Étude d'efficacité et d'innocuité de l'octafibrine pour le traitement à la demande des saignements aigus et pour prévenir les saignements pendant et après la chirurgie
21 décembre 2020 mis à jour par: Octapharma
Étude prospective, ouverte, non contrôlée de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'octafibrine pour le traitement à la demande des saignements aigus et pour prévenir les saignements pendant et après la chirurgie chez les sujets atteints d'un déficit congénital en fibrinogène
Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Octafibrin pour le traitement à la demande des saignements aigus chez les sujets présentant un déficit congénital en fibrinogène.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Riyadh, Arabie Saoudite
- Centre of Excellence in Thrombosis & Hemostasis, King Saud University
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Sofia, Bulgarie
- Dept of Clinical Hematology for Hemorrhagic Diatheses and Anaemia, SHAT "Joan Pavel"
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Moscow, Fédération Russe
- Haematological Scientific Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Bangalore, Inde
- St. John's Medical College Hospital
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Pune, Inde
- Sahyadri Specialty Hospital
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Vellore, Inde
- Dept of Hematology, Christian Medical College
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Isfahan, Iran (République islamique d
- Seyed Al Shohada Hospital
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Shīrāz, Iran (République islamique d
- Dastgheib Hospital
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Beirut, Liban
- Hotel-Dieu de France
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London, Royaume-Uni
- Centre for Haemostasis & Thrombosis, St Thomas' Hospital
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Izmir, Turquie
- Dept of Haematology, Ege University Children's Hospital
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Miami Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âgé ≥12 ans (seulement 18 ans et plus en Russie)
- Diagnostic documenté de déficit congénital en fibrinogène, susceptible de nécessiter un traitement à la demande pour les saignements ou une prophylaxie chirurgicale :
- Déficit en fibrinogène se manifestant par une afibrinogénémie ou une hypofibrinogénémie sévère.
- Activité historique du fibrinogène plasmatique < 50 mg/dL ou niveaux inférieurs à la limite de détection de la méthode de dosage local.
- Attendu d'avoir un épisode hémorragique aigu (spontané ou après un traumatisme) ou envisageant de subir une intervention chirurgicale élective.
- Consentement éclairé signé par le sujet ou le tuteur légal.
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie <6 mois.
- Trouble hémorragique autre que le déficit congénital en fibrinogène, y compris la dysfibrinogénémie.
- Traitement prophylactique avec un concentré de fibrinogène.
Traitement avec :
- Tout concentré de fibrinogène ou autre produit sanguin contenant du fibrinogène dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie.
- Tout médicament actif sur la coagulation (c'est-à-dire anti-inflammatoires non stéroïdiens, warfarine, dérivés de la coumarine, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire) dans la semaine précédant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie, ou comme médicament prévu ou attendu pendant la période période allant du jour 1 jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion d'octafibrine.
Présence ou antécédents de :
- Hypersensibilité aux médicaments à l'étude.
- Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans l'année précédant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie.
- Thrombose artérielle dans l'année précédant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie
- Hypersensibilité aux protéines plasmatiques humaines.
- Hémorragies variqueuses oesophagiennes.
- Maladie hépatique en phase terminale (c'est-à-dire score de Child-Pugh B ou C).
Femmes enceintes dans les 20 premières semaines de gestation.
Allaite actuellement.
Infection VIH positive connue avec une charge virale > 200 particules/μL ou > 400 000 copies/mL.
Polytraumatisme 1 an avant le début du traitement de l'épisode hémorragique ou de la chirurgie.
Diagnostic ou suspicion d'un inhibiteur anti-fibrinogène neutralisant actuellement ou à tout moment dans le passé.
Affection médicale aiguë ou chronique qui peut, de l'avis de l'investigateur, affecter la conduite de l'étude, y compris
- - Sujets recevant des médicaments immunomodulateurs (autres que la chimiothérapie antirétrovirale) tels que l'interféron alpha, la prednisone (équivalent à> 10 mg / jour) ou des médicaments similaires au début de l'étude.
- Sujets ayant des preuves ou des antécédents (au cours des 12 derniers mois) d'abus de toute substance médicamenteuse licite ou illicite.
Participation à une autre étude clinique interventionnelle actuellement ou au cours des 4 dernières semaines.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Octafibrine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation clinique globale de l'efficacité hémostatique de l'octafibrine dans le traitement du premier épisode hémorragique documenté de chaque patient.
Délai: 24 heures après la dernière perfusion pour chaque épisode hémorragique
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Le premier épisode hémorragique couvre la période allant de la première perfusion d'Octafibrin jusqu'à 24 heures (c'est-à-dire 1 jour) après la dernière perfusion. L'évaluation clinique globale par l'investigateur de l'efficacité hémostatique pour les saignements était basée sur une échelle d'efficacité hémostatique à 4 points. L'évaluation finale de l'efficacité de chaque patient a été jugée par le comité indépendant de surveillance des données et d'évaluation des critères d'évaluation (IDMEAC). |
24 heures après la dernière perfusion pour chaque épisode hémorragique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fermeté maximale du caillot (MCF) après perfusion de fibrinogène dans chaque épisode hémorragique documenté (BE), mesuré dans du plasma congelé dans un laboratoire central.
Délai: Avant la première perfusion et 1 heure après la fin de la première et de la dernière perfusion de chaque épisode hémorragique documenté
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Le MCF (mm) a été déterminé à l'aide de ROTEM et a été utilisé comme marqueur de substitution pour l'efficacité hémostatique.
ROTEM est une méthode de mesure continue de la formation et de la fermeté des caillots.
Il utilise un système de détection mécanique basé sur la capacité du caillot de sang ou de plasma à former un couplage mécanique sur une distance de 1 mm.
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Avant la première perfusion et 1 heure après la fin de la première et de la dernière perfusion de chaque épisode hémorragique documenté
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Taux plasmatique de fibrinogène
Délai: Avant (pré-perfusion), 1 heure et 3 heures après la fin de chaque perfusion suivante ainsi qu'au moment de l'évaluation clinique globale de l'efficacité hémostatique (c'est-à-dire 24 heures après la dernière perfusion de chaque épisode hémorragique documenté)
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Le taux plasmatique de fibrinogène a été évalué à l'aide du test de fibrinogène de Clauss
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Avant (pré-perfusion), 1 heure et 3 heures après la fin de chaque perfusion suivante ainsi qu'au moment de l'évaluation clinique globale de l'efficacité hémostatique (c'est-à-dire 24 heures après la dernière perfusion de chaque épisode hémorragique documenté)
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Réponse indiquée par la récupération incrémentielle in vivo (RVI)
Délai: Pré-infusion et 1 et 3 heures après l'infusion
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RVI incrémentielle (réponse) : calculée comme l'augmentation maximale du fibrinogène plasmatique (c'est-à-dire les données de Clauss) entre la pré-infusion et 1 et 3 heures après l'infusion, divisée par la dose exacte d'octafibrine.
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Pré-infusion et 1 et 3 heures après l'infusion
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Efficacité de l'octafibrine pour tous les épisodes hémorragiques recueillis dans l'étude
Délai: 24 heures après la dernière perfusion pour chaque épisode hémorragique
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L'évaluation clinique globale par l'investigateur de l'efficacité hémostatique pour les saignements sera basée sur une échelle d'efficacité hémostatique en 4 points.
L'évaluation finale de l'efficacité de chaque patient sera jugée par le comité indépendant de surveillance des données et d'évaluation des résultats (IDMEAC)
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24 heures après la dernière perfusion pour chaque épisode hémorragique
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Efficacité de l'octafibrine dans la prévention des saignements pendant et après la chirurgie
Délai: Première dose d'Octafibrin administrée avant la chirurgie élective à au moins 3 jours postopératoires pour les chirurgies mineures et 7 jours postopératoires pour les chirurgies majeures ou la dernière perfusion postopératoire, selon la dernière éventualité
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L'efficacité d'Octafibrin sera évaluée en fin d'intervention par le chirurgien et en post-opératoire par l'hématologue à l'aide de deux échelles d'efficacité hémostatique à 4 points.
Une évaluation globale d'efficacité prenant en compte à la fois l'évaluation per- et post-opératoire sera prononcée par l'IDMEAC
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Première dose d'Octafibrin administrée avant la chirurgie élective à au moins 3 jours postopératoires pour les chirurgies mineures et 7 jours postopératoires pour les chirurgies majeures ou la dernière perfusion postopératoire, selon la dernière éventualité
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de l'innocuité : tests d'immunogénicité pour les anticorps anti-fibrinogène
Délai: Jusqu'à 30 jours (du début de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à la fin de chaque période d'observation et de suivi de 30 jours pour le traitement à la demande ou jusqu'au dernier jour postopératoire en cas de chirurgie)
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Test d'immunogénicité pour la présence d'anticorps anti-fibrinogène au jour 14 et au jour 30 après l'administration d'Octafibrin pour le saignement.
Un ELISA expérimental non standard a été développé pour cette étude pour évaluer les anticorps anti-fibrinogène.
Aucun test spécifique n'a été effectué pour discerner les anticorps neutralisants.
Les implications cliniques des résultats du test ne sont pas connues.
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Jusqu'à 30 jours (du début de la première perfusion d'octafibrine jusqu'à la fin de chaque période d'observation et de suivi de 30 jours pour le traitement à la demande ou jusqu'au dernier jour postopératoire en cas de chirurgie)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
14 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
14 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 octobre 2014
Première publication (Estimation)
17 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FORMA-02
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .