Profilo molecolare per il piano di trattamento individualizzato per DIPG

Criteri di inclusione per pazienti di nuova diagnosi con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG):

• Diagnosi: sono ammissibili i pazienti con DIPG di nuova diagnosi, definiti come tumori con epicentro pontino e coinvolgimento diffuso del ponte sottoposti a biopsia. I pazienti con malattia disseminata non sono ammissibili e la risonanza magnetica della colonna vertebrale deve essere eseguita se il medico curante sospetta una malattia disseminata.
• Arruolamento entro 28 giorni dalla data della diagnosi radiografica.
• Età ≤ 25 anni
• Punteggio di Karnofsky ≥ 50 per i pazienti di età ≥ 16 anni e punteggio di Lansky ≥ 50 per i pazienti di età ≤15 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Requisiti per la funzione degli organi:
• Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm 3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Emoglobina ≥ 8 g/dl (può dipendere dalla trasfusione)
• Funzionalità renale adeguata Definita come:

Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 OPPURE una creatinina sierica entro i limiti normali in base all'età/sesso come segue:

Creatinina sierica massima (mg/dL)

Età Maschi Femmine da 3 a < 6 anni 0,8 0,8 da 6 a < 10 anni 1 1 da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

≥ 16 anni 1,7 1,4

I valori di soglia della creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare il GFR utilizzando i dati sulla lunghezza e la statura dei bambini pubblicati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) degli Stati Uniti.

• Requisiti di funzione dell'organo cont.
• Funzionalità epatica adeguata Definita come:
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (ALT) ≤ 110 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
• Albumina sierica ≥ 2 g/dL
• Gli effetti dell'attuale paradigma terapeutico sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata: metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio
• Adeguata funzione neurologica Definita come:
• I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se le convulsioni sono ben controllate.
• Capacità da parte del paziente o del genitore/tutore legale (per i pazienti di età inferiore ai 18 anni) di comprendere un documento di consenso informato scritto e la disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione per i pazienti con nuova diagnosi di DIPG:

• Pazienti che stanno attualmente assumendo una terapia diretta contro il cancro. Gli steroidi non sono considerati terapia antitumorale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio della terapia.
• Pazienti con impossibilità di tornare per le visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia.