 22 år vid diagnos, med helt avlägsnat intrakraniellt ependymom.

Stratum 2:

Detta stratum är utformat som en fas II-studie för patienter som är > 12 månader och < 22 år vid diagnos, med kvarvarande sjukdom för att undersöka den möjliga aktiviteten av HD-MTX genom att ge alla patienter fördelen av VEC-kemoterapi samtidigt som hälften av patienterna randomiseras för att ta emot ytterligare HD-MTX.

Patienterna kommer att få konform strålbehandling (cRT). För patienter som kvarstår med en resterande inoperabel sjukdom efter induktionskemoterapi och cRT, kommer en 8 Gy-boost av strålbehandling till den kvarvarande tumören att levereras omedelbart efter slutet av cRT.

Stratum 3 Detta stratum är utformat som en fas II-studie för att utvärdera nyttan av postoperativ dosintensiv kemoterapi administrerad ensam eller i kombination med valproat hos barn <12 månader gamla eller de som inte är berättigade att få strålbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Ependymom i barndomen

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ependymom-programmet är ett omfattande program för att förbättra noggrannheten i den primära diagnosen ependymom och utforska olika terapeutiska strategier hos barn, ungdomar och unga vuxna, i enlighet därmed. Detta program är öppet för alla patienter som diagnostiserats med ependymom under 22 år.

Den kommer att inkludera en centraliserad genomgång av före och postoperativ avbildning för att bedöma fullständigheten av resektionen.

Den kommer också att innehålla en central genomgång av patologi för att bekräfta den histologiska diagnosen. De biologiska markörerna 1q gain, Tenascin C-status, NELL2 och LAMA2, RELA-fusion och molekylär subgrupp av metyleringsarray kommer att utvärderas prospektivt för prospektiv utvärdering av sjukdomsundergrupper. Ytterligare biologiska utvärderingar kommer att samordnas inom den länkade BIOMECA-studien.

Efter operation och central genomgång av bilddiagnostik och patologi kommer patienterna att erbjudas möjligheten att om möjligt genomgå en second look-operation. Patienter kommer att registreras i ett av tre olika strata beroende på resultatet av den initiala kirurgiska resektionen (resterande sjukdom kontra ingen kvarvarande sjukdom), deras ålder eller behörighet/lämplighet att få strålbehandling. Dessa 3 olika strata motsvarar 3 terapeutiska strategier enligt patientstatus.

Stratum 1 är utformad som en randomiserad fas III-studie för patienter som har genomgått en fullständig resektion, utan någon mätbar kvarvarande sjukdom (som bekräftats av centralt granskad MRT) och som är > 12 månader och < 22 år vid diagnos. Dessa patienter kommer att randomiseras för att få konform strålbehandling följt av antingen 16 veckors kemoterapi med VEC-CDDP eller observation.
Stratum 2 är utformad som en randomiserad fas II-studie för patienter som har inoperabel mätbar restsjukdom och som är > 12 månader och < 22 år vid diagnos. Dessa patienter kommer att randomiseras till två olika behandlingsscheman för kemoterapi antingen med VEC eller VEC+ högdos metotrexat (VEC +HD-MTX). Efter avslutad frontlinjekemoterapi kommer patienter att utvärderas för respons (MRT) och kommer att genomgå en andra tittoperation när det är möjligt. För de patienter som förblir opererbara med kvarvarande sjukdom trots frontlinjekemoterapi och för vilka andra linjens operation inte är möjlig, kommer det att göras en studie av säkerheten för en strålbehandlingsboost på 8 Gy som kommer att administreras till den kvarvarande tumören omedelbart efter slutförandet av den konforma strålbehandlingen. Patienter utan tecken på kvarvarande sjukdom efter kemoterapin och/eller en andra operation är inte berättigade till strålbehandlingsboost. Alla patienter som inte har visat progression under kemoterapi kommer som underhållsbehandling att få en 16-veckors kur med VEC-CDDP efter avslutad strålbehandling.
Stratum 3 är utformad som en randomiserad fas II-kemoterapistudie på barn <12 månaders ålder eller de som inte är berättigade till strålbehandling. Dessa patienter kommer att randomiseras för att få en dos tät kemoterapi alternerande myelosuppressiva och relativt icke-myelosuppressiva läkemedel med 2 veckors intervall, med eller utan tillägg av histon-deacetylashämmaren valproat.

Register: Patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna för ett av interventionsskikten kommer att registreras och följas upp via en observationsstudie som kommer att analyseras deskriptivt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

536

Fas

Fas 2
Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Pierre LEBLOND, MD
Telefonnummer: +33 4 69 16 66 14
E-post: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr

Studieorter

Belgien
- - Liege, Belgien, 4000
    - Rekrytering
    - CHR de la Citadelle
    - Kontakt:
      
      Caroline Piette
      
      Telefonnummer: +32 4 225 60 97
      
      E-post: caroline.piette@chrcitadelle.be
    - Huvudutredare:
      
      Caroline Piette, MD
Danmark
- - Aarhus, Danmark, 8200
    - Rekrytering
    - Aarhus University Hospital
    - Kontakt:
      
      Pernille Wendtland Edslev
      
      Telefonnummer: +45 78451701
      
      E-post: pernedsl@rm.dk
    - Huvudutredare:
      
      Pernille Wendtland Edslev, MD
Frankrike
- - Limoges, Frankrike
    - Rekrytering
    - CHU Limoges
    - Kontakt:
      
      Christophe Piguet, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 55 05 68 01
      
      E-post: christophe.piguet@chu-limoges.fr
    - Huvudutredare:
      
      Christophe PIGUET, MD
  - Nice, Frankrike, 06202
    - Rekrytering
    - CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
    - Huvudutredare:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
    - Kontakt:
      
      Gwénaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
      
      E-post: duhildebenaze.g@chu-nice.fr
  - Saint-Denis, Frankrike, 97400
    - Rekrytering
    - CHU La Réunion
    - Huvudutredare:
      
      Yves REGUERRE, MD
    - Kontakt:
      
      Yves REGUERRE, MD
      
      E-post: yves.reguerre@chu-reunion.fr
- Bas-Rhin
  - Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67098
    - Rekrytering
    - CHRU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
    - Kontakt:
      
      Natacha Entz-Werle, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 88 12 83 96
      
      E-post: natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
    - Huvudutredare:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD
- Bouches-du-Rhône
  - Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13385
    - Rekrytering
    - AP-HM - Hôpital d'Enfants de La Timone
    - Huvudutredare:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Nicolas André, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 4 91 38 68 19
      
      E-post: nicolas.andre@ap-hm.fr
- Côte d'Or
  - Dijon, Côte d'Or, Frankrike, 21079
    - Rekrytering
    - CHU Dijon - Hôpital des Enfants
    - Huvudutredare:
      
      Claire BRIANDET, MD
    - Kontakt:
      
      Claire Briandet, MD
      
      Telefonnummer: +33 03 80 29 34 14
      
      E-post: claire.briandet@chu-dijon.fr
- Doubs
  - Besançon, Doubs, Frankrike, 25030
    - Rekrytering
    - CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    - Kontakt:
      
      Véronique Laithier, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 81 66 81 66
      
      E-post: vlaithier@chu-besançon.fr
    - Huvudutredare:
      
      Véronique LAITHIER, MD
- Finistère
  - Brest, Finistère, Frankrike, 29609
    - Rekrytering
    - CHRU Brest - Hopital Morvan
    - Kontakt:
      
      Liana-Stefania Carausu, MD
      
      Telefonnummer: +33 2 98 22 33 81
      
      E-post: liana.carausu@chu-brest.fr
    - Underutredare:
      
      Philippe Le Moine, MD
    - Huvudutredare:
      
      Liana-Stefania Carausu
- Gironde
  - Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33000
    - Rekrytering
    - CHU de Bordeaux-Hôpital des enfants Pellegrin
    - Kontakt:
      
      Céline Icher, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 57 82 04 34
      
      E-post: celine.icher@chu-bordeaux.fr
    - Huvudutredare:
      
      Céline ICHER, MD
- Haute-Garonne
  - Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
    - Rekrytering
    - CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
    - Huvudutredare:
      
      Anne-Isabelle BERTOZZI-SALAMON, MD
    - Kontakt:
      
      Anne-Isabelle Bertozzi-Salamon, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 34 55 86 13
      
      E-post: bertozzi.ai@chu-toulouse.fr
- Herault
  - Montpellier, Herault, Frankrike, 34295
    - Rekrytering
    - CHRU MONTPELLIER - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Huvudutredare:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
    - Kontakt:
      
      Nicolas Sirvent, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 67 33 65 19
      
      E-post: n-sirvent@chu-montpellier.fr
    - Underutredare:
      
      Nicolas Sirvent, MD
- Ile-De-France
  - Paris, Ile-De-France, Frankrike, 75005
    - Rekrytering
    - Fondation Institut Curie
    - Kontakt:
      
      François Doz, MD
      
      Telefonnummer: +33 1 44 32 46 01
      
      E-post: francois.doz@curie.fr
    - Huvudutredare:
      
      François Doz, MD
- Ile-de-France
  - Villejuif, Ile-de-France, Frankrike, 94805
    - Rekrytering
    - Institut Gustave Roussy
    - Kontakt:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
      
      Telefonnummer: +33 1 42 11 42 11
      
      E-post: lea.guerrini-rousseau@gustaveroussy.fr
    - Huvudutredare:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
- Ille-et-Vilaine
  - Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrike, 35203
    - Rekrytering
    - CHU de Rennes - Hôpital Sud
    - Kontakt:
      
      Charline Normand, MD
      
      Telefonnummer: +33 2 99 26 58 35
      
      E-post: charline.normand@chu-rennes.fr
    - Huvudutredare:
      
      Céline Chappe, MD
- Indre-et-Loire
  - Tours, Indre-et-Loire, Frankrike, 37044
    - Rekrytering
    - CHRU Tours - Hôpital Clocheville
    - Huvudutredare:
      
      Pascale BLOUIN, MD
    - Kontakt:
      
      Pascale Blouin, MD
      
      Telefonnummer: +33 02 47 47 49 72
      
      E-post: p.blouin@chu-tours.fr
- Isère
  - La Tronche, Isère, Frankrike, 38700
    - Rekrytering
    - CHU GRENOBLE - Hôpital Couple-Enfant
    - Kontakt:
      
      Anne Pagnier, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 76 76 54 69
      
      E-post: apagnier@chu-grenoble.fr
    - Huvudutredare:
      
      Anne PAGNIER, MD
- Loire
  - Saint-Etienne, Loire, Frankrike, 42055
    - Rekrytering
    - CHRU Saint-Etienne
    - Kontakt:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
      
      Telefonnummer: +33 04 77 82 88 08
      
      E-post: sandrine.thouvenin@chu-st-etienne.fr
    - Huvudutredare:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
- Maine-et-Loire
  - Angers, Maine-et-Loire, Frankrike, 49100
    - Rekrytering
    - CHU Angers
    - Kontakt:
      
      Emilie De Carli, MD
      
      Telefonnummer: +33 2 41 35 38 63
      
      E-post: EmDecarli@chu-angers.fr
    - Huvudutredare:
      
      Emilie DE CARLI, MD
- Marne
  - Reims, Marne, Frankrike, 51092
    - Rekrytering
    - CHU REIMS - American Memorial Hospital
    - Kontakt:
      
      Claire PLUCHART, MD
      
      E-post: cpluchart@chu-reims.fr
    - Huvudutredare:
      
      Claire PLUCHART, MD
- Meurthe-et-Moselle
  - Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrike, 54511
    - Rekrytering
    - CHU NANCY - Brabois Hôpital d'Enfants
    - Kontakt:
      
      Pascal Chastagner, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 83 15 46 37
      
      E-post: p.chastagner@chu-nancy.fr
    - Underutredare:
      
      Ludovic Mansuy, MD
    - Huvudutredare:
      
      Pascal CHASTAGNER, MD
- Nord
  - Lille, Nord, Frankrike, 59000
    - Rekrytering
    - Centre Oscar Lambret
    - Kontakt:
      
      Hélène SUDOUR, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 20 29 59 56
      
      E-post: h-sudour@o-lambret.fr
    - Huvudutredare:
      
      Hélène SUDOUR, MD
- Puy-de-Dôme
  - Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrike, 63003
    - Rekrytering
    - CHU Clermont- Ferrand - Hôpital ESTAING
    - Huvudutredare:
      
      Justyna KANOLD, MD
    - Kontakt:
      
      Catherine Paillard, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 73 75 00 09
      
      E-post: cpaillard@chu-clermontferrand.fr
- Rhône
  - Lyon, Rhône, Frankrike, 69473
    - Rekrytering
    - Centre Léon Bérard
    - Huvudutredare:
      
      Pierre Leblond, MD
    - Kontakt:
      
      Pierre LEBLOND, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 69 16 66 14
      
      E-post: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr
- Seine Maritime
  - Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
    - Rekrytering
    - CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
    - Kontakt:
      
      Pascale Schneider, MD
      
      Telefonnummer: +33 02 32 88 81 91
      
      E-post: pascale.schneider@chu-rouen.fr
    - Huvudutredare:
      
      Pascale SCHNEIDER, MD
- Somme
  - Amiens, Somme, Frankrike, 80054
    - Rekrytering
    - CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
    - Huvudutredare:
      
      Antoine GOURMEL, MD
    - Kontakt:
      
      Antoine Gourmel, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 22 08 80 00
      
      E-post: gourmel.antoine@chu-amiens.fr
- Vienne
  - Poitiers, Vienne, Frankrike, 86021
    - Rekrytering
    - CHU Poitiers - Hôpital de La Milétrie
    - Kontakt:
      
      Frédéric Millot, MD
      
      Telefonnummer: +33 5 49 44 30 78
      
      E-post: f.millot@chu-poitiers.fr
    - Huvudutredare:
      
      Frédéric MILLOT, MD
Irland
- - Dublin, Irland
    - Rekrytering
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Michael Capra, MD
      
      Telefonnummer: +353 1 409 6659
      
      E-post: Michael.capra@olhsc.ie
    - Huvudutredare:
      
      Michael Capra, MD
Italien
- - Milan, Italien, 20133
    - Rekrytering
    - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    - Kontakt:
      
      Maura Massimino, MD
      
      Telefonnummer: +39 0223902593
      
      E-post: Maura.Massimino@istitutotumori.mi.it
    - Huvudutredare:
      
      Maura Massimino, MD
Nederländerna
- - Utrecht, Nederländerna
    - Rekrytering
    - Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
    - Kontakt:
      
      Jasper van der Lugt, MD
      
      Telefonnummer: +31 6 1855 96 94
      
      E-post: J.vanderLugt@prinsesmaximacentrum.nl
    - Huvudutredare:
      
      Jasper van der Lugt, MD
Norge
- - Bergen, Norge, 5021
    - Rekrytering
    - Department of Paediatric, Haukeland University Hospital
    - Kontakt:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +47 5597 5199
      
      E-post: Ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no
    - Huvudutredare:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
Schweiz
- - Zurich, Schweiz, 8032
    - Rekrytering
    - University Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Nicolas Gerber, MD
      
      Telefonnummer: +41 44 266 31 17
      
      E-post: nicolas.gerber@kispi.uzh.ch
    - Huvudutredare:
      
      Nicolas Gerber, MD
Slovenien
- - Ljubljana, Slovenien, 1000
    - Har inte rekryterat ännu
    - University Medical Center Ljubljana
    - Kontakt:
      
      Lidija Kitanovski, MD
      
      Telefonnummer: + 386 1 522 9215 / 522 9256
      
      E-post: lidija.kitanovski@kclj.si
    - Huvudutredare:
      
      Lidija Kitanovski, MD
Spanien
- - Sevilla, Spanien, 41071
    - Rekrytering
    - Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío Avda
    - Kontakt:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
      
      Telefonnummer: +34677903132
      
      E-post: anateijeiro@hotmail.com
    - Huvudutredare:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
Storbritannien
- - Nottingham, Storbritannien
    - Rekrytering
    - Queen's Medical Centre
    - Kontakt:
      
      Richard Grundy, MD
      
      Telefonnummer: +44 115 8230620
      
      E-post: richard.grundy@nottingham.ac.uk
    - Huvudutredare:
      
      Richard Grundy, MD
Sverige
- - Lund, Sverige, 22185
    - Har inte rekryterat ännu
    - Skane University Hospital
    - Huvudutredare:
      
      Helena Mörse, MD
    - Kontakt:
      
      Helena Mörse, MD
      
      Telefonnummer: +46 46 178281
      
      E-post: Helena.Morse@skane.se
Tjeckien
- - Brno, Tjeckien, 61300
    - Rekrytering
    - University Hospital Brno
    - Huvudutredare:
      
      Jaroslav Sterba, MD
    - Kontakt:
      
      Jaroslav Sterba, MD
      
      Telefonnummer: +420 532 234 600/755
      
      E-post: jsterb@fnbrno.cz
Tyskland
- - Hamburg, Tyskland, 20246
    - Rekrytering
    - University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    - Kontakt:
      
      Stefan Rutkowski, MD
      
      E-post: s.rutkowski@uke.de
    - Huvudutredare:
      
      Stefan Rutkowski, MD
Österrike
- - Graz, Österrike, 8036
    - Rekrytering
    - Medical University of Graz-Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
    - Huvudutredare:
      
      Martin Benesch, MD
    - Kontakt:
      
      Martin Benesch, MD
      
      Telefonnummer: +43 (0) 316/385-80427
      
      E-post: martin.benesch@klinikum-graz.at

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Efter den initiala operationen kommer patienterna att registreras i ett av tre olika interventionsskikt där de kommer att erbjudas en uppsättning terapeutiska interventioner baserat på resultatet av interventionen (ingen mätbar rest jämfört med kvarvarande inoperabel sjukdom), deras ålder och/eller deras behörighet / lämplighet att få strålbehandling.

Patienter med centralt och histologiskt bekräftat intrakraniellt ependymom som uppfyller följande kriterier kommer att registreras i ett av interventionsskiktet:

Ålder < 22 år vid diagnos
Nyligen diagnostiserad med ett ependymom WHO grad II och III, inklusive ependymomvarianter: papillärt, klarcells- och täncytiskt, RELA-fusionspositivt eller anaplastiskt ependymom
Postmenarkisk kvinna som inte är gravid eller ammar (ammar) och med ett negativt beta-HCG-graviditetstest innan prövningen påbörjas
Hanar och kvinnor i fertil ålder och fertil ålder med effektiva preventivmedel under hela behandlingen och 6 månader efter avslutad behandling
Ingen kontraindikation för användning om ett av studieläkemedlen föreslagits av protokollet
Patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och annan studieprocedur

Vanliga inklusionskriterier för strata 1 och 2:

Ålder > 12 månader och < 22 år vid tidpunkten för studiestart
Histologiskt bekräftat WHO Grad II-III ependymom genom central patologisk granskning
Inga metastaser på spinal MRT och på CSF-cytologiska bedömningar
Ingen tidigare strålbehandling
Ingen tidigare kemoterapi (förutom steroider)
Ingen samexisterande orelaterade sjukdom vid tidpunkten för studiestart som skulle göra att patienten inte kan få kemoterapi
Ingen medicinsk kontraindikation mot strålbehandling och kemoterapi
Inga tecken på infektion
Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner

Specifika inklusionskriterier för stratum 1:

• Inget kvarvarande mätbart ependymom baserat på den centrala neuroradiologiska granskningen (R0-1-2)

Specifika inklusionskriterier för stratum 2:

• Återstående icke-reoperabelt mätbart ependymom baserat på den centrala neuroradiologiska granskningen (R3-4)

Inklusionskriterier för Stratum 3:

Barn yngre än 12 månader vid tidpunkten för tillträde till studien eller barn som inte är berättigade att få strålbehandling på grund av ålder vid diagnos, tumörlokalisering eller läkare/förälders beslut och enligt nationella kriterier
Histologiskt bekräftat WHO Grad II-III ependymom genom central patologisk granskning
Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner
Ingen tidigare kemoterapi och strålbehandling
Ingen kontraindikation mot kemoterapi
Ingen samexisterande orelaterade sjukdom vid tidpunkten för studiestart som skulle göra att patienten inte kan få kemoterapi
Inga tecken på infektion. Patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna för ett av de interventionella strata kommer att inkluderas och följas upp i en observationsstudie och beskrivande analys kommer att utföras.

EXKLUSIONSKRITERIER för alla interventionslager:

Annan tumörenhet än primärt intrakraniellt ependymom
Primär diagnos före öppningen av SIOP Ependymoma II
Patienter med WHO grad I ependymom inklusive ependymomvarianter: myxopapillära ependymom och subependymom,patienter med ryggmärgsplacering av den primära tumören
Deltagande i en annan studie för behandling av ependymom
Kontraindikation mot en av de IMP som används enligt produktresumén
Samtidig behandling med eventuella antitumörmedel
Oförmåga att tolerera kemoterapi
Kan inte tolerera intravenös hydrering
Redan existerande mukosit, magsår, inflammatorisk tarmsjukdom ascites eller pleurautgjutning.

Strata 1 och 2:

Ej berättigad att få strålbehandling
Patient för vilken avbildning förblir RX trots alla ansträngningar för att klargöra MRT-slutsatsen

Stratum 3:

Redan existerande allvarlig lever- och/eller njurskada
Familjehistoria med svår epilepsi
Förekomst av tidigare odiagnostiserad mitokondriell störning upptäckt genom screening som en del av försöket
Förhöjda ammonium- och laktatnivåer i blodet ≥ 1,5 x den övre normalgränsen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Experimentell: Stratum 1 arm A Konform strålbehandling följt av 16 veckors VEC + CDDP.	Läkemedel: 16 veckors VEC + CDDP Dag 1-36-71-106: Vinkristin: 1,5 mg/m² (maximal dos 2 mg) i.v.; Dag 1-3-36-38-71-73-106-108: Etoposid: 100 mg/m² infunderad under 60 minuter; Dag 1-36-71-106: Cyklofosfamid: 3000 mg/m² i 3 uppdelade infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderade under 60 minuter; Dag 22-57-92: Cisplatin: 80 mg/m² under 4 timmar + Vincristine: 1,5 mg/m² (maximal dos 2 mg) i.v. Andra namn: Cisplatin Cyklofosfamid Etoposid Vincristine Strålning: Konform strålbehandling Konform strålbehandling: 59,4Gy (barn
Aktiv komparator: Stratum 1 arm B Konform strålbehandling.	Strålning: Konform strålbehandling Konform strålbehandling: 59,4Gy (barn
Experimentell: Stratum 2 arm A VEC + HD-MTX följt av konform strålbehandling +/- boost	Läkemedel: VEC + HD-MTX Dag 1-22-43: Vinkristin: 1,5 mg/m² (maximal dos 2 mg) i.v.; Dag 1-3-22-24-43-45: Etoposid: 100 mg/m² infunderad under 60 minuter; Dag 1-22-43: Cyklofosfamid: 3000 mg/m² i 3 delade infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderade under 60 minuter; Dag 15-36-57: Administrera metotrexat med 8000 mg/m² som en 24-timmars IV-infusion dagarna 15-36-57. 10 % av dosen ska ges under den första timmen och 90 % under de återstående 23 timmarna. Infusionen måste avslutas efter 24 timmar även om den inte har avslutats. Andra namn: Cyklofosfamid Metotrexat Etoposid Vincristine Strålning: konform strålbehandling +/- boost Konform strålbehandling: 59,4Gy (barn Vid ihållande rester: Förstärkning av strålningen 8 Gy i 2 ekvivalenta fraktioner
Aktiv komparator: Stratum 2 arm B VEC följt av konform strålbehandling +/- boost	Strålning: konform strålbehandling +/- boost Konform strålbehandling: 59,4Gy (barn Vid ihållande rester: Förstärkning av strålningen 8 Gy i 2 ekvivalenta fraktioner Läkemedel: VEC Dl: Vinkristin: 1,5 mg/m² (maximal dos 2 mg) i.v.; D1-D3: Etoposid: 100 mg/m² infunderad under 60 minuter; D1: Cyklofosfamid: 3000 mg/m² i 3 delade infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderade under 60 minuter; D22: Vinkristin: 1,5 mg/m² (maximal dos 2 mg) i.v.; D22-D24: Etoposid: 100 mg/m² infunderad under 60 minuter; D22: Cyklofosfamid: 3000 mg/m² i 3 delade infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderade under 60 minuter; D43: Vinkristin: 1,5 mg/m² (maximal dos 2 mg) i.v.; D43-D45: Etoposid: 100 mg/m² infunderad under 60 minuter; D43: Cyklofosfamid: 3000 mg/m² i 3 delade infusioner (1000 mg/m²/infusion) infunderade under 60 minuter Andra namn: Cyklofosfamid Etoposid Vincristine
Experimentell: Stratum 3 arm A Kemoterapi + Valproat.	Läkemedel: Kemoterapi + Valproat Dagarna 1-57-113-169-225-281-337: Vincristine och Carboplatin; Dagarna 15-71-127-183-239-295-351: Vinkristin och metotrexat; Dagar 29-85-141-197-253-309-365: Vinkristin och cyklofosfamid; Dagar 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatin 2-dagars kontinuerlig infusion. Valproat: startdos 30 mg/kg/dag i två veckor i 2 uppdelade doser (BID 15 mg/kg). Ökning varje vecka upp till 40 - 50 - 60 mg/kg/dag i 2 uppdelade doser. Andra namn: Cisplatin Cyklofosfamid Valproat Karboplatin Metotrexat Vincristine
Aktiv komparator: Stratum 3 arm B Kemoterapi	Läkemedel: Kemoterapi Dagarna 1-57-113-169-225-281-337: Vincristine och Carboplatin; Dagarna 15-71-127-183-239-295-351: Vinkristin och metotrexat; Dagar 29-85-141-197-253-309-365: Vinkristin och cyklofosfamid; Dagar 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatin 2-dagars kontinuerlig infusion. Andra namn: Cisplatin Cyklofosfamid Karboplatin Metotrexat Vincristine

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Brutto total resektionsgrad Tidsram: 3 år	Övergripande program, beror på stratum (från 0,5 år till 3 år)	3 år
Progressionsfri överlevnad Tidsram: från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, upp till 4,5 år		från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, upp till 4,5 år
Antal behandlingssvarare Tidsram: 15 månader efter slutlig patientinkludering	Objektivt svar på kemoterapi mäts baserat på SIOP-E Neuro Imaging riktlinjer.	15 månader efter slutlig patientinkludering

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Antal deltagare som genomgår en second-look-operation Tidsram: 9 månader		9 månader
Total överlevnad Tidsram: från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 3 år efter den slutliga patientinkluderingen		från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 3 år efter den slutliga patientinkluderingen
Kvalitet på överlevnad Tidsram: från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling	Frågeformulär	från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling
Utvärdering av neuropsykologisk sjuklighet Tidsram: från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling	Poäng: utvärdering av bearbetningshastighet (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), verbala färdigheter (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), flytande intelligens (WPPSI-III / Ravens, WISC-IV / Ravens , WAIS-IV / Ravens), arbetsminne (K-ABC / Children's Memory Scale, WISC-IV, WAIS-IV), visuo-spatiala förmågor (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration/Wide Range Assessment of Visual Motor Förmågor - WRAVMA), avseende förmåga (i fråga om nationell policy/WIAT-II) och motorisk hastighet (Perdue Pegboard)	från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling
Jämförelse av neuroendokrin sjuklighet Tidsram: från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling	Vikt, längd och huvudomkrets, garvningsålder, tidig och försenad pubertetsdebut, blodprovsanalys (utvärdering av TSH, fT4, LH och FSH, östradiol, testosteron, insulinliknande tillväxtfaktor 1)	från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet Tidsram: från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling	Bestämning av kort- och långtidssäkerhet och toxicitet av frontlinjekemoterapi baserat på andelen patienter som upplever toxicitetsgrad 3 till 4 (biverkningar)	från datum för randomisering upp till 5 år efter avslutad behandling
Strålbehandlingsfri överlevnadsgrad Tidsram: från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av någon orsak, eller strålbehandlingsintervention, beroende på vilket som inträffade först, upp till 2,5 år efter den slutliga patientinkluderingen		från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av någon orsak, eller strålbehandlingsintervention, beroende på vilket som inträffade först, upp till 2,5 år efter den slutliga patientinkluderingen
Effektivitet i varje molekylär undergrupp Tidsram: från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 3 år efter den slutliga patientinkluderingen	Effektivitet i varje molekylär subtyp som beskrivs i termer av progressionsfri överlevnad och total överlevnad	från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 3 år efter den slutliga patientinkluderingen
Överensstämmelse mellan central och lokal radiologisk bedömning av effekten av postoperativ kemoterapi Tidsram: 15 månader efter slutlig patientinkludering	Andel patienter hos vilka resultatet av den centrala radiologiska granskningen bekräftar den lokala granskningen	15 månader efter slutlig patientinkludering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Utredare

Huvudutredare: Pierre LEBLOND, MD, IHOP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Leblond P, Massimino M, English M, Ritzmann TA, Gandola L, Calaminus G, Thomas S, Perol D, Gautier J, Grundy RG, Frappaz D. Toward Improved Diagnosis Accuracy and Treatment of Children, Adolescents, and Young Adults With Ependymoma: The International SIOP Ependymoma II Protocol. Front Neurol. 2022 Jun 2;13:887544. doi: 10.3389/fneur.2022.887544. eCollection 2022.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2014

Första postat (Beräknad)

16 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

SIOP Ependymoma II (ET-13-002)
2013-002766-39 (EudraCT-nummer)
VHP358 (Annan identifierare: CTFG (HMA))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Ett internationellt kliniskt program för diagnos och behandling av barn med ependymom (SIOP-EP-II)

Ett internationellt kliniskt program för diagnos och behandling av barn, ungdomar och unga vuxna med ependymom

Studieöversikt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studietyp

Inskrivning (Beräknad)

Fas

Kontakter och platser

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Tar emot friska volontärer

Beskrivning

Studieplan

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått

Åtgärdsbeskrivning

Tidsram

Sekundära resultatmått

Resultatmått

Åtgärdsbeskrivning

Tidsram

Samarbetspartners och utredare

Sponsor

Utredare

Publikationer och användbara länkar

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Primärt slutförande (Beräknad)

Avslutad studie (Beräknad)

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Första postat (Beräknad)

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senast verifierad

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer