Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Octafibrine voor on-demand behandeling van acute bloedingen en om bloedingen tijdens en na chirurgie te voorkomen
21 december 2020 bijgewerkt door: Octapharma
Prospectief, open-label, ongecontroleerd, fase III-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van octafibrine te beoordelen voor de on-demand behandeling van acute bloedingen en om bloedingen tijdens en na chirurgie te voorkomen bij proefpersonen met aangeboren fibrinogeendeficiëntie
Het doel van de studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Octafibrin te beoordelen voor de on-demand behandeling van acute bloedingen bij proefpersonen met aangeboren fibrinogeendeficiëntie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije
- Dept of Clinical Hematology for Hemorrhagic Diatheses and Anaemia, SHAT "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Bangalore, Indië
- St. John's Medical College Hospital
-
Pune, Indië
- Sahyadri Specialty Hospital
-
Vellore, Indië
- Dept of Hematology, Christian Medical College
-
-
-
-
-
Isfahan, Iran, Islamitische Republiek
- Seyed Al Shohada Hospital
-
Shīrāz, Iran, Islamitische Republiek
- Dastgheib Hospital
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkoen
- Dept of Haematology, Ege University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel-Dieu de France
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- Haematological Scientific Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië
- Centre of Excellence in Thrombosis & Hemostasis, King Saud University
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Centre for Haemostasis & Thrombosis, St Thomas' Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥12 jaar (alleen 18 jaar en ouder in Rusland)
- Gedocumenteerde diagnose van congenitale fibrinogeendeficiëntie, waarvoor naar verwachting on-demand behandeling voor bloedingen of chirurgische profylaxe nodig is:
- Fibrinogeendeficiëntie manifesteert zich als afibrinogenemie of ernstige hypofibrinogenemie.
- Historische plasmafibrinogeenactiviteit van <50 mg/dL of niveaus onder de detectielimiet van de lokale testmethode.
- Verwacht een acute bloedingsepisode te hebben (spontaan of na een trauma) of van plan te zijn een electieve operatie te ondergaan.
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon of wettelijke voogd.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting <6 maanden.
- Andere bloedingsstoornis dan congenitale fibrinogeendeficiëntie, waaronder dysfibrinogenemie.
- Profylactische behandeling met een fibrinogeenconcentraat.
Behandeling met:
- Elk fibrinogeenconcentraat of ander fibrinogeenhoudend bloedproduct binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling van de bloedingsepisode of operatie.
- Elk stollingsactief geneesmiddel (d.w.z. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, warfarine, coumarinederivaten, bloedplaatjesaggregatieremmers) binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling voor de bloedingsepisode of operatie, of als een geplande of verwachte medicatie gedurende de tijd periode vanaf dag 1 tot 24 uur (d.w.z. 1 dag) na de laatste Octafibrin-infusie.
Aanwezigheid of geschiedenis van:
- Overgevoeligheid voor studiemedicatie.
- Diepveneuze trombose of longembolie binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling voor de bloedingsepisode of operatie.
- Arteriële trombose binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling voor de bloedingsepisode of operatie
- Overgevoeligheid voor menselijke plasma-eiwitten.
- Slokdarmspataderbloeding.
- Leverziekte in het eindstadium (d.w.z. Child-Pugh-score B of C).
Zwangere vrouwen binnen de eerste 20 weken van de zwangerschap.
Momenteel borstvoeding.
Bekende positieve HIV-infectie met een virale lading >200 deeltjes/μL of >400.000 kopieën/ml.
Polytrauma 1 jaar voor aanvang van de behandeling voor de bloedingsepisode of operatie.
Diagnose of vermoeden van een neutraliserende antifibrinogeenremmer op dit moment of ooit in het verleden.
Acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek kan beïnvloeden, waaronder:
- Proefpersonen die bij aanvang van de studie immuunmodulerende geneesmiddelen (anders dan antiretrovirale chemotherapie) zoals alfa-interferon, prednison (overeenkomend met >10 mg/dag) of vergelijkbare geneesmiddelen krijgen.
- Onderwerpen met bewijs of een geschiedenis (in de afgelopen 12 maanden) van misbruik van een legale of illegale drug.
Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek momenteel of gedurende de afgelopen 4 weken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Octafibrine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele klinische beoordeling van de hemostatische werkzaamheid van octafibrine bij de behandeling van de eerste gedocumenteerde bloedingsepisode van elke patiënt.
Tijdsspanne: 24 uur na de laatste infusie voor elke bloedingsepisode
|
De eerste bloedingsepisode beslaat de periode vanaf de eerste infusie met Octafibrine tot 24 uur (d.w.z. 1 dag) na de laatste infusie. De algehele klinische beoordeling door de onderzoeker van de hemostatische werkzaamheid voor bloedingen was gebaseerd op een 4-punts hemostatische werkzaamheidsschaal. De uiteindelijke werkzaamheidsbeoordeling van elke patiënt werd beoordeeld door de Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC). |
24 uur na de laatste infusie voor elke bloedingsepisode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale stollingsstevigheid (MCF) na fibrinogeeninfusie in elke gedocumenteerde bloedingsepisode (BE), gemeten in bevroren plasma in een centraal laboratorium.
Tijdsspanne: Voor de eerste infusie en 1 uur na het einde van de eerste en laatste infusie van elke gedocumenteerde bloedingsepisode
|
MCF (mm) werd bepaald met behulp van ROTEM en werd gebruikt als surrogaatmarker voor hemostatische werkzaamheid.
ROTEM is een methode voor het continu meten van stolselvorming en stolselstevigheid.
Het maakt gebruik van een mechanisch detectiesysteem dat is gebaseerd op het vermogen van het bloed- of plasmastolsel om een mechanische koppeling te vormen over een afstand van 1 mm.
|
Voor de eerste infusie en 1 uur na het einde van de eerste en laatste infusie van elke gedocumenteerde bloedingsepisode
|
|
Fibrinogeen plasmaniveau
Tijdsspanne: Voor (pre-infusie), 1 uur en 3 uur na het einde van elke volgende infusie, evenals op het moment van de algemene klinische beoordeling van de hemostatische werkzaamheid (d.w.z. 24 uur na de laatste infusie van elke gedocumenteerde bloedingsepisode)
|
De fibrinogeenplasmaspiegel werd beoordeeld met behulp van de Clauss fibrinogeenassay
|
Voor (pre-infusie), 1 uur en 3 uur na het einde van elke volgende infusie, evenals op het moment van de algemene klinische beoordeling van de hemostatische werkzaamheid (d.w.z. 24 uur na de laatste infusie van elke gedocumenteerde bloedingsepisode)
|
|
Respons zoals aangegeven door Incremental in Vivo Recovery (IVR)
Tijdsspanne: Pre-infusie en 1 en 3 uur na de infusie
|
Incrementele IVR (respons): berekend als de maximale toename van plasmafibrinogeen (d.w.z. Clauss-gegevens) tussen pre-infusie en 1 en 3 uur na infusie, gedeeld door de exacte dosis Octafibrin.
|
Pre-infusie en 1 en 3 uur na de infusie
|
|
Werkzaamheid van Octafibrine voor alle bloedingsepisoden verzameld in het onderzoek
Tijdsspanne: 24 uur na de laatste infusie voor elke bloedingsepisode
|
De algehele klinische beoordeling door de onderzoeker van de hemostatische werkzaamheid voor bloedingen zal gebaseerd zijn op een 4-punts hemostatische werkzaamheidsschaal.
De uiteindelijke beoordeling van de werkzaamheid van elke patiënt wordt beoordeeld door de Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC)
|
24 uur na de laatste infusie voor elke bloedingsepisode
|
|
Werkzaamheid van Octafibrine bij het voorkomen van bloedingen tijdens en na een operatie
Tijdsspanne: Eerste dosis Octafibrin toegediend voorafgaand aan electieve chirurgie tot ten minste 3 postoperatieve dagen voor kleine en 7 postoperatieve dagen voor grote operaties of laatste postoperatieve infusie, afhankelijk van wat het laatst komt
|
De werkzaamheid van Octafibrin wordt aan het einde van de operatie beoordeeld door de chirurg en postoperatief door de hematoloog met behulp van twee 4-punts hemostatische werkzaamheidsschalen.
Een algehele beoordeling van de werkzaamheid, waarbij rekening wordt gehouden met zowel de intra- als de postoperatieve beoordeling, zal worden beoordeeld door de IDMEAC
|
Eerste dosis Octafibrin toegediend voorafgaand aan electieve chirurgie tot ten minste 3 postoperatieve dagen voor kleine en 7 postoperatieve dagen voor grote operaties of laatste postoperatieve infusie, afhankelijk van wat het laatst komt
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van veiligheid: immunogeniteitstesten voor antifibrinogeen-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen (begin van de eerste Octafibrin-infusie tot het einde van elke observatie- en follow-upperiode van 30 dagen voor on-demand behandeling of tot de laatste postoperatieve dag bij operaties)
|
Immunogeniciteitstesten voor de aanwezigheid van anti-fibrinogeen-antilichamen op dag 14 en dag 30 na toediening van Octafibrine voor bloedingen.
Voor deze studie werd een experimentele, niet-standaard ELISA ontwikkeld voor het evalueren van anti-fibrinogeen-antilichamen.
Er werd geen specifieke test uitgevoerd om neutraliserende antilichamen te onderscheiden.
De klinische implicaties van de testresultaten zijn niet bekend.
|
Tot 30 dagen (begin van de eerste Octafibrin-infusie tot het einde van elke observatie- en follow-upperiode van 30 dagen voor on-demand behandeling of tot de laatste postoperatieve dag bij operaties)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
17 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FORMA-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .