Effekt- og sikkerhetsstudie av Octafibrin for behandling på forespørsel av akutte blødninger og for å forhindre blødning under og etter operasjonen
21. desember 2020 oppdatert av: Octapharma
Prospektiv, åpen, ukontrollert, fase III-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Octafibrin for behandling på forespørsel av akutte blødninger og for å forhindre blødning under og etter kirurgi hos personer med medfødt fibrinogenmangel
Formålet med studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Octafibrin for on-demand-behandling av akutte blødninger hos personer med medfødt fibrinogenmangel.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Dept of Clinical Hematology for Hemorrhagic Diatheses and Anaemia, SHAT "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Haematological Scientific Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- St. John's Medical College Hospital
-
Pune, India
- Sahyadri Specialty Hospital
-
Vellore, India
- Dept of Hematology, Christian Medical College
-
-
-
-
-
Isfahan, Iran, den islamske republikken
- Seyed Al Shohada Hospital
-
Shīrāz, Iran, den islamske republikken
- Dastgheib Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel-Dieu de France
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- Centre of Excellence in Thrombosis & Hemostasis, King Saud University
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Centre for Haemostasis & Thrombosis, St Thomas' Hospital
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia
- Dept of Haematology, Ege University Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥12 år (kun 18 år og eldre i Russland)
- Dokumentert diagnose av medfødt fibrinogenmangel, forventet å kreve behandling etter behov for blødning eller kirurgisk profylakse:
- Fibrinogenmangel manifestert som afibrinogenemi eller alvorlig hypofibrinogenemi.
- Historisk plasmafibrinogenaktivitet på <50 mg/dL eller nivåer under deteksjonsgrensen for den lokale analysemetoden.
- Forventes å ha en akutt blødningsepisode (spontan eller etter traumer) eller planlegger å gjennomgå elektiv kirurgi.
- Informert samtykke signert av subjektet eller verge.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder <6 måneder.
- Blødningsforstyrrelser annet enn medfødt fibrinogenmangel, inkludert dysfibrinogenemi.
- Profylaktisk behandling med fibrinogenkonsentrat.
Behandling med:
- Eventuelle fibrinogenkonsentrater eller andre fibrinogenholdige blodprodukter innen 2 uker før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen.
- Ethvert koagulasjonsaktivt legemiddel (dvs. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, warfarin, kumarinderivater, blodplateaggregasjonshemmere) innen 1 uke før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen, eller som en planlagt eller forventet medisinering i løpet av tiden periode fra dag 1 til 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste Octafibrin-infusjon.
Tilstedeværelse eller historie av:
- Overfølsomhet for å studere medisiner.
- Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 år før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen.
- Arteriell trombose innen 1 år før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen
- Overfølsomhet overfor humane plasmaproteiner.
- Øsophageal varicose blødning.
- Sluttstadium leversykdom (dvs. Child-Pugh score B eller C).
Gravide kvinner innen de første 20 ukene av svangerskapet.
Ammer for tiden.
Kjent positiv HIV-infeksjon med en virusmengde >200 partikler/μL eller >400 000 kopier/ml.
Polytrauma 1 år før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen.
Diagnose eller mistanke om en nøytraliserende anti-fibrinogenhemmer for tiden eller tidligere.
Akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter utrederens mening kan påvirke gjennomføringen av studien, inkludert
- Personer som får immunmodulerende legemidler (annet enn antiretroviral kjemoterapi) som alfa-interferon, prednison (tilsvarer >10 mg/dag), eller lignende legemidler ved studiestart.
- Forsøkspersoner som har bevis eller en historie (i løpet av de siste 12 månedene) med misbruk av lovlige eller ulovlige rusmidler.
Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie for tiden eller i løpet av de siste 4 ukene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oktafibrin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet klinisk vurdering av den hemostatiske effekten av oktafibrin ved behandling av den første dokumenterte blødningsepisoden hos hver pasient.
Tidsramme: 24 timer etter siste infusjon for hver blødningsepisode
|
Den første blødningsepisoden dekker tidsperioden fra den første Octafibrin-infusjonen til 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon. Utforskerens samlede kliniske vurdering av hemostatisk effekt for blødning var basert på en 4-punkts skala for hemostatisk effekt. Den endelige effektvurderingen av hver pasient ble bedømt av Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC). |
24 timer etter siste infusjon for hver blødningsepisode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koagelfasthet (MCF) etter fibrinogeninfusjon i hver dokumentert blødningsepisode (BE), målt i frossen plasma i et sentrallaboratorium.
Tidsramme: Før første infusjon og 1 time etter slutten av første og siste infusjon av hver dokumenterte blødningsepisode
|
MCF (mm) ble bestemt ved bruk av ROTEM og ble brukt som en surrogatmarkør for hemostatisk effekt.
ROTEM er en metode for kontinuerlig måling av koageldannelse og koagelfasthet.
Den bruker et mekanisk deteksjonssystem som er basert på blod- eller plasmaproppens evne til å danne en mekanisk kobling over en avstand på 1 mm.
|
Før første infusjon og 1 time etter slutten av første og siste infusjon av hver dokumenterte blødningsepisode
|
|
Fibrinogen plasmanivå
Tidsramme: Før (pre-infusjon), 1 time og 3 timer etter slutten av hver påfølgende infusjon, samt på tidspunktet for den samlede kliniske vurderingen av hemostatisk effekt (dvs. 24 timer etter siste infusjon av hver dokumenterte blødningsepisode)
|
Fibrinogenplasmanivå ble vurdert ved bruk av Clauss fibrinogenanalyse
|
Før (pre-infusjon), 1 time og 3 timer etter slutten av hver påfølgende infusjon, samt på tidspunktet for den samlede kliniske vurderingen av hemostatisk effekt (dvs. 24 timer etter siste infusjon av hver dokumenterte blødningsepisode)
|
|
Respons som indikert av Incremental in Vivo Recovery (IVR)
Tidsramme: Pre-infusjon og 1 og 3 timer etter infusjon
|
Inkrementell IVR (respons): beregnet som maksimal økning i plasmafibrinogen (dvs. Clauss-data) mellom pre-infusjon og 1 og 3 timer etter infusjon, delt på den nøyaktige dosen av Octafibrin.
|
Pre-infusjon og 1 og 3 timer etter infusjon
|
|
Effekten av oktafibrin for alle blødningsepisoder samlet inn i studien
Tidsramme: 24 timer etter siste infusjon for hver blødningsepisode
|
Utforskerens samlede kliniske vurdering av hemostatisk effekt for blødning vil være basert på en 4-punkts skala for hemostatisk effekt.
Den endelige effektvurderingen av hver pasient vil bli bedømt av Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC)
|
24 timer etter siste infusjon for hver blødningsepisode
|
|
Effekten av Octafibrin for å forhindre blødning under og etter kirurgi
Tidsramme: Første dose av Octafibrin administrert før elektiv kirurgi til minst 3 postoperative dager for mindre og 7 postoperative dager for større operasjoner eller siste postoperative infusjon, avhengig av hva som kommer sist
|
Effekten av Octafibrin vil bli vurdert ved slutten av operasjonen av kirurgen og postoperativt av hematologen ved bruk av to 4-punkts hemostatiske effektskalaer.
En samlet effektvurdering som tar hensyn til både den intra- og postoperative vurderingen, vil bli bedømt av IDMEAC
|
Første dose av Octafibrin administrert før elektiv kirurgi til minst 3 postoperative dager for mindre og 7 postoperative dager for større operasjoner eller siste postoperative infusjon, avhengig av hva som kommer sist
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av sikkerhet: Immunogenisitetstesting for anti-fibrinogen antistoffer
Tidsramme: Opptil 30 dager (start av den første Octafibrin-infusjonen til slutten av hver 30-dagers observasjons- og oppfølgingsperiode for behandling etter behov eller til siste postoperative dag i operasjoner)
|
Immunogenisitetstesting for tilstedeværelse av anti-fibrinogen-antistoffer på dag 14 og dag 30 etter administrering av Octafibrin for blødning.
En eksperimentell ikke-standard ELISA ble utviklet for denne studien for å evaluere anti-fibrinogen antistoffer.
Ingen spesifikk test ble utført for å se etter nøytraliserende antistoffer.
De kliniske implikasjonene av analyseresultatene er ikke kjent.
|
Opptil 30 dager (start av den første Octafibrin-infusjonen til slutten av hver 30-dagers observasjons- og oppfølgingsperiode for behandling etter behov eller til siste postoperative dag i operasjoner)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
14. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
14. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FORMA-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .