Profilage moléculaire pour le plan de traitement individualisé du DIPG

Critères d'inclusion pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG):

• Diagnostic : les patients atteints d'un DIPG nouvellement diagnostiqué, défini comme une tumeur avec un épicentre pontique et une atteinte diffuse du pont qui subissent une biopsie, sont éligibles. Les patients atteints d'une maladie disséminée ne sont pas éligibles et une IRM de la colonne vertébrale doit être réalisée si une maladie disséminée est suspectée par le médecin traitant.
• Inscription dans les 28 jours suivant la date du diagnostic radiographique.
• Âge ≤ 25 ans
• Score de Karnofsky ≥ 50 pour les patients ≥ 16 ans et score de Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 15 ans. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance .
• Exigences fonctionnelles des organes :
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine ≥ 8 g/dl (peut dépendre d'une transfusion)
• Fonction rénale adéquate définie comme :

Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 ml/min/1,73 m 2 OU une créatinine sérique dans les limites normales en fonction de l'âge/du sexe comme suit :

Créatinine sérique maximale (mg/dL)

Âge Homme Femme 3 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

≥ 16 ans 1,7 1,4

Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de longueur et de stature de l'enfant publiées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis.

• Exigences fonctionnelles des organes suite.
• Fonction hépatique adéquate définie comme :
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L.
• Albumine sérique ≥ 2 g/dL
• Les effets du paradigme de traitement actuel sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate : méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et 30 jours après la fin de l'administration du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 30 jours après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
• Fonction neurologique adéquate définie comme :
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées.
• Capacité du patient ou du parent/tuteur légal (pour les patients de moins de 18 ans) à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

Critères d'exclusion pour les patients nouvellement diagnostiqués avec DIPG :

• Patients qui suivent actuellement un traitement anticancéreux. Les stéroïdes ne sont pas considérés comme un traitement anticancéreux.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement.
• Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement.