Исследование эффективности и безопасности октафибрина для лечения острого кровотечения по требованию и для предотвращения кровотечения во время и после операции
21 декабря 2020 г. обновлено: Octapharma
Проспективное, открытое, неконтролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности октафибрина для лечения острого кровотечения по требованию и для предотвращения кровотечения во время и после хирургического вмешательства у пациентов с врожденным дефицитом фибриногена
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность октафибрина для лечения острого кровотечения по требованию у пациентов с врожденным дефицитом фибриногена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария
- Dept of Clinical Hematology for Hemorrhagic Diatheses and Anaemia, SHAT "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Bangalore, Индия
- St. John's Medical College Hospital
-
Pune, Индия
- Sahyadri Specialty Hospital
-
Vellore, Индия
- Dept of Hematology, Christian Medical College
-
-
-
-
-
Isfahan, Иран, Исламская Республика
- Seyed Al Shohada Hospital
-
Shīrāz, Иран, Исламская Республика
- Dastgheib Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан
- Hotel-Dieu de France
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Haematological Scientific Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Centre of Excellence in Thrombosis & Hemostasis, King Saud University
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Centre for Haemostasis & Thrombosis, St Thomas' Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
-
-
-
Izmir, Турция
- Dept of Haematology, Ege University Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥12 лет (только 18 лет и старше в России)
- Документально подтвержденный диагноз врожденного дефицита фибриногена, который, как ожидается, потребует лечения кровотечения по требованию или хирургической профилактики:
- Дефицит фибриногена проявляется афибриногенемией или тяжелой гипофибриногенемией.
- Историческая активность фибриногена в плазме <50 мг/дл или уровни ниже предела обнаружения метода локального анализа.
- Ожидается острый эпизод кровотечения (спонтанного или после травмы) или планируется плановая операция.
- Информированное согласие, подписанное субъектом или законным опекуном.
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.
- Нарушение свертываемости крови, кроме врожденного дефицита фибриногена, включая дисфибриногенемию.
- Профилактическое лечение концентратом фибриногена.
Лечение с помощью:
- Любой концентрат фибриногена или другой продукт крови, содержащий фибриноген, в течение 2 недель до начала лечения эпизода кровотечения или хирургического вмешательства.
- Любое коагуляционно-активное лекарство (например, нестероидные противовоспалительные препараты, варфарин, производные кумарина, ингибиторы агрегации тромбоцитов) в течение 1 недели до начала лечения эпизода кровотечения или хирургического вмешательства, или в качестве запланированного или ожидаемого лечения во время период с 1-го дня до 24 часов (т.е. 1 день) после последней инфузии октафибрина.
Наличие или история:
- Повышенная чувствительность к исследуемому препарату.
- Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 1 года до начала лечения эпизода кровотечения или хирургического вмешательства.
- Артериальный тромбоз в течение 1 года до начала лечения эпизода кровотечения или операции
- Повышенная чувствительность к белкам плазмы человека.
- Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
- Терминальная стадия заболевания печени (т. е. оценка по шкале Чайлд-Пью B или C).
Беременные женщины в первые 20 недель беременности.
В настоящее время на грудном вскармливании.
Известный положительный ВИЧ-инфекция с вирусной нагрузкой >200 частиц/мкл или >400 000 копий/мл.
Политравма за 1 год до начала лечения эпизода кровотечения или операции.
Диагноз или подозрение на нейтрализующий ингибитор фибриногена в настоящее время или когда-либо в прошлом.
Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования, в том числе
- Субъекты, получающие иммуномодулирующие препараты (кроме антиретровирусной химиотерапии), такие как альфа-интерферон, преднизолон (эквивалентно > 10 мг/день) или аналогичные препараты в начале исследования.
- Субъекты, имеющие доказательства или историю (в течение предыдущих 12 месяцев) злоупотребления любым законным или незаконным наркотическим веществом.
Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время или в течение последних 4 недель.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Октафибрин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая клиническая оценка гемостатической эффективности октафибрина при лечении первого задокументированного эпизода кровотечения у каждого пациента.
Временное ограничение: 24 часа после последней инфузии для каждого эпизода кровотечения
|
Первый эпизод кровотечения охватывает период времени от первой инфузии октафибрина до 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии. Общая клиническая оценка исследователем гемостатической эффективности при кровотечениях основывалась на 4-балльной шкале гемостатической эффективности. Окончательная оценка эффективности каждого пациента была вынесена Независимым комитетом по мониторингу данных и оценке конечных результатов (IDMEAC). |
24 часа после последней инфузии для каждого эпизода кровотечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная плотность сгустка (MCF) после инфузии фибриногена в каждом задокументированном эпизоде кровотечения (BE), измеренная в замороженной плазме в центральной лаборатории.
Временное ограничение: Перед первой инфузией и через 1 час после окончания первой и последней инфузии каждого задокументированного эпизода кровотечения
|
MCF (мм) определяли с помощью ROTEM и использовали в качестве суррогатного маркера гемостатической эффективности.
ROTEM — это метод непрерывного измерения образования и плотности сгустка.
В нем используется механическая система обнаружения, основанная на способности сгустка крови или плазмы образовывать механическое сцепление на расстоянии 1 мм.
|
Перед первой инфузией и через 1 час после окончания первой и последней инфузии каждого задокументированного эпизода кровотечения
|
|
Уровень фибриногена в плазме
Временное ограничение: До (до инфузии), через 1 час и через 3 часа после окончания каждой последующей инфузии, а также во время общей клинической оценки гемостатической эффективности (т.е. через 24 часа после последней инфузии каждого задокументированного эпизода кровотечения)
|
Уровень фибриногена в плазме оценивали с помощью анализа фибриногена Клауса.
|
До (до инфузии), через 1 час и через 3 часа после окончания каждой последующей инфузии, а также во время общей клинической оценки гемостатической эффективности (т.е. через 24 часа после последней инфузии каждого задокументированного эпизода кровотечения)
|
|
Реакция, указанная инкрементным восстановлением in Vivo (IVR)
Временное ограничение: До инфузии и через 1 и 3 часа после инфузии
|
Инкрементальный IVR (ответ): рассчитывается как максимальное увеличение фибриногена в плазме (т. е. данные Клауса) между до инфузии и через 1 и 3 часа после инфузии, деленное на точную дозу октафибрина.
|
До инфузии и через 1 и 3 часа после инфузии
|
|
Эффективность октафибрина при всех эпизодах кровотечения, собранных в исследовании
Временное ограничение: 24 часа после последней инфузии для каждого эпизода кровотечения
|
Общая клиническая оценка исследователем гемостатической эффективности при кровотечениях будет основываться на 4-балльной шкале гемостатической эффективности.
Окончательная оценка эффективности каждого пациента будет вынесена Независимым комитетом по мониторингу данных и оценке результатов (IDMEAC).
|
24 часа после последней инфузии для каждого эпизода кровотечения
|
|
Эффективность октафибрина в предотвращении кровотечения во время и после операции
Временное ограничение: Первая доза октафибрина, вводимая перед плановой операцией, по крайней мере в течение 3 дней после операции при малых и 7 дней после операции при больших операциях или последней послеоперационной инфузии, в зависимости от того, что наступит позже
|
Эффективность октафибрина будет оцениваться в конце операции хирургом и после операции гематологом с использованием двух 4-балльных шкал гемостатической эффективности.
Общая оценка эффективности, учитывающая как интра-, так и послеоперационную оценку, будет вынесена IDMEAC.
|
Первая доза октафибрина, вводимая перед плановой операцией, по крайней мере в течение 3 дней после операции при малых и 7 дней после операции при больших операциях или последней послеоперационной инфузии, в зависимости от того, что наступит позже
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ безопасности: тестирование иммуногенности антител к фибриногену
Временное ограничение: До 30 дней (от начала первой инфузии октафибрина до окончания каждого 30-дневного периода наблюдения и наблюдения за лечением по требованию или до последнего послеоперационного дня при хирургических вмешательствах)
|
Тестирование иммуногенности на наличие антител к фибриногену на 14-й и 30-й день после введения октафибрина при кровотечении.
Для этого исследования был разработан экспериментальный нестандартный ИФА для оценки антител к фибриногену.
Специфический тест для выявления нейтрализующих антител не проводился.
Клинические последствия результатов анализа неизвестны.
|
До 30 дней (от начала первой инфузии октафибрина до окончания каждого 30-дневного периода наблюдения и наблюдения за лечением по требованию или до последнего послеоперационного дня при хирургических вмешательствах)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FORMA-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .