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Um Programa Clínico Internacional para o Diagnóstico e Tratamento de Crianças com Ependimoma (SIOP-EP-II)

25 de abril de 2024 atualizado por: Centre Leon Berard

Um Programa Clínico Internacional para o Diagnóstico e Tratamento de Crianças, Adolescentes e Jovens Adultos com Ependimoma

O objetivo geral deste projeto é melhorar o resultado dos pacientes diagnosticados com ependimoma, melhorando e harmonizando o estadiamento e o padrão de atendimento dessa população de pacientes e melhorando a compreensão dos investigadores sobre a biologia subjacente, informando assim o tratamento futuro.

O programa avaliará novas estratégias de diagnóstico (revisões centralizadas de patologia e imagem) e novas estratégias terapêuticas para desenvolver recomendações de tratamento.

Os pacientes serão estratificados em diferentes subgrupos de tratamento de acordo com sua idade, localização do tumor e resultado da cirurgia inicial. Cada subgrupo será estudado em um estudo randomizado específico para avaliar as estratégias terapêuticas propostas.

Estrato 1:

O objetivo do estrato 1 é avaliar o impacto clínico do regime de quimioterapia de 16 semanas com VEC-CDDP após ressecção cirúrgica e radioterapia conformada em termos de sobrevida livre de progressão em pacientes > 12 meses e < 22 anos no momento do diagnóstico, com Ependimoma intracraniano removido.

Estrato 2:

Este estrato foi concebido como um estudo de fase II para pacientes com > 12 meses e < 22 anos no momento do diagnóstico, com doença residual para investigar a possível atividade de HD-MTX, dando a todos os pacientes o benefício da quimioterapia VEC enquanto randomiza metade dos pacientes para receber HD-MTX adicional.

Os pacientes receberão radioterapia conformada (cRT). Para pacientes que permanecem com uma doença residual inoperável após a quimioterapia de indução e cRT, um reforço de 8 Gy de radioterapia para o tumor residual será administrado imediatamente após o término da cRT.

Estrato 3 Este estrato foi concebido como um estudo de fase II para avaliar o benefício da dose pós-operatória de quimioterapia intensa administrada isoladamente ou em combinação com valproato em crianças <12 meses de idade ou naquelas não elegíveis para receber radioterapia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Ependimoma infantil

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Programa Ependimoma é um programa abrangente para melhorar a precisão do diagnóstico primário de ependimoma e explorar diferentes estratégias terapêuticas em crianças, adolescentes e adultos jovens. Este programa está aberto a todos os doentes diagnosticados com ependimoma com idade inferior a 22 anos.

Ele incluirá uma revisão centralizada de imagens pré e pós-operatórias para avaliar a integridade da ressecção.

Também incluirá uma revisão central da patologia para confirmar o diagnóstico histológico. Os marcadores biológicos 1q gain, Tenascin C status, NELL2 e LAMA2, RELA-fusion e subgrupo molecular por arranjo de metilação serão avaliados prospectivamente para avaliação prospectiva de subgrupos de doenças. Outras avaliações biológicas serão coordenadas no estudo BIOMECA vinculado.

Após a cirurgia e revisão central de imagem e patologia, os pacientes terão a oportunidade de se submeter a uma segunda cirurgia, se possível. Os pacientes serão inscritos em um dos 3 estratos diferentes de acordo com o resultado da ressecção cirúrgica inicial (doença residual versus sem doença residual), sua idade ou elegibilidade/adequação para receber radioterapia. Esses 3 estratos diferentes correspondem a 3 estratégias terapêuticas de acordo com o estado do paciente.

O estrato 1 foi concebido como um estudo randomizado de fase III para pacientes que tiveram uma ressecção completa, sem doença residual mensurável (conforme confirmado por ressonância magnética revisada centralmente) e têm > 12 meses e < 22 anos no momento do diagnóstico. Esses pacientes serão randomizados para receber radioterapia conformada seguida por 16 semanas de quimioterapia com VEC-CDDP ou observação.
O estrato 2 foi concebido como um estudo randomizado de fase II para pacientes com doença residual mensurável inoperável e com > 12 meses e < 22 anos no momento do diagnóstico. Esses pacientes serão randomizados para dois esquemas diferentes de tratamento de quimioterapia com VEC ou VEC+ metotrexato de alta dose (VEC +HD-MTX). Após a conclusão da quimioterapia de primeira linha, os pacientes serão avaliados quanto à resposta (MRI) e receberão uma segunda cirurgia quando viável. Para aqueles pacientes que permanecem irressecáveis com doença residual apesar da quimioterapia de primeira linha e para os quais a cirurgia de segunda linha não é viável, haverá um estudo da segurança de um reforço de radioterapia de 8 Gy que será administrado ao tumor residual imediatamente após a conclusão da a radioterapia conformada. Pacientes sem evidência de doença residual após a quimioterapia e/ou uma segunda cirurgia não são elegíveis para reforço de radioterapia. Todos os pacientes que não apresentaram progressão sob quimioterapia receberão, como terapia de manutenção, um curso de 16 semanas de VEC-CDDP após a conclusão da radioterapia.
O Stratum 3 foi concebido como um estudo randomizado de quimioterapia de fase II em crianças com menos de 12 meses de idade ou aquelas não elegíveis para receber radioterapia. Esses pacientes serão randomizados para receber uma dose densa de quimioterapia alternando drogas mielossupressoras e relativamente não mielossupressoras em intervalos de 2 semanas, com ou sem a adição do inibidor de histona desacetilase, valproato.

Registro: Os pacientes que não preencherem os critérios de inclusão de um dos estratos de intervenção serão incluídos e acompanhados por meio de um estudo observacional que será analisado descritivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

536

Estágio

Fase 2
Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Pierre LEBLOND, MD
Número de telefone: +33 4 69 16 66 14
E-mail: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr

Locais de estudo

Alemanha
- - Hamburg, Alemanha, 20246
    - Recrutamento
    - University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    - Contato:
      
      Stefan Rutkowski, MD
      
      E-mail: s.rutkowski@uke.de
    - Investigador principal:
      
      Stefan Rutkowski, MD
Bélgica
- - Liege, Bélgica, 4000
    - Recrutamento
    - CHR de la Citadelle
    - Contato:
      
      Caroline Piette
      
      Número de telefone: +32 4 225 60 97
      
      E-mail: caroline.piette@chrcitadelle.be
    - Investigador principal:
      
      Caroline Piette, MD
Dinamarca
- - Aarhus, Dinamarca, 8200
    - Recrutamento
    - Aarhus University Hospital
    - Contato:
      
      Pernille Wendtland Edslev
      
      Número de telefone: +45 78451701
      
      E-mail: pernedsl@rm.dk
    - Investigador principal:
      
      Pernille Wendtland Edslev, MD
Eslovênia
- - Ljubljana, Eslovênia, 1000
    - Ainda não está recrutando
    - University Medical Center Ljubljana
    - Contato:
      
      Lidija Kitanovski, MD
      
      Número de telefone: + 386 1 522 9215 / 522 9256
      
      E-mail: lidija.kitanovski@kclj.si
    - Investigador principal:
      
      Lidija Kitanovski, MD
Espanha
- - Sevilla, Espanha, 41071
    - Recrutamento
    - Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío Avda
    - Contato:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
      
      Número de telefone: +34677903132
      
      E-mail: anateijeiro@hotmail.com
    - Investigador principal:
      
      Ana Fernández-Teijeiro, MD
França
- - Limoges, França
    - Recrutamento
    - Chu Limoges
    - Contato:
      
      Christophe Piguet, MD
      
      Número de telefone: +33 5 55 05 68 01
      
      E-mail: christophe.piguet@chu-limoges.fr
    - Investigador principal:
      
      Christophe PIGUET, MD
  - Nice, França, 06202
    - Recrutamento
    - CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
    - Investigador principal:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
    - Contato:
      
      Gwénaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
      
      E-mail: duhildebenaze.g@chu-nice.fr
  - Saint-Denis, França, 97400
    - Recrutamento
    - CHU La Réunion
    - Investigador principal:
      
      Yves REGUERRE, MD
    - Contato:
      
      Yves REGUERRE, MD
      
      E-mail: yves.reguerre@chu-reunion.fr
- Bas-Rhin
  - Strasbourg, Bas-Rhin, França, 67098
    - Recrutamento
    - CHRU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
    - Contato:
      
      Natacha Entz-Werle, MD
      
      Número de telefone: +33 3 88 12 83 96
      
      E-mail: natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
    - Investigador principal:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD
- Bouches-du-Rhône
  - Marseille, Bouches-du-Rhône, França, 13385
    - Recrutamento
    - AP-HM - Hôpital d'Enfants de La Timone
    - Investigador principal:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
    - Contato:
      
      Nicolas André, MD, PhD
      
      Número de telefone: +33 4 91 38 68 19
      
      E-mail: nicolas.andre@ap-hm.fr
- Côte d'Or
  - Dijon, Côte d'Or, França, 21079
    - Recrutamento
    - CHU Dijon - Hôpital des Enfants
    - Investigador principal:
      
      Claire BRIANDET, MD
    - Contato:
      
      Claire Briandet, MD
      
      Número de telefone: +33 03 80 29 34 14
      
      E-mail: claire.briandet@chu-dijon.fr
- Doubs
  - Besançon, Doubs, França, 25030
    - Recrutamento
    - CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    - Contato:
      
      Véronique Laithier, MD
      
      Número de telefone: +33 3 81 66 81 66
      
      E-mail: vlaithier@chu-besançon.fr
    - Investigador principal:
      
      Véronique LAITHIER, MD
- Finistère
  - Brest, Finistère, França, 29609
    - Recrutamento
    - CHRU Brest - Hopital Morvan
    - Contato:
      
      Liana-Stefania Carausu, MD
      
      Número de telefone: +33 2 98 22 33 81
      
      E-mail: liana.carausu@chu-brest.fr
    - Subinvestigador:
      
      Philippe Le Moine, MD
    - Investigador principal:
      
      Liana-Stefania Carausu
- Gironde
  - Bordeaux, Gironde, França, 33000
    - Recrutamento
    - CHU de Bordeaux-Hôpital des enfants Pellegrin
    - Contato:
      
      Céline Icher, MD
      
      Número de telefone: +33 5 57 82 04 34
      
      E-mail: celine.icher@chu-bordeaux.fr
    - Investigador principal:
      
      Céline ICHER, MD
- Haute-Garonne
  - Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
    - Recrutamento
    - CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
    - Investigador principal:
      
      Anne-Isabelle BERTOZZI-SALAMON, MD
    - Contato:
      
      Anne-Isabelle Bertozzi-Salamon, MD
      
      Número de telefone: +33 5 34 55 86 13
      
      E-mail: bertozzi.ai@chu-toulouse.fr
- Herault
  - Montpellier, Herault, França, 34295
    - Recrutamento
    - CHRU MONTPELLIER - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Investigador principal:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
    - Contato:
      
      Nicolas Sirvent, MD
      
      Número de telefone: +33 4 67 33 65 19
      
      E-mail: n-sirvent@chu-montpellier.fr
    - Subinvestigador:
      
      Nicolas Sirvent, MD
- Ile-De-France
  - Paris, Ile-De-France, França, 75005
    - Recrutamento
    - Fondation Institut Curie
    - Contato:
      
      François Doz, MD
      
      Número de telefone: +33 1 44 32 46 01
      
      E-mail: francois.doz@curie.fr
    - Investigador principal:
      
      François Doz, MD
- Ile-de-France
  - Villejuif, Ile-de-France, França, 94805
    - Recrutamento
    - Institut Gustave Roussy
    - Contato:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
      
      Número de telefone: +33 1 42 11 42 11
      
      E-mail: lea.guerrini-rousseau@gustaveroussy.fr
    - Investigador principal:
      
      Léa Guérrini-Rousseau, MD
- Ille-et-Vilaine
  - Rennes, Ille-et-Vilaine, França, 35203
    - Recrutamento
    - CHU de Rennes - Hôpital Sud
    - Contato:
      
      Charline Normand, MD
      
      Número de telefone: +33 2 99 26 58 35
      
      E-mail: charline.normand@chu-rennes.fr
    - Investigador principal:
      
      Céline Chappe, MD
- Indre-et-Loire
  - Tours, Indre-et-Loire, França, 37044
    - Recrutamento
    - CHRU Tours - Hôpital Clocheville
    - Investigador principal:
      
      Pascale BLOUIN, MD
    - Contato:
      
      Pascale Blouin, MD
      
      Número de telefone: +33 02 47 47 49 72
      
      E-mail: p.blouin@chu-tours.fr
- Isère
  - La Tronche, Isère, França, 38700
    - Recrutamento
    - CHU GRENOBLE - Hôpital Couple-Enfant
    - Contato:
      
      Anne Pagnier, MD
      
      Número de telefone: +33 4 76 76 54 69
      
      E-mail: apagnier@chu-grenoble.fr
    - Investigador principal:
      
      Anne PAGNIER, MD
- Loire
  - Saint-Etienne, Loire, França, 42055
    - Recrutamento
    - CHRU Saint-Etienne
    - Contato:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
      
      Número de telefone: +33 04 77 82 88 08
      
      E-mail: sandrine.thouvenin@chu-st-etienne.fr
    - Investigador principal:
      
      Sandrine Thouvenin, MD
- Maine-et-Loire
  - Angers, Maine-et-Loire, França, 49100
    - Recrutamento
    - CHU Angers
    - Contato:
      
      Emilie De Carli, MD
      
      Número de telefone: +33 2 41 35 38 63
      
      E-mail: EmDecarli@chu-angers.fr
    - Investigador principal:
      
      Emilie DE CARLI, MD
- Marne
  - Reims, Marne, França, 51092
    - Recrutamento
    - CHU REIMS - American Memorial Hospital
    - Contato:
      
      Claire PLUCHART, MD
      
      E-mail: cpluchart@chu-reims.fr
    - Investigador principal:
      
      Claire PLUCHART, MD
- Meurthe-et-Moselle
  - Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe-et-Moselle, França, 54511
    - Recrutamento
    - CHU NANCY - Brabois Hôpital d'Enfants
    - Contato:
      
      Pascal Chastagner, MD
      
      Número de telefone: +33 3 83 15 46 37
      
      E-mail: p.chastagner@chu-nancy.fr
    - Subinvestigador:
      
      Ludovic Mansuy, MD
    - Investigador principal:
      
      Pascal CHASTAGNER, MD
- Nord
  - Lille, Nord, França, 59000
    - Recrutamento
    - Centre Oscar Lambret
    - Contato:
      
      Hélène SUDOUR, MD
      
      Número de telefone: +33 3 20 29 59 56
      
      E-mail: h-sudour@o-lambret.fr
    - Investigador principal:
      
      Hélène SUDOUR, MD
- Puy-de-Dôme
  - Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, França, 63003
    - Recrutamento
    - CHU Clermont- Ferrand - Hôpital ESTAING
    - Investigador principal:
      
      Justyna KANOLD, MD
    - Contato:
      
      Catherine Paillard, MD
      
      Número de telefone: +33 4 73 75 00 09
      
      E-mail: cpaillard@chu-clermontferrand.fr
- Rhône
  - Lyon, Rhône, França, 69473
    - Recrutamento
    - Centre Leon Berard
    - Investigador principal:
      
      Pierre Leblond, MD
    - Contato:
      
      Pierre LEBLOND, MD
      
      Número de telefone: +33 4 69 16 66 14
      
      E-mail: pierre.leblond@lyon.unicancer.fr
- Seine Maritime
  - Rouen, Seine Maritime, França, 76031
    - Recrutamento
    - CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
    - Contato:
      
      Pascale Schneider, MD
      
      Número de telefone: +33 02 32 88 81 91
      
      E-mail: pascale.schneider@chu-rouen.fr
    - Investigador principal:
      
      Pascale SCHNEIDER, MD
- Somme
  - Amiens, Somme, França, 80054
    - Recrutamento
    - CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
    - Investigador principal:
      
      Antoine GOURMEL, MD
    - Contato:
      
      Antoine Gourmel, MD
      
      Número de telefone: +33 3 22 08 80 00
      
      E-mail: gourmel.antoine@chu-amiens.fr
- Vienne
  - Poitiers, Vienne, França, 86021
    - Recrutamento
    - CHU Poitiers - Hôpital de La Milétrie
    - Contato:
      
      Frédéric Millot, MD
      
      Número de telefone: +33 5 49 44 30 78
      
      E-mail: f.millot@chu-poitiers.fr
    - Investigador principal:
      
      Frédéric MILLOT, MD
Holanda
- - Utrecht, Holanda
    - Recrutamento
    - Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
    - Contato:
      
      Jasper van der Lugt, MD
      
      Número de telefone: +31 6 1855 96 94
      
      E-mail: J.vanderLugt@prinsesmaximacentrum.nl
    - Investigador principal:
      
      Jasper van der Lugt, MD
Irlanda
- - Dublin, Irlanda
    - Recrutamento
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Contato:
      
      Michael Capra, MD
      
      Número de telefone: +353 1 409 6659
      
      E-mail: Michael.capra@olhsc.ie
    - Investigador principal:
      
      Michael Capra, MD
Itália
- - Milan, Itália, 20133
    - Recrutamento
    - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    - Contato:
      
      Maura Massimino, MD
      
      Número de telefone: +39 0223902593
      
      E-mail: Maura.Massimino@istitutotumori.mi.it
    - Investigador principal:
      
      Maura Massimino, MD
Noruega
- - Bergen, Noruega, 5021
    - Recrutamento
    - Department of Paediatric, Haukeland University Hospital
    - Contato:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
      
      Número de telefone: +47 5597 5199
      
      E-mail: Ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no
    - Investigador principal:
      
      Ingrid Kristin Torsvik, MD, PhD
Reino Unido
- - Nottingham, Reino Unido
    - Recrutamento
    - Queen's Medical Centre
    - Contato:
      
      Richard Grundy, MD
      
      Número de telefone: +44 115 8230620
      
      E-mail: richard.grundy@nottingham.ac.uk
    - Investigador principal:
      
      Richard Grundy, MD
Suécia
- - Lund, Suécia, 22185
    - Ainda não está recrutando
    - Skane University Hospital
    - Investigador principal:
      
      Helena Mörse, MD
    - Contato:
      
      Helena Mörse, MD
      
      Número de telefone: +46 46 178281
      
      E-mail: Helena.Morse@skane.se
Suíça
- - Zurich, Suíça, 8032
    - Recrutamento
    - University Children's Hospital
    - Contato:
      
      Nicolas Gerber, MD
      
      Número de telefone: +41 44 266 31 17
      
      E-mail: nicolas.gerber@kispi.uzh.ch
    - Investigador principal:
      
      Nicolas Gerber, MD
Tcheca
- - Brno, Tcheca, 61300
    - Recrutamento
    - University Hospital Brno
    - Investigador principal:
      
      Jaroslav Sterba, MD
    - Contato:
      
      Jaroslav Sterba, MD
      
      Número de telefone: +420 532 234 600/755
      
      E-mail: jsterb@fnbrno.cz
Áustria
- - Graz, Áustria, 8036
    - Recrutamento
    - Medical University of Graz-Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
    - Investigador principal:
      
      Martin Benesch, MD
    - Contato:
      
      Martin Benesch, MD
      
      Número de telefone: +43 (0) 316/385-80427
      
      E-mail: martin.benesch@klinikum-graz.at

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Após a cirurgia inicial, os pacientes serão inscritos em um dos 3 estratos intervencionais diferentes, onde serão oferecidos um conjunto de intervenções terapêuticas com base no resultado da intervenção (nenhum resíduo mensurável versus doença residual inoperável), sua idade e/ou sua elegibilidade/ adequação para receber radioterapia.

Os pacientes com ependimoma intracraniano confirmado central e histologicamente que atendam aos seguintes critérios serão inscritos em um dos estratos intervencionistas:

Idade < 22 anos no momento do diagnóstico
Recém-diagnosticado com um ependimoma grau II e III da OMS, incluindo variantes de ependimoma: ependimoma papilar, de células claras e tanicítico, positivo para fusão RELA ou ependimoma anaplásico
Mulher pós-menarca não grávida ou amamentando (amamentação) e com teste de gravidez beta-HCG negativo antes do início do estudo
Homens e mulheres em idade reprodutiva e com potencial para engravidar com contracepção eficaz durante o tratamento e 6 meses após o término do tratamento
Sem contraindicação ao uso se um dos medicamentos do estudo propostos pelo protocolo
Pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critérios comuns de inclusão para os estratos 1 e 2:

Idade > 12 meses e < 22 anos no momento da entrada no estudo
Ependimoma grau II-III da OMS confirmado histologicamente por revisão patológica central
Nenhuma metástase na ressonância magnética da coluna vertebral e nas avaliações de citologia do LCR
Sem radioterapia prévia
Sem quimioterapia anterior (exceto esteróides)
Nenhuma doença coexistente não relacionada no momento da entrada no estudo que tornaria o paciente incapaz de receber quimioterapia
Sem contraindicação médica para radioterapia e quimioterapia
Sem sinais de infecção
Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal

Critérios de inclusão específicos para o Estrato 1:

• Nenhum ependimoma mensurável residual com base na revisão neurorradiológica central (R0-1-2)

Critérios de inclusão específicos para o Estrato 2:

• Ependimoma mensurável residual não reoperável com base na revisão neurorradiológica central (R3-4)

Critérios de inclusão para o Estrato 3:

Crianças menores de 12 meses no momento da entrada no estudo ou quaisquer crianças inelegíveis para receber radioterapia devido à idade no diagnóstico, localização do tumor ou decisão do médico/pai e de acordo com os critérios nacionais
Ependimoma grau II-III da OMS confirmado histologicamente por revisão patológica central
Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal
Sem quimioterapia e radioterapia anteriores
Sem contra-indicação para quimioterapia
Nenhuma doença coexistente não relacionada no momento da entrada no estudo que tornaria o paciente incapaz de receber quimioterapia
Sem sinais de infecção. Os pacientes que não preencherem os critérios de inclusão de um dos estratos intervencionistas serão incluídos e acompanhados em um estudo observacional e será realizada análise descritiva.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO para todos os estratos intervencionistas:

Entidade tumoral diferente do ependimoma intracraniano primário
Diagnóstico primário anterior à abertura do SIOP Ependimoma II
Pacientes com ependimoma de grau I da OMS, incluindo variantes de ependimoma: ependimomas mixopapilares e subependimomas, pacientes com localização medular do tumor primário
Participação em um estudo diferente para tratamento de ependimoma
Contra-indicação para um dos ME usados de acordo com o RCM
Tratamento concomitante com quaisquer agentes antitumorais
Incapacidade de tolerar a quimioterapia
Incapaz de tolerar a hidratação intravenosa
Mucosite pré-existente, úlcera péptica, doença inflamatória intestinal, ascite ou derrame pleural.

Estratos 1 e 2:

Inelegível para receber radioterapia
Paciente para quem a imagem permanece RX apesar de todos os esforços para esclarecer a conclusão da RM

Estrato 3:

Danos hepáticos e/ou renais graves pré-existentes
História familiar de epilepsia grave
Presença de distúrbio mitocondrial não diagnosticado anteriormente, detectado por triagem como parte do estudo
Níveis elevados de amônia e lactato no sangue ≥ 1,5 x limite superior do normal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Estrato 1 braço A Radioterapia conformada seguida de 16 semanas de VEC + CDDP.	Medicamento: 16 semanas de VEC + CDDP Dias 1-36-71-106: Vincristina: 1,5 mg/m² (dose máxima 2 mg) i.v.; Dias 1-3-36-38-71-73-106-108: Etoposido: 100 mg/m² infundido durante 60 minutos; Dias 1-36-71-106: Ciclofosfamida: 3.000 mg/m² em 3 infusões divididas (1.000 mg/m²/infusão) infundidas durante 60 minutos; Dias 22-57-92: Cisplatina: 80 mg/m² durante 4 horas + Vincristina: 1,5 mg/m² (dose máxima 2 mg) i.v. Outros nomes: Cisplatina Ciclofosfamida Etoposídeo Vincristina Radiação: Radioterapia conformada Radioterapia conformada: 59,4Gy (crianças
Comparador Ativo: Estrato 1 braço B Radioterapia conformada.	Radiação: Radioterapia conformada Radioterapia conformada: 59,4Gy (crianças
Experimental: Estrato 2 braço A VEC + HD-MTX seguido de radioterapia conformada +/- reforço	Medicamento: VEC + HD-MTX Dias 1-22-43: Vincristina: 1,5 mg/m² (dose máxima 2 mg) i.v.; Dias 1-3-22-24-43-45: Etoposido: 100 mg/m² infundido durante 60 minutos; Dias 1-22-43: Ciclofosfamida: 3.000 mg/m² em 3 infusões divididas (1.000 mg/m²/infusão) infundidas durante 60 minutos; Dias 15-36-57: Administre metotrexato a 8.000 mg/m² como uma infusão IV de 24 horas nos dias 15-36-57. 10% da dose deve ser administrada na primeira hora e 90% nas 23 horas restantes. A infusão deve terminar em 24 horas, mesmo que não tenha sido concluída. Outros nomes: Ciclofosfamida Metotrexato Etoposídeo Vincristina Radiação: radioterapia conformada +/- reforço Radioterapia conformada: 59,4Gy (crianças Em caso de resíduo persistente: Boost de radiação 8 Gy em 2 frações equivalentes
Comparador Ativo: Estrato 2 braço B VEC seguido de radioterapia conformada +/- reforço	Radiação: radioterapia conformada +/- reforço Radioterapia conformada: 59,4Gy (crianças Em caso de resíduo persistente: Boost de radiação 8 Gy em 2 frações equivalentes Medicamento: VEC D1: Vincristina: 1,5 mg/m² (dose máxima 2 mg) i.v.; D1-D3: Etoposídeo: 100 mg/m² infundido em 60 minutos; D1: Ciclofosfamida: 3.000 mg/m² em 3 infusões divididas (1.000 mg/m²/infusão) infundidas em 60 minutos; D22: Vincristina: 1,5 mg/m² (dose máxima 2 mg) i.v.; D22-D24: Etoposídeo: 100 mg/m² infundido em 60 minutos; D22: Ciclofosfamida: 3.000 mg/m² em 3 infusões divididas (1.000 mg/m²/infusão) infundidas em 60 minutos; D43: Vincristina: 1,5 mg/m² (dose máxima 2 mg) i.v.; D43-D45: Etoposídeo: 100 mg/m² infundido em 60 minutos; D43: Ciclofosfamida: 3.000 mg/m² em 3 infusões divididas (1.000 mg/m²/infusão) infundidas em 60 minutos Outros nomes: Ciclofosfamida Etoposídeo Vincristina
Experimental: Estrato 3 braço A Quimioterapia + Valproato.	Medicamento: Quimioterapia + Valproato Dias 1-57-113-169-225-281-337: Vincristina e Carboplatina; Dias 15-71-127-183-239-295-351: Vincristina e Metotrexato; Dias 29-85-141-197-253-309-365: Vincristina e Ciclofosfamida; Dias 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatina infusão contínua de 2 dias. Valproato: dose inicial 30 mg/kg/dia por duas semanas em 2 doses fracionadas (BID 15 mg/kg). Aumentar semanalmente até 40 - 50 - 60 mg/kg/dia em 2 doses divididas. Outros nomes: Cisplatina Ciclofosfamida Valproato Carboplatina Metotrexato Vincristina
Comparador Ativo: Estrato 3 braço B Quimioterapia	Medicamento: Quimioterapia Dias 1-57-113-169-225-281-337: Vincristina e Carboplatina; Dias 15-71-127-183-239-295-351: Vincristina e Metotrexato; Dias 29-85-141-197-253-309-365: Vincristina e Ciclofosfamida; Dias 43-44-99-100-154-155-211-212-267-268-323-324-379-380: Cisplatina infusão contínua de 2 dias. Outros nomes: Cisplatina Ciclofosfamida Carboplatina Metotrexato Vincristina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Taxa de ressecção total bruta Prazo: 3 anos	Programa geral, depende do estrato (de 0,5 anos a 3 anos)	3 anos
Sobrevivência livre de progressão Prazo: desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 4,5 anos		desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 4,5 anos
Número de respondedores ao tratamento Prazo: 15 meses após a inclusão final do paciente	A resposta objetiva à quimioterapia é medida com base nas diretrizes SIOP-E Neuro Imaging.	15 meses após a inclusão final do paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Número de participantes submetidos a uma cirurgia de segundo olhar Prazo: 9 meses		9 meses
Sobrevivência geral Prazo: desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 3 anos após a inclusão final do paciente		desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 3 anos após a inclusão final do paciente
Qualidade de Sobrevivência Prazo: da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento	Questionário	da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento
Avaliação da morbidade neuropsicológica Prazo: da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento	Pontuações: avaliação da velocidade de processamento (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), habilidades verbais (WPPSI-III, WISC-IV, WAIS-IV), inteligência fluida (WPPSI-III / Ravens, WISC-IV / Ravens , WAIS-IV / Ravens), memória de trabalho (K-ABC / Children's Memory Scale, WISC-IV, WAIS-IV), habilidades visuoespaciais (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration/Wide Range Assessment of Visual Motor Habilidades - WRAVMA), em relação à habilidade (quanto à política nacional/WIAT-II) e velocidade motora (Perdue Pegboard)	da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento
Comparação da morbidade neuroendócrina Prazo: da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento	Peso, altura e perímetro cefálico, idade de Tanner, início da puberdade precoce e tardio, análise de amostra de sangue (avaliação de TSH, fT4, LH e FSH, estradiol, testosterona, fator de crescimento semelhante à insulina 1)	da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade Prazo: da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento	Determinação da segurança e toxicidade de curto e longo prazo da quimioterapia de primeira linha com base na proporção de pacientes com grau de toxicidade 3 a 4 (eventos adversos)	da data de randomização até 5 anos após o término do tratamento
Taxa de sobrevida livre de radioterapia Prazo: desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, ou intervenção radioterápica, o que ocorrer primeiro, até 2,5 anos após a inclusão final do paciente		desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, ou intervenção radioterápica, o que ocorrer primeiro, até 2,5 anos após a inclusão final do paciente
Eficácia em cada subgrupo molecular Prazo: desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 3 anos após a inclusão final do paciente	Eficácia em cada subtipo molecular descrita em termos de sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global	desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 3 anos após a inclusão final do paciente
Concordância entre avaliação radiológica central e local da eficácia da quimioterapia pós-operatória Prazo: 15 meses após a inclusão final do paciente	Proporção de pacientes nos quais o resultado da revisão radiológica central confirma a revisão local	15 meses após a inclusão final do paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

Investigador principal: Pierre LEBLOND, MD, IHOP

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Leblond P, Massimino M, English M, Ritzmann TA, Gandola L, Calaminus G, Thomas S, Perol D, Gautier J, Grundy RG, Frappaz D. Toward Improved Diagnosis Accuracy and Treatment of Children, Adolescents, and Young Adults With Ependymoma: The International SIOP Ependymoma II Protocol. Front Neurol. 2022 Jun 2;13:887544. doi: 10.3389/fneur.2022.887544. eCollection 2022.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de junho de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

16 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

SIOP Ependymoma II (ET-13-002)
2013-002766-39 (Número EudraCT)
VHP358 (Outro identificador: CTFG (HMA))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Um Programa Clínico Internacional para o Diagnóstico e Tratamento de Crianças com Ependimoma (SIOP-EP-II)

Um Programa Clínico Internacional para o Diagnóstico e Tratamento de Crianças, Adolescentes e Jovens Adultos com Ependimoma

Visão geral do estudo

Status

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tipo de estudo

Inscrição (Estimado)

Estágio

Contactos e Locais

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Aceita Voluntários Saudáveis

Descrição

Plano de estudo

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Colaboradores e Investigadores

Patrocinador

Investigadores

Publicações e links úteis

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão do estudo (Estimado)

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Primeira postagem (Estimado)

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última verificação

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo